Клетки первых 3-х классов относятся к родоначальным клеткам и не подлежат морфологической идентификации.

IV класс: Морфологически распознаваемые пролиферирующие клетки - бласты. К ним относятся:

• Т- и В-лимфобласты,

• Миелобласты,

• Монобласты,

• Эритробласты,

• Мегакариобласты.

Свойства клеток:

1. Характеризуются определенными цитохимическими и морфологическими особенностями, которые позволяют их дифференцировать.

2. % тимидинового самоубийства равен 100, т.е. все клетки пребывают в митозе.

3. V класс: Созревающие клетки. К ним относятся:

• клетки лимфоцитарного ростка: Т- и В-пролимфоциты,

• клетки миелоидного ростка: пролиферирующие - промиелоциты, миелоциты (ней, эоз, баз), не пролиферирующие – метамиелоциты (ней, эоз, баз), п/я гранулоциты (ней, эоз, баз),

• клетки моноцитарного ростка: промоноциты,

• клетки эритроидного ростка: пролиферирующие - пронормобласты, нормобласты базофильные, не пролиферирующие – нормобласты полихроматофильные и оксифильные, ретикулоциты.

• клетки мегакариоцитарного ростка – промегакариоциты.

Свойство клеток: они еще не полностью дифференцированы, но часть из них уже утратила способность к пролиферации.

Клетки 4-го и 5-го класса относятся к числу созревающих клеток.

VI класс: Зрелые клетки. К ним относятся:

• Т-, В-лимфоциты,

• моноциты,

• с/я гранулоциты (ней, эоз, баз),

• эритроциты,

• тромбоциты.

Свойства клеток:

1. Имеют ограниченный срок жизни,

2. Не пролиферируют (% тимидинового самоубийства – 0),

3. Являются специализированными клетками - выполняют специфические функции.

Регуляция кроветворения в норме и при патологии.

Кроветворная ткань относится к числу динамических, постоянно обновляющихся тканей организма. В кроветворных органах в минуту образуется около 30 млн. клеток, в течение всей жизни человека – примерно 7 тонн. В условиях патологии (кровопотеря, гемолиз, воспаление и т.д.) потребность в зрелых клетках крови может увеличиваться – следовательно, увеличивается и производство требуемых клеток.

Каким же образом осуществляется контроль кроветворения и поддержание постоянства клеточного состава крови?

Согласно современным представлениям, в регуляции кроветворения участвуют:

1. Нервная система (центральная и вегетативная),

2. Эндокринная система,

3. ГИМ,

которые могут стимулировать и угнетать образование клеток крови, т.е. оказывать позитивную и негативную регуляцию.

Под влиянием регуляторных факторов происходит превращение ПСКК в зрелые клетки. Относительно того, как это происходит, существует несколько мнений (теорий):

1. Стахостическая теория J.E. Till e.a. (1964), согласно которой коммитирование ПСКК происходит случайно, не зависимо от внешних воздействий и потребностей организма.

2. Другая точка зрения – процесс созревания ПСКК в зрелые элементы протекает под влиянием ГИМ (J.J. Trentin, 1976).

ГИМ – комплекс клеточных, гуморальных и других факторов, расположенных в непосредственной близости от гемопоэтических клеток – в строме и паренхиме кроветворных органов.

Состав ГИМ: Т-лимфоциты, мобильные и резидентные макрофаги, фибробласты, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и нервные волокна.

Согласно современным представлениям, ГИМ регулирует гемопоэз 2 способами:

1. Путем прямых межклеточных взаимодействий,

2. С помощью выделяемых клетками ГИМ гуморальных факторов – цитокинов (гемопоэтинов - ГП): ранних и поздних ГП.

3. Согласно гипотезе «ниш» (R. Schofield, 1978), в кроветворной ткани сущ-ют специализированные образования, в которых ПСКК находятся в заторможенном состоянии и не реагируют на действия внешних стимулов. После покидания «ниши» ПСКК попадают под влияние гемопоэтических факторов и необратимо дифференцируются. При этом данная модель предполагает, что процесс выхода ПСКК из «ниши» происходит случайно, т.е. данная точка зрения является компромиссной между двумя предыдущими.

4. Гипотеза, высказанная И.Л. Чертковым и Н.И. Дризе (1998). По их мнению, ПСКК закладываются только в эмбриогенезе и расходуются последовательно, образуя сменяющие друг друга клоны клеток, аналогично тому, как это происходит в яичниках.

Однако, несмотря на существование нескольких теорий коммитирования ПСКК, решающее значение в регуляции кроветворения отводится ГИМ.

Регуляторы ГИМ делятся на 2 группы:

- раннедействующие,

- позднедействующие.

Ранние (многолинейные) ГП регулируют пролиферацию и дифференцировку стволовых и полустволовых кроветворных клеток (I, II класс).

Поздние (однолинейные) ГП влияют на пролиферацию и дифференцировку коммитированных клеток-предшественниц и более поздних их потомков (т.е. начиная с III класса), определяя развитие специфических клеточных линий.

В роли поздних регуляторов гемопоэза могут выступать некоторые ранние ГП, однако чувствительность клеток к ним снижается по мере созревания, т.е. терминальные стадии дифференцировки клеток крови эти факторы не поддерживают.

Итак, разберем позитивную и негативную регуляцию кроветворения. Отдельно рассмотрим регуляцию лимфопоэза.

Позитивные регуляторы.

К ранним позитивным ГП относятся ГМ-КСФ, фактор стволовых клеток (фактор Стила) и ИЛ-1, 6, 11 вырабатываются всеми клетками ГИМ, ИЛ-3 (мульти-КСФ) – только Т-лимфоцитами, ФНО-α – Т-лимфоцитами и макрофагами (он активирует продукцию фибробластами и эндотелиоцитами других ростовых факторов).

ИЛ-1 и 3, фактор Стила стимулируют также лимфопоэз.

Поскольку действие поздних ГП является строго избирательным, разберем отдельно положительную регуляцию ими и другими факторами каждого из ростков кроветворения.