Позитивная регуляция грануломоноцитопоэза

Ведущая роль в активации грануломоноцитопоэза принадлежит колониестимулирующим факторам (КСФ):

• ГМ-КСФ,

• Г-КСФ,

• М-КСФ.

Г-КСФ и М-КСФ вырабатываются макрофагами, фибробластами и эндотелиальными клетками ГИМ.

ГМ-КСФ действует на КОЕ-ГМ и на более зрелые клетки: КОЕ-Г и КОЕ-М, КОЕ-Эо и БОЕ-Э. Индуцирует продукцию макрофагами других гемопоэтических цитокинов (Г-КСФ и М-КСФ, ИЛ-1, ФНО-α), стимулирует фагоцитоз и микробицидность макрофагов.

Г-КСФ действует на КОЕ-Г, вызывает лейкоцитоз в периферической крови.

М-КСФ действует на КОЕ-М, стимулирует образование тканевых макрофагов из моноцитов. Стимулирует защитную и секреторную функции моноцитов и макрофагов.

Кроме того, грануломоноцитопоэз активируют ИЛ-2,-4,-5, вырабатываемые Т-лимфоцитами. При этом ИЛ-5 контролирует продукцию исключительно эозинофилов.

Позитивная регуляция эритропоэза

В активации эритропоэза принимают участие такие поздние ГП как:

- БПА (макрофаги, Т-лимфоциты),

- ЭП (клетки ЮГА почек, гепатоциты, макрофаги),

а также другие гуморальные факторы:

- Антикейлоны (антагонисты кейлонов) – стимулируют деление эритроидных клеток,

- Эйкозаноиды – производные арахидоновой кислоты - ПГ Е₁ и Е₂, Тх А₂,

- Гормоны – глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, андрогены ( у мужчин анемия встречается реже, чем у женщин).

БПА ускоряет пролиферацию и дифференцировку примитивных клеток-предшественниц эритроидного ряда – незрелых БОЕ-Э.

Эритропоэтин – сиалосодержащий гликопротеин с молекулярной массой 45 кД. Почечный ЭП вырабатывается клетками юкстагломерулярного аппарата почек, макрофагами и гепатоцитами. Продуцируется в виде неактивного эритрогенина, который после фосфорилирования и связывания с иммуноглобулинами плазмы превращается в активный гормон.

Функции: действует на зрелые БОЕ-Э и КОЕ-Э.

Выработку ЭП стимулируют:

• гипоксия (фиксируется почечными кислородными сенсорами и приводит к активации экспрессии гена ЭП в клетках почек; кроме того, сокращение доставки кислорода стимулируют экспрессию гена ЭП в гепатоцитах),

• продукты гемолиза эритроцитов.

Схема продукции ЭП:

Гипоксия → снижение напряжения О₂ в крови → снижение напряжения О₂ в почках и печени → выработка ЭП → активация эритропоэза → увеличение числа эритроцитов → снятие гипоксии: повышение напряжения О₂ в крови и почках и печени→ выключение продукции ЭП → снижение числа эритроцитов.

Механизм действия ЭП: ЭП взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности ЭП-чувствительных клеток, что приводит к:

1. Укорочению генерационного времени эритроидных клеток – времени от завершения одного митоза до завершения следующего митоза,

2. Усилению синтеза ДНК, РНК и белков,

3. Стимуляции продукции веществ, необходимых для синтеза Нв.

Регуляция тромбоцитопоэза

Регуляция тромбоцитопоэза, также как и эритропоэза, осуществляется по принципу обратной связи: избыток тромбоцитов тормозит, а недостаток, напротив, активирует тромбоцитопоэз.

Основными стимуляторами образования тромбоцитов являются:

1. Продукты ГИМ:

- Мег-КСФ – стимулирует митотическую активность и созревание КОЕ-Мег,

ИЛ-11 – фактор «отшнуровки» тромбоцитов,

2. Тромбопоэтин (печень) – стимулирует конечные стадии созревания мегакариоцитов и «отшнуровку» тромбоцитов.