- •Теории кроветворения. Учение о стволовой кроветворной клетке. Кинетика стволовых клеток. Современная схема кроветворения. Регуляция кроветворения.
- •Клетки первых 3-х классов относятся к родоначальным клеткам и не подлежат морфологической идентификации.
- •Клетки 4-го и 5-го класса относятся к числу созревающих клеток.
- •Регуляция кроветворения в норме и при патологии.
- •Позитивная регуляция грануломоноцитопоэза
- •Позитивная регуляция эритропоэза
- •Регуляция тромбоцитопоэза
- •Регуляция лимфопоэза
- •Регуляции гемопоэза
Регуляция лимфопоэза
Пролиферацию и дифференцировку преВ-клеток и их более зрелых потомков стимулируют ИЛ-1, 4, 5, 6, 7, 10, 13 и др. После формирования плазматических клеток, производящих АТ, дополнительная стимуляция секреции ими АТ осуществляется ИЛ-6 и ГМ-КСФ.
Пролиферацию и дифференцировку преТ-клеток и их более зрелых потомков стимулируют ИЛ-2, 4, 9, 12, ИФ-γ, ФНО-α и др.
Естественные киллеры (ниТ-, ниВ-лимфоциты) – их дифференцировку поддерживают ИЛ-1, 2 и ИФ-γ.
Негативные регуляторы.
Наличие в организме активаторов гемопоэза предполагает присутствие системы негативной регуляции.
К многолинейным ингибиторам относятся:
- трансформирующий фактор роста β (Transformic Grows Factor – TGF) (макрофаги, Т- и В-лимфоциты, тромбоциты, остеоциты),
- макрофагальный воспалительный белок (КМ-ые макрофаги, стимулированные лимфоциты и гранулоциты),
- ИФ-β (макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки), ИФ-γ (Т-лимфоциты),
- кислый изоферритин (макрофаги),
- кейлоны (эритроциты, гранулоциты, лимфоциты) – подавляют деление клеток за счет их блокировки в G2-фазе клеточного цикла,
- лактоферрин (нейтрофилы) – снижает продукцию КСФ макрофагами и др.
Однолинейными ингибиторами, например, являются:
В отношении грануломоноцитопоэза:
- простогландины группы Е (Е1 и Е2).
В отношении эритропоэза:
- ФНО-α, ИЛ-1 и ИЛ-6 - угнетают продукцию ЭП.
В отношении тромбоцитопоэза:
ИФ-α (лейкоциты и макрофаги).
Таблица 1
Регуляции гемопоэза
|
Тип регуляции |
Грануломоно-цитопоэз |
Эритропоэз |
Тромбо-цитопоэз |
Лимфопоэз
| |
|
Положительная |
Ранне- действующие ГП |
ГМ-КСФ, фактор Стила (SF), ИЛ-1,-6,-11 (все клетки ГИМ), ИЛ-3 (мульти-КСФ) (Т-лимфоциты). ФНО-α (Т-лимфоциты, макрофаги) – (+) продукцию фибробластами и эндотелиоцитами ростовых факторов. |
ИЛ-1 и 3, фактор Стила | ||
|
Поздне- действующие ГП |
ГМ-КСФ Г-КСФ и М-КСФ (макрофаги, фибробласты, эндотелиальные клетки), ИЛ-2,-4,-5 (Т-лимфоциты) (ИЛ-5 контролирует продукцию исключительно эозинофилов), ИФ-γ – стимуля-тор макрофагов. |
БПА (макрофаги, Т-лимфоциты), ЭП (клетки ЮГА почек, гепатоциты, макрофаги).
|
Мег-КСФ, ИЛ-11, тромбопоэтин (печень). |
В-клетки: ИЛ-1, 4, 5, 6, 7, 10, 13 и др. Т-клетки: - ИЛ-2, 4, 9, 12, ИФ-γ, ФНО-α и др. НК-клетки: ИЛ-1 и 2, ИФ-γ. | |
|
Другие факторы |
|
Антикейлоны (нейтрофилы), ПГ Е1 и Е2, Тх А2, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, андрогены ( у мужчин анемия встречается реже, чем у женщин). |
|
| |
|
Негативная |
Трансформирующий фактор роста β (TGF) (макрофаги, Т- и В-лимфоциты, тромбоциты, остеоциты), кейлоны (нейтрофилы), кислый изоферритин (макрофаги), макрофагальный воспалительный белок (КМ-ые макрофаги, стимулированные лимфоциты и гранулоциты), ИФ-β (фибробласты и эндотелиальные клетки), ИФ-γ (Т-лимфоциты), ФНО-α (моноциты и макрофаги, Т-лимфоциты) и др. |
| |||
|
Лактоферрин (нейтрофилы), ИЛ-10 – (на макрофаги, ПГ Е1 и Е2. |
ИЛ-1,-6 – (-) продукцию ЭП. |
ИФ-α |
| ||