Глава 5. Применение антипсихотических препаратов 177

сяц. Использование более консервативного критерия уменьшало этот показатель до 1-10% в месяц. На рис. 5.6 показано соотношение чис­ла больных, у которых не возникает обостре­ние, с временем (в месяцах), прошедшим после начала поддерживающей терапии. Анализ дан­ных длительного назначения плацебо показал, что динамика частоты обострений является эк­споненциальной, аналогичной динамике кон­центрации лекарственного вещества в зависи­мости от его периода полувыведения [5]. Это по­казывает, что частота обострений сохраняется на одном постоянном уровне.

Процент больных, у которых возникло обо­стрение, начиная с изначального количества больных в изучаемой группе, в каждый проме­жуток времени остается всегда постоянным. Иными словами, фактическое число больных с обострением постепенно уменьшается, так как уменьшается с течением времени число больных, у которых обострение еще не возни­кало, но относительная величина этой части никогда не меняется. Например, если изначаль­ное число больных в группе было 100 человек, то при уровне обострений в 10% в месяц, в пер­вый месяц обострение возникнет у 10 больных, во второй, из оставшихся 90 больных обостре­ние возникнет у 9 больных и тд. Диаграммы, со­ставленные по результатам нескольких иссле­дований, всегда в большей степени соответство­вали экспоненциальной кривой, чем линейной зависимости. Уровень частоты обострений в этих исследованиях составлял:

• Постоянный уровень обострений 15,7% в ме­сяц во время проведения объединенного ис­следования Госпиталей для ветеранов войны (Caffey et al, 1964 [2]) (см. рис. 5.7).

• Постоянный уровень обострений 10,7% в месяц для больных, получавших плацебо во время проведения совместного исследования Наци­онального института психического здоровья иHogarty-Goldberg (1973) [1] (см. рис. 5.8).

• Постоянный уровень обострений 8% в месяц во время проведения совместного исследования Национального института психического здоро­вья (Prien and Cole, 1969 [6]) (см. рис. 5.9).

Статистический анализ указывает на хоро­шее соответствие с г², приближающимся к зна­чению 0,95.

Рис. 5.6. Частота возникновения обострений у больных шизофренией в процессе назначении плацебо на протяжении 24 мес. (Воспроизведено по: Prien RF, Cole JO, Belkin NF. Relapse in chronic schizophrenia following abrupt withdrawal of tran-quilising medication. Br J Psychiatry 1969; 115: 679-686)

Считается, что у всех больных, у которых обострение должно возникнуть, при достаточ­но длительном наблюдении оно возникает. Те, у которых этот риск незначителен, составляют постоянное число "больных, перешедших 5-летний период без обострений". В попытке уточнить этот процент больных Hogarty et al. (1976) наблюдали плацебо группу на про­тяжении 2-х и более лет. Они обнаружили, что за этот период почти все больные перенесли обострения или по разным причинам не мог­ли быть включены в итоговую группу катамне-стического наблюдения [7]. Данные исследо­вания указывали на то, что после 18 мес. часто­та обострений начинает снижаться, но к этому времени число больных без обострений в груп­пе плацебо было столь незначительным, что

178 Принципы и практика психофармакотерапии

Рис. 5.7. Частота возникновения обострений у больных шизофренией при применении активного лекарственного ве­щества или плацебо в течение 4 месяцев. (Адаптировано по Davis JM, Janicak PG, Chang S, Klerman K. Recent advances in the pharmacologic treatment of the schizophrenic disorders. In: Grinspoon L, ed. Psychiatry 1982. The American Psychiatric Association Annual Review. Washington, DC: APPI Press, 1982; 192.)

нельзя было говорить о сколь-нибудь серьез­ных выводах.

Важным является вопрос: снижается ли риск обострения для больных в ремиссии спустя 2-3

года или он по прежнему остается на уровне 10% (иными словами, позволяют ли несколько лет под­держивающей терапии изменить течение болез­ни)? Больных, пригодных для подобной оценки,