8.16. Методы определения холестерина в сыворотке крови

• Холестеринвыполняет важные биохимические функции в человеческом организме. ХС необходим для синтеза стероидных и половых гормонов, образования желчи. Входит в состав всех клеточных мембран организма.

• ХС синтезируется главным образом в печени, в меньших количествах синтезируется во многих других органах. 20-30% ХС поступает в организм с пищей.

• ХС ЛПНП определяется колориметрическими и нефелометрическими методами (оценка мутности), методом препаративного ультрацентрифугирования, путем электрофореза ЛП сыворотки.

8.17. Требования преаналитического этапа исследования липидного спектра

• Все требования к анализу крови.

• В процессе хранения образцов концентрация триглицеридов меняется под действием эндогенных липаз. Концентрация триглицеридов в образце падает, тогда как содержание свободного глицерина растет.

• Степень этих изменений варьирует от человека к человеку и не связана с первоначальной концентрацией триглицеридов.

• Кроме того, состав липидов плазмы определяет их поведение при центрифугировании. Хиломикроны и их остатки имеют тенденцию собираться в верхнем слое плазмы, тогда как другие липопротеины остаются равномерно распределенными. Это следует принимать во внимание, когда в анализаторе используются первичные пробирки.

8.18. Лабораторная диагностика порфирий

• Порфирии - это группа наследственных заболеваний или болезней с наследственным предрасположением с увеличением содержания порфиринов или их предшественников, что обусловливает ряд различных клинических признаков при разных видах порфирии.

• В норме основное количество порфиринов синтезируется в костном мозге и печени. В костном мозге они используются главным образом для образования гемоглобина, в печени используются для образования цитохромов, каталазы, пероксидазы и других ферментов, в состав которых входит гем. Порфирины синтезируются во всех клетках организма. Это необходимо для синтеза цитохромов, но гем синтезируется в других органах во много раз меньше, чем в костном мозге и печени. В связи с этим нарушения синтеза порфиринов возможны как в эритрокариоцитах костного мозга, так и в печени. Все порфирии делят на эритропоэтические и печеночные.

Диагностика

• Кровь - гемолитическая анемия.

• Повышение уровня уропорфирина и копропорфирина в моче и в эритроцитах.

• Повышение копропорфирина и протопорфирина в кале.

• Изучение активности ферментов.

8.19. Нозологические формы, при которых встречаются нарушения пигментного обмена

• Пигментный обмен — совокупность процессов образования, превращения и распада пигментов в живых организмах.

• Все пигменты, встречающиеся в организме, можно разделить по происхождению на три основные группы: хромопротеидные, альбуминогенные и липохромы.

• Хромопротеидные пигменты- дериваты гемоглобина: гемин (солянокислая соль гематина), гемосидерин, а также порфирины и желчные пигменты. Нарушение обмена гемоглобина и образование хромопротеидных пигментов происходит в тех случаях, когда в организм не поступают пирроловые соединения и железо, являющиеся основными компонентами гемоглобина, или же в тех случаях, когда в организме нарушены усвоение и метаболизм их.

• При токсических воздействиях гемолитических ядов, при хронических инфекционных заболеваниях, злокачественных анемиях, кровоизлияниях возникают гемосидерозы, характеризующиеся отложением железосодержащего золотисто-желтого пигмента гемосидерина, состоящего из апофорретина и железа. Отложение происходит преимущественно в клетках макрофагальной системы - в селезенке, печени и костном мозге, реже - в эпителии почечных канальцев.

• Ярко выраженные гемосидерозы развиваются при гемохроматозах. Гемохроматозыотносятся к нарушениям обмена железа и характеризуются отложением его в печени, лимфатических узлах, поджелудочной железе, слюнных и эндокринных железах. При этом в печени обычно развиваются цирротические изменения, а при циррозе поджелудочной железы - бронзовый диабет. Бронзовая окраска кожи объясняется отложением железосодержащего пигмента и липофусцина. Гемохроматоз наблюдается при кахексиях, прогрессирующих атрофических процессах, хронических отравлениях алкоголем, мышьяком, медью. Также гемохроматоз - наследственное, генетически обусловленное заболевание, проявляется нарушением обмена железа с накоплением его в тканях и органах

• При ряде заболеваний увеличивается выделение с мочой порфиринов. Синтез разных типов порфиринов происходит из промежуточных продуктов белкового и углеводного обмена - гликокола и янтарной кислоты. Одна из первых ступеней такого синтеза - образование порфибилиногена - сопровождается выделением его в мочу, в которой он окисляется в уропорфирин, придающий моче красноватую окраску. Декарбоксилирование и дегидрирование порфиринов ведут к последовательному их превращению в копропорфирин и протопорфирин, или гематопорфирин, не содержащий железа и являющийся материалом для образования гемина.

• Заболевания, характеризующиеся нарушением синтеза порфиринов, бывают врожденными. При них, кроме уропорфирина III, участвующего в синтезе гема, образуется также уропорфирин I. Заметно увеличивается количество выводимых порфиринов, развивается порфиринурия. 

• Хроническая формахарактеризуется нарушением эритропоэтической функции костного мозга. Порфирины откладываются в тканях (кожа, кости, зубы). На освещенных местах кожа изменяется ввиду фотосенсибилизирующих свойств порфирина и появления большой чувствительности кожи к свету.

• Острая порфиринурияможет возникать при унаследованной патологии печени, характеризуется интоксикацией с преобладанием нервных или абдоминальных симптомов в виде рвоты, запора и метеоризма.Вторичные, приобретенные,порфиринуриивозникают при свинцовом отравлении, пернициозной анемии, пеллагре, отравлениях мышьяком, ртутью, барбитуратами.

• Желчные пигменты, преимущественнобилирубин, также образуются из негемовой части гемоглобина. Нарушение билирубинообразования связано с патологие печени.

• Большую группу пигментов представляют собой пигменты альбуминного происхождения(ангемоглобиногенные, или аутогенные, пигменты). Сюда относятмеланины.

• При болезни, развивающейся вследствие нарушения функции надпочечников - бронзовой болезни Аддисона, наблюдается выраженная пигментация кожи и слизистых вследствие отложения пигмента, который образуется из тирозина и продукта его окисления - диоксифенилаланина. Под влиянием окислительных ферментов диоксифенилаланин через стадию хинонов переходит в темно окрашенное вещество, откладывающееся при патологических условиях в тканях. Этот процесс происходит в меланоцитах.

• Наконец, липохромыявляются пигментами, сопровождающими обычно жир. В норме они откладываются в местах накопления жиров. Эти пигменты частью поступают извне с пищей (как родственные ксантофилу и каротину), частью образуются в самом организме. Они обнаруживаются в опухолях - липомах.