Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_172_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Северо-Осетинская государственная медицинская академия»
Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации
_____________________________________________________________________
КАФЕДРА ФАРМАЦИИ
Ф.Н. Бидарова, А.Н. Сабеева
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
ПРОИЗВОДСТВО МАЗЕЙ В УСЛОВИЯХ
КРУПНЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
ПРЕДПРИЯТИЙ
Учебное пособие
Владикавказ
2011
2
УДК 615.012
Б59
Бидарова Ф.Н., Сабеева А.Н.
Фармацевтическая технология. Производство мазей в условиях крупных
фармацевтических предприятий: учеб. пособие; Северо-Осетинская
государственная медицинская академия. - Владикавказ, 2011. - 49 с.
В учебном пособии рассмотрены технологические основы получения мягких
лекарственных форм - мазей, приведены рекомендации по контролю технологических
процессов, представлено оборудование, в том числе современное, обучающие и
ситуационные задачи с эталонами решения. Впервые включен раздел: словарь терминов. В
пособии также приведены стандартные методики определения технологических показателей
качества мазей.
Учебное пособие предназначено для студентов 4-5 курсов фармацевтического
факультета и составлено в соответствии с требованиями ГОС ВПО с учетом рекомендаций
ПрООП ВПО по направлению и профилю подготовки 060108 Фармация.
УДК 615.012
Рецензенты:
Б.Г. Цугкиев - декан биотехнологического факультета ФГБОУ ВПО «ГГАУ»,
доктор сельскохозяйственных наук, профессор
Е.Н. Цахилова - ассистент кафедры фармация ГБОУ ВПО СОГМА, к.ф.н
Рассмотрена и утверждена на заседании ЦКУМС протокол № 2 от 3 октября
2012 г.
©Северо-Осетинская государственная медицинская академия, 2011
© Ф.Н. Бидарова, А.Н. Сабеева., 2011
3
СОДЕРЖАНИЕ
Введение ……………………………………………………………………….4
Мази. Общая характеристика…………………………………………………5
Основы для мазей…………………………………………………………...…7
Вспомогательные вещества……………………………………………………16
Технология приготовления мазей…………………………………………….17
Стандартизация………………………………………………………………...25
Основные направления совершенствования качества и технологии
мазей… .31
Фасовка и упаковка…………………………………………………………….33
Ситуационные задачи………………………………………………………….39
Расчетные задачи………………………………………………………………..41
Литература………………………………………………………………………47
Приложение ……………………………………………………………………48
4
Введение
Продолжая сохранять свое доминирующее положение среди
лекарственных веществ, обладающих антисептическим,
противовоспалительным, противозудным, кератолическим и др. действием при
наружном лечении заболеваний кожи, мази находят все более широкое
применение как средства, влияющие на рецепторные поля ряда внутренних
органов, отдельные симптомы и весь организм в целом.
Многое изменилось в техническом обеспечении технологических
процессов получения МЛФ, значительно расширился ассортимент как
лекарственных препаратов, применяемых в форме мазей, так и
вспомогательных веществ, играющих активную роль в проявлении
фармакологических и фармакокинетических веществ в организме.
Мази широко применяются в различных областях медицины: дерматологии,
оториноларингологии, хирургии, гинекологии и т.д. Их также используют как
средства защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий и в кос-
метических целях. В связи с этим важное значение приобретают знания
особенностей современного промышленного производства мазей, их стабилизации
и методы стандартизации.
5
Мази. Общая характеристика
Мазь - мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу, раны или
слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких
лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей
входят стабилизаторы, консерванты.
Характеристика и классификация. Мази широко применяются в
различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в
отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической
практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних
воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время
мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с
целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.
В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко
всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны,
витамины, противогрибковые средства, анальгетики, а/б и др.
В зависимости от консистенции различают: мази, пасты, кремы, гели,
линименты.
Требования к мазям:
1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу
и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки.
2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально
диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого
терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества.
3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения.
4. Их состав не должен изменяться при хранении и применении.
5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна
соответствовать выписанной в рецепте.
https://t.me/med1917
6
Существуют несколько классификаций: по месту применения,
характеру действия и типу дисперсионной системы.
По месту нанесения мази:
- дерматолог;
- для носа;
- стоматолог;
- вагинальные;
- ректальные; с помощью специальных шприцев.
- уретральные.
Эта классификация имеет в основном медицинское значение, хотя где-то и
определенный технологический процесс. Например, мази, наносимые на
слизистую оболочку чувствительны к микроорганизмам, поэтому их готовят в
асептических условий. Кроме того, дисперсия глазных мазей значительно выше,
чем у дерматолог.
По характеру действия:
1) мази, оказывают местное действие на верхний слой кожи или поверхность
слизистой оболочки;
2) мази резорбтивного действия (резорбция - поглощение, всасывание),
глубина проникания в кожу или слизистую оболочку, достигает кров. Русла и
оказывает действие на весь организм (мазь «нитронг» - содержит 2% масляный
раствор нитроглицерина и принимается для проф. приступов стенокардии. Эффект
наступает через 30 - 40 мин и сохраняется 3 - 5 ч).
С точки зрения технологии большее значение имеет классификация по
типу дисперсионной системы:
Гомогенные: - Мази-сплавы (сочетание 2-х или нескольких
взаиморастворимых компонентов)
- Мази-растворы (содержащие лек. вещества, растворенные
в основе.
Приготовление мазей начинают с плавления основы, после чего в
полученном расплаве растворяют лекарственные вещества).
Суспензионные - мази, содержащие лекарственные вещества, не
растворимые в воде и основе, распределяемые в ней по типу суспензии.
Эмульсионные - характеризуются наличием жидкой дисперсионной фазы,
не растворяемой в основе и распределяемой в ней по типу эмульсии
https://t.me/med1917
7
(дисперсионная фаза - Н
2
О
2
, линетол, глицерин, деготь, жидкость Бурова, а
также растворы лекарственных веществ).
Комбинированные - наиболее сложные многокомпонентные системы
содержащие жидкость и твердый ингредиент, один из которых растворяется в
воде, другой в основе, третьи - ни там, ни там.
Основы для мазей
Основы обеспечивают необходимую массу мази и таким образом
надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию,
оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень
высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их
резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Например, мазь
кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую
же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации,
приготовленная на вазелине. Таким образом, мазь следует рассматривать как
единое целое, а основу как активную часть мази.
Мазевые основы (лат. Basis Unguenti) - являются активным носителем
лекарственного вещества и определяют скорость и степень всасывания его из
мази, а также влияют на процесс всасывания и транспортировку его через кожу,
в связи с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического
эффекта мазей.
Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому
применению основы. Они должны отвечать следующим требованиям:
1) соответствие назначению мазей (например, основы для защитных
мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.
Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию
лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна
обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через
кожу);
2) основа должна обеспечивать необходимую концентрацию
лекарственных веществ и массу мази;
3) должна обладать оптимальными реологическими свойствами;
4) должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию
тепла, света, воздуха и влаги;
5) должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью;
6) должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать
аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;
https://t.me/med1917
8
7) должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой
эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению
микроорганизмов;
8) должна легко наноситься и удаляться с места нанесения [2].
Современная фармация использует большое количество различных
мазевых основ, что обусловлено разнообразием физико-химических свойств
лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим возникла
необходимость классифицировать мазевые основы.
В настоящее время существует несколько классификаций мазевых основ:
1) По источнику получения:
a) Природные (БЖУ);
в) Полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные
целлюлозы, растворы альгинатов);
c) Синтетические (силиконы, ПЭО, ПВП)
2) По химическому составу:
a) Эфиры глицерина;
в) Углеводороды;
c) Неорганические соединения;
д) Полисахариды.
Недостатком данных классификаций является то, что они не отражают
технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация мазевых
основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко
характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в
зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их
взаимодействия.
3) По способности взаимодействовать с водой;
a) Гидрофобные;
б) Гидрофильные;
в) Дифильные:
с) Абсорбционные;
д) Эмульсионные: I рода (основа типа м/в); II рода (основа типа в/м).
Наиболее целесообразной является классификация по степени родства
свойств лекарственных веществ и основ, по возможности растворения
лекарственных веществ и основе. В соответствии с этим принципом все
мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-
гидрофильные основы.
Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении
вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность.
https://t.me/med1917
9
Сюда входят жиры и их производные, воски, углеводороды и
силиконовые основы. Гидрофильные основы - характерной особенностью
является способность растворения в воде. Гидрофильные основы не оставляют
жирных следов, лучше смываются с кожи и белья.
Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации.
Сюда входят гели ВМ углеводов и белков, синтетических ВМС,
неорганических веществ.
Липофильно-гидрофильные основы - в них можно легко вводить как
водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных
веществ. В качестве обязательных компонентов сюда входит эмульгатор ПАВ.
Номенклатура и характеристика мазевых основ
Гидрофобные мазевые основы.
В группе гидрофобных основ объединены основы и их компоненты,
имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной
гидрофобностью. К данной группе относятся: жировые основы,
углеводородные основы, полиэтиленовые или полипропиленовые гели,
силикон-содержащие безводные основы [1].
Жировые основы.
Животные жиры по химической природе являются триглицеридами
высших жирных кислот. По свойствам близкие к жировым выделениям кожи.
Кроме того, жиры содержат неомыляемые компоненты, среди которых
преобладают стерины. Животные жиры содержат холестерин, а растительные -
фитостерин.
Из животных жиров наиболее распространен свиной жир - Adeps suillus
seu Axungia porcina (depurata). Это смесь триглицеридов стеариновой,
пальмитиновой, олеиновой и линолевой кислот. Это белая масса практически
без запаха. Температура плавления = 34-36°C. Достоинства: Мази на свином
жире хорошо всасываются кожей, не оказывают раздражающего действия и
легко удаляются мыльной водой. Свиной жир легко смешивается и сплавляется
с другими жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами.
Благодаря содержанию стеарина, свиной жир может инкорпорировать до 25 %
воды, 70 % спирта, 35 % глицерина, образуя с ними стабильные эмульсионные
системы. Недостатки: Под влиянием света, тепла, воздуха и микроорганизмов
жир прогоркает, приобретая резкий, неприятный запах, кислую реакцию и
раздражающее действие. Твердый свиной жир способен к окислению, он не
пригоден для изготовления мазей с окислителями. Реагирует с веществами
щелочного характера, солями тяжелых металлов, цинком, медью и висмутом -
при этом образуются мыла. Мази темнеют, становятся плотными и вязкими.
https://t.me/med1917
10
По своей устойчивости, растительные жиры аналогичны животным -
прогоркают при длительном хранении, но благодаря содержанию фитонцидов,
они более устойчивы к воздействию микроорганизмов. Наиболее широко
применяются подсолнечное, арахисовое, оливковое, персиковое, миндальное,
абрикосовое масла. Достоинства: биологическая безвредность,
фармакологическая индифферентность.
Гидрогенизированные жиры (гидрожир, комбижир) - полусинтетические
продукты, получаемый каталитическим гидрированием жирных растительных
масел. Обладая положительными качествами животных жиров, они
характеризуются большей устойчивостью.
Воски - это сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных
спиртов. В качестве компонента основ используют воск пчелиный - Cera flava,
представляющий собой твердую ломкую массу темно-жёлтого цвета с
температурой плавления = 63-65°C. Воски химически инертны. Хорошо
сплавляются с жирами и углеводами. Применяются для уплотнения мазевых
основ.
Спермацет (Cetaceum) - это сложный эфир жирных кислот и цетилового
спирта. Твердая жирная масса с температурой плавления = 42-54°C. Легко
сплавляется с жирами, углеводородами и широко применяется в технологии
кремов и косметических мазей.
Углеводородные основы.
Углеводороды являются продуктами переработки нефти. Достоинства:
химическая индифферентность, стабильность и совместимость с большинством
лекарственных веществ. Наиболее широкое применение находят следующие
основы.
Вазелин (Vaselinum) - это смесь жидких, полужидких и твердых
углеводородов с С17 ч С35. Это вязкая масса, тянущаяся нитями, белого или
желтоватого цвета. Температура плавления = 37-50°C. Смешивается с жирами,
жирными маслами (за исключением касторового). Инкорпорирует до 5 % воды
за счет вязкости. Не всасывается кожей. Медленно и не полностью
высвобождает лекарственные вещества, в связи с чем может использоваться
только для мазей поверхностного действия. Недостатки: нарушается
физиологическая функция кожи, часто вызывает аллергии, нельзя применять
лицам с дерматитами, экземами и чувствительной кожей. Плохо удаляется с
места нанесения. Гидрофилизация с вазелином путем сплавления с ланолином
повышает абсорбцию лекарственных веществ из мазей, но не устраняет
указанные недостатки. Зарубежный аналог называется Petrolatum. В России
петролатом называют тугоплавкий аналог вазелина (температура плавления =
60°C).
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана