1:200 000, По данным f.G. Renger (1989), может достичь 5,33:200000. По
нашим данным, среди направленных на консультацию в Казахский
центр хирургии портальной гипертензии с подозрением на циррозпечени, у 0,94% выявлена болезнь Вильсона-Коновалова. В основном умужчин 30-35 лет.
Болезнь часто встречается среди евреев восточно-европейскогопроисхождения, а также на юге Италии, в Японии, Индии, особенно в техобластях, где распространены браки между родственниками.
При болезни Вильсона-Коновалова обнаруживается генетическийдефект синтеза церулоплазмина, который относится к а2-глобулинам.
При болезни Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди вкишечнике, в 95% случаев снижены синтез церулоплазмина и экскрециямеди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканяхсвободной меди, а также выделение ее с мочой.
Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушаетпоступление достаточных количеств меди к ферментам тканевогодыхания, кроветворным органам; свободная медь, накапливающаяся втканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствиемнедостаточного использования меди является депонирование ее в nечени,мозге, почках, рогорице. Складывается пародоксальная ситуация: нарушениебиологических процессов из-за недостаточного количества меди инакопление меди в тканях с симптоматикой интоксикации металлом.
При болезни Вильсона-Коновалова активность церулоплазминаснижается за счет голубой фракции фермента, а количество бесцветной частиодинаково у больных, и здоровых. Физические, химические ииммунологические свойства церулоплазмина у больныхгепатолентикулярной дегенерацией не меняются.
Церулоплазмин синтезируется исключительно в печени, в цитоплазмегепатоцитов вокруг ядра. В посмертных срезах печени весь церулоплазминрасположен вне клеток. Депонированная в печени медь вторично ингибируетсинтез церулоплазмина, снижая и без того недостаточное его содержание
139
Несмотря на ведущую роль церулоплазмина в патогенезе
гепатолентикулярной дегенерации, описаны больные с нормальным уровнем
церулоплазмина. У 5% больных с несомненной болезнью Вильсона-
Коновалова имеется нормальный уровень церулоплазмина сыворотки крови.
Уровень церулоплазмина не всегда коррелирует с длительностью и
выраженностью болезни. С помощью биопсии печени у больных
гепатолентикулярной дегенерацией с нормальным содержанием
церулоплазмина обнаружено избыточное количество меди даже на
доклинической стадии.
Среди механизмов повреждающего действия меди существенное
значение придается блокированию SH-групп. Медь легко соединяется с SH-
группами глютатиона и многих ферментов, участвующих в окислительно-
восстановительных реакциях. Это приводит к энергетическому голоданию, к
которому наиболее чувствительна ЦНС. Повреждающее действие меди
связано также с инактивацией ферментов митохондрий головного мозга.
Сходное повреждение имеется в печени с включением в митохондрии
нерастворимой формы меди.
Желчь — основной физиологический путь экскреции меди из
печени. У здорового взрослого человека с желчью выделяется 1,2-1,7
мг/сут меди, а при болезни Вильсона-Коновалова - 0,6 мг/сут. Известно,
что билиарный цирроз или атрезия желчных, протоков, а также холестаз
любой другой этиологии могут вызвать значительную задержку меди.
Важно отметить, что уровень церулоплазмина у этих больных остается
нормальным.
В начале заболевания, когда клинические признаки отсутствуют (Iстадия), медь накапливается экстрализосомально, в цитозоле печеночныхклеток [Golland J., 1984]. Медь, связанная с SН-группами цитозольныхпротеинов, затрудняет секрецию гепатоцитами белков и триглицеридов.Этим объясняется довольно ранний стеатоз гепатоцитов и появление убольных телец Маллори.