25

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Экз №__

Кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

«УТВЕРЖДАЮ»

ИО начальника кафедры

клинической биохимии и

лабораторной диагностики

полковник медицинской службы

В.ПАСТУШЕНКОВ

«___» _____________ 2008 г.

ИО начальника кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики

доктор медицинских наук профессор В.ПАСТУШЕНКОВ

_____________________________________________________________________

должность, ученая степень, ученое звание, воинское звание, инициал имени, фамилия автора (авторов)

ЛЕКЦИЯ № 25

_________________________________________

(номер по тематическому плану изучения дисциплины)

по дисциплине: «Биохимия»

___________________________________________________________

(наименование учебной дисциплины)

на тему: «НЕБЕЛКОВЫЕ АЗОТИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ КРОВИ»

________________________________________________

(наименование темы занятий по тематическому плану изучения дисциплины)

с курсантами и студентами 2 курса факультетов подготовки врачей

(военно-медицинских специалистов иностранных армий)

Обсуждена и одобрена на заседании кафедры

«____» ____________ 200___ г.

Протокол №______

Уточнено (дополнено):

«____» ____________ 200___ г.

_____________________________________

(воинское звание, подпись, инициал имени, фамилия)

Содержание.

1. Введение.

2. Мочевина, её определение в крови и в моче.

3. Аминокислоты. Клиническое значение свободных аминокислот и аминного азота.

4. Полипептиды.

5. Роль кининов и ангиотензинов в регуляции кровяного давления.

6. Креатин и краатинин.

7. Клиническое значение определения креатина и креатинина.

8. Аммиак. Клиническое значение определения аммиака.

9. Мочевая кислота. Клиническое значение определения мочевой кислоты.

10. Адениловые нуклеотиды. Клиническое значение определения адениловых нуклеотидов.

Литература

а) Использованная при подготовке текста лекции:

1. Долгов, Шевченко. Небелковые компоненты крови.

2. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. – Л., Медицина, 1981, 407 с.

3. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. Т-2. - М.: Мир, 1993. - 381с.

б) рекомендуемая слушателям и курсантам для самостоятельной работы по теме лекции

1. Березов т.т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М., 1990, 543 с.

Наглядные пособия:

Схемы и таблицы:

1. Образование мочевины

2. Метаболизм креатина и креатинина.

3. Метаболизм фенилаланина.

Технические средства обучения: диапроектор.

Подпись автора________________

«_______»________________1999г.

Содержание небелкового азота в цельной крови и плазме почти одинаково и составляет 25-35 мг/100 мл. Небелковый азот крови включает азот мочевины (50% от общего количества небелкового азота), аминокислот (25%), эрготионеина (8%), мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креатинина (2,5%), аммиака и индикана (0,5%) и других небелковых веществ, содержащих азот (полипептиды, нуклеотиды, нуклеазиды, глютатион, билирубин, уробилин, холин, гистамин и т.д.). Таким образом, в состав небелкового азота крови входит преимущественно азот конечных продуктов обмена простых и сложных белков.

У здорового человека колебания в содержании небелкового азота крови незначительны и в основном зависят от количества поступающих с пищей белков. При ряде патологических состояний содержание небелкового азота в крови повышается. Это состояние носит название азотемии. Азотемия в зависимости от причин, вызвавших её, подразделяется на ретенционную и продукционную.

Ретенционная азотемия наступает в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло. Ретенционная азотемия, в свою очередь, может быть почечной и внепочечной. При почечной ретенционной азотемии увеличение концентрации остаточного азота в крови происходит за счёт ослабления выделительной функции почек. Резкое повышение содержания остаточного азота при ретенционной почечной азотемии происходит в основном за счёт мочевины. В этих случаях 90% небелкового азота в крови приходится на азот мочевины вместо 50% в норме. Встречается эта азотемия при гломерулонефрите, амилоидно-сморщенной почке, пиелонефрите, туберкулёзе почек и некоторых других заболеваниях. Внепочечная ретенционная азотемия может возникать в результате тяжёлой недостаточности кровообращения, снижения артериального давления и уменьшения почечного кровотока. Такая азотемия наблюдается также при

профузных кровотечениях, травматическом шоке, при врождённых пороках сердца и других заболеваниях. Нередко внепочечная ретенционная азотемия является результатом наличия препятствия оттоку мочи после её образования в почке и обнаруживается при опухолях мочевого пузыря, сдавлении мочеиспускательного канала в результате гипертрофии простаты и некоторых других патологических состояниях.

Продукционная азотемия возникает при избыточном поступлении азотсодержащих веществ в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков. Функция почек при этом, как правило, не нарушена. Отмечается эта азотемия при кахексии, лейкозе, обширных ранениях, инфекциях, кишечной непроходимости и некоторых других патологических состояниях. Нередко можно наблюдать азотемии смешанного характера. В этих случаях трудно отличить ретенционную азотемию от продукционной.

Рассмотрим более подробно основные компоненты, входящие в состав остаточного азота.

Мочевина.

Как уже отмечалось, почти все компоненты остаточного азота являются конечными продуктами обмена белков. Среди них количественно преобладает мочевина. Принято считать, что мочевина в 18 раз менее токсична, чем остальные азотистые вещества сыворотки. От общего азота мочи на долю азота мочевины приходится до 90%, а на долю азота аммиака (солей аммония) – не более 6%.

Основным источником аммиака для биосинтеза мочевины являются аминокислоты. Аммиак образуется при окислительном и неокислительном дезаминировании аминокислот, при гидролизе амидов глутаминовой и аспарагиновой кислот. Аммиак выделяется так же при распаде пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Важнейшая роль в синтезе мочевины принадлежит печени. Первый этап – образование карбамоилфосфата. Данная реакция катализируется

карбамоилфосфатсинтетазой. Орнитинтранскарбамилаза катализирует конденсацию карбамоилфосфата и орнитина с образованием цитруллина. Превращение цитруллина в аргинин осуществляется в результате двух последовательно протекающих реакций. Аргининсукцинатсинтетаза катализирует АТФ-зависимое образование аргининоянтарной кислоты, в дальнейшем аргининсукцинат распадается на фумарат и аргинин при участии фермента аргининсукциназы. Конечная стадия образования мочевины – это гидролиз аргинина, катализируемый аргиназой и приводящий к отщеплению мочевины и к регенерации орнитина, способного в дальнейшем конденсироваться с новыми молекулами карбамоилфосфата. Таким образом, образование мочевины представляет собой циклический процесс.

Как видно из схемы, половина вовлекаемого в синтез мочевины в результате процессов переаминирования аминокислот в форме аспарагиновой кислоты.

Определение мочевины в крови и моче.

Наиболее чувствительными и точными методами определения мочевины являются уреазный (ферментативный) и диацетилмоноосимный.

Принцип уреазного метода заключается в следующем: мочевина под действием уреазы разлагается на углекислый газ и аммиак. Последний определяется колориметрически по образованию окрашенных продуктов с реактивом Несслера.

Диацетилмонооксимный метод основан на способности мочевины в кислой среде образовывать с диацетилмонооксимом в присутствии тиосемикарбазида и солей железа вещества, интенсивность окраски которых пропорциональна содержанию мочевины в пробе. В норме концентрация мочевины в крови равна 20-40 мг/100 мл. За сутки с мочой у здоровых людей выделяется 20-35 г мочевины.

Иногда результат исследования выражают в виде азота мочевины. Количество азота мочевины в крови в норме колеблется в пределах 9-14 мг/100

мл. Цифры содержания азота мочевина в 2,14 раза меньше числа, выражающего концентрацию мочевины.

Большой интерес для практики представляет экспресс-методы определения концентрации мочевины, в частности с помощью прибора «Уреатест».

Клиническое значение определения мочевины.

При патологии сдвиги в уровне мочевины крови зависят от соотношения процессов мочевинообразования и её выделения. При острой почечной недостаточности концентрация мочевины в крови нередко достигает 300-500 мг/100 мл. При этом резко снижается выделение мочевины с мочой. Нарастание содержания мочевины в крови до 100-200 мг/100 мл (в расчёте на азот мочевины) является признаком нарушения функции почек средней тяжести, до 200 мг/100 мл – тяжёлым и свыше 300 мг/100 мл – очень тяжёлым нарушением с неблагоприятным прогнозом.

Иногда определяют отношение азота мочевины крови к остаточному азоту крови, выраженное в процентах: