Полипептиды.

Полипептиды поступают в кровь частично из кишечника (при переваривании белков), частично из тканей, в результате распада тканевых белков. Количество полипептидов в крови увеличивается при тяжёлых поражениях печени (острая жёлтая атрофия, отравление фосфором). Повышение концентрации полипептидов в крови при циррозах является плохим прогностическим признаком. Содержание полипептидов повышается также при тяжёлой травме, распаде злокачественных опухолей и т.д. Суммарное определение уровня полипептидов в крови производится сравнительно редко. Однако следует помнить, что многие из полипептидов крови являются биологически активными соединениями и их определение представляет большой клинический интерес. В частности к таким соединениям относятся кинины и ангиотензины.

Роль кининов и ангиотензинов в регуляции кровяного давления.

Ферментативные механизмы биоконтроля функций этих cucтeм.

Известно, что в регуляции сосудистого тонуса участвуют такие биологически активные соединения, как вазоактивные пептиды: ангиотензины и кинины (брадикинин, каллидин, метионил-лизил-брадикинин). Они характеризуются противоположно направленным действием на тонус кровеносных сосудов, что вызывает изменение кровяного давления. Ангиотензин II - пептид, состоящий из восьми аминокислотных остатков, вызывает сокращение гладкой ·мускулатуры стенок кровеносных сосудов и соответственно повышение артериального давления.

Кинины (в частности брадикинин-пептид, состоящий из девяти аминокислотных остатков) вызывает расслабление мускулатуры кровеносных сосудов, расширение их просвета. В результате кровяное давление снижается в соответствующих органах и тканях. До недавнего времени считали, что образование и распад этих пептидов осуществляется различными ферментами двух независимо функционирующих регуляторных систем (ренинангиотензиновой и кининовой). В.Н. Ореховичу и сотр. удалось открыть

новый протеолитический фермент - карбоксикатепсин (или петидил-дипептидазу, КФ.3.4.15.1), который способен координировать действие кининовой и ренинангиотензиновой систем, т.е. активно участвовать в регуляции кровяного давления в организме в норме и при патологии. Он расщепляет во многих пептидах с незамещенной концевой карбоксильной группой последовательно каждую вторую пептидную связь от С-конца субстрата. Исключение составляют пептидные связи, образованные при участии иминогруппы пролина. Все это позволило В.Н.Ореховичу первоначально выдвинуть предположение (а затем и доказать), что именно карбоксикатепсин является тем ферментом, который превращает ангиотензин I (асп-арг-вал-тир-вал-гис-про-фен-гис-лей) в ангиотензин II, отщепляя от ангиотензина I дипептид гис-лей, и что не существует специфического ангиотензин I-превращающего фермента, как считалось ранее. В дальнейшем было показано участие карбоксикатепсина в инактивации антагониста ангиотензина - брадикинина (арг-про-про-гли-фен-сер-про-фен-арг). Обнаружено, что в процессе инактивации брадикинина от С-конца его последовательно отщепляются дипептиды фен-арг и сер-про, причем активность брадикишша теряется полностью уже при отщеплении первого дипептида. Таким образом, образуя гипертензивный пептид (ангиотензин II) и инактивируя гипотензивный (брадикинин), карбоксикатепсин способен изменить их концентрацию в крови и тем самым выступать в роли ключевого фермента систем регуляции кровяного давления (см. схему).

Показана широкая распространённость фермента в организме. Он содержится почти во всех органах и тканях, в том 'числе и в плазме крови. Установлено высокое содержание фермента в тканях гипофиза. Образующийся в гипофизе ангиотензин II стимулирует освобождение антидиуретического гормона, что также может приводить к повышению кровяного давления.