Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_172_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана
.pdf
31
преобладать над восстановлением, и вязкость уменьшается. При больших
скоростях сдвига структура полностью разрушается и система начинает течь.
Минимальное значение величины напряжения сдвига, необходимое для начала
течения системы, называется первым пределом текучести. При дальнейшем
увеличении напряжения сдвига наблюдается некоторый период
псевдопластического течения (кривая текучести имеет вогнутость), после чего
наступает истинное пластичное течение, которое на реограмме представлено
прямой линией. К системам с пластичным течением относится большинство
мягких лекарственных средств.
Многие мази и высокомолекулярные соединения относят к тиксотропным
системам, реологические свойства которых определяются не только скоростью
сдвига, но и продолжительностью сдвига. Тиксотропность - это свойство
дисперсной системы изменять свою структуру под влиянием механических
воздействий и восстанавливать прежнюю структуру после прекращения этого
воздействия.
В настоящее время экспериментально определен диапазон основных
реологических характеристик (реологические оптимумы консистенции и
намазываемости) гидрофильных и липофильных мазей, определяющих их
оптимальную консистенцию с потребительской точки зрения. Для оценки
консистенции мази строят реограммы ее текучести в диапазоне скоростей
сдвига от 1,5 до 1312 с-1 при 20°С (предполагаемая температура хранения
мази). Реологический оптимум консистенции в этом диапазоне скоростей
сдвига для гидрофильных мазей характеризуется пределом текучести 45-160 Па
и эффективной вязкостью 0,34-108 Па · с. Для мазей, имеющих липофильный
характер, реологический оптимум консистенции определяется пределом
текучести 35-140 Па и эффективной вязкостью 0,32-93,3 Па · с [7].
Фасовка и упаковка мазей
Упаковку мазей производят в емкости из различных материалов. Мази,
содержащие водную фазу или летучие компоненты, упаковывают в емкости,
предотвращающие их испарение. Для упаковки мазей часто используются
банки стеклянные, фарфоровые, из полимерных материалов (полистирол)
емкостью 10, 20, 30, 50 и 100 мл, которые закрываются завинчивающимися
крышками под обтяжку 00.
Для фасовки мазей ангро используют деревянные бочки (50-100 кг),
жестяные или стеклянные банки (5-10-20 кг).
https://t.me/med1917
32
Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин.
Наиболее удобной и современной упаковкой для мазей являются тубы,
изготовленные из металла или полимерных материалов. Туба является
наиболее гигиеничной и удобной упаковкой – на нее можно наносить деления,
допускающие дозирование мази, к ней могут прилагаться насадки (апликаторы)
из пластмассы, позволяющие вводить мазь в полости и т.д. Для металлических
туб используют алюминий марок А6 и А7. Внутренняя поверхность их
покрывается лаком (ФЛ-559), а наружная – эмалевой краской, на которую затем
наносится маркировка.
В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют
полиэтилен низкой и высокой плотности, полипропилен, поливинилхлорид.
С целью герметизации отверстие тубы закрывают сплошной тонкой
алюминиевой пленкой, сверху навинчивается конический бушон. Внутри
бушона имеется острый шип, которым прокалывают отверстие тубы при
использовании.
Для наполнения туб используют тубонаполнительные машины линейного
и карусельного типа. Так, машины Colibri, “GA-40”, “GA-85” (Италия)
предназначены для наполнения как металлических, так и полиэтиленовых туб
(кроме А-85); фирма «Ивка» (Германия) изготавливает машины «ТИ-23», «TF-
24», «TF-51»; фирма «Гофлигер-Карг» – тубонаполнительные машины марки
«Rossi», которые способны упаковывать мази в металлические,
полиэтиленовые и поливинилхлоридные тубы; шведская фирма «Аренко»
производит машины типа «Arencomatic-1000» и «Arencomatic-2000».
Тубонаполнительные машины фирмы «Ивка» имеют устройства,
позволяющие наполнять тубы мазями в среде инертного газа (антибиотики,
легкоокисляющиеся вещества). Машины часто комплектуются в линии с
машинами, подающими пустые тубы, упаковочными машинами в бумажные
пеналы, складывающими их в картонные коробки, обандероливающими и
упаковывающими их в полиэтиленовую пленку. Эти машины одновременно
наносят маркировку, сопроводительные надписи и др.
https://t.me/med1917
33
Хранение
Мази, независимо от вида упаковки, должны храниться в прохладном,
защищенном от света месте. Мази, содержащие дубильные вещества, йод, ртуть
не должны соприкасаться с металлическими предметами.
Эмульсионные мази и мази на эмульсионных основах должны храниться
в заполненных доверху емкостях (во избежание испарения водной фазы) и при
температуре не ниже нуля и не выше 30-40°С.
Мази на жировых основах хранят при более низких температурах во
избежание их прогоркания. В таких же условиях следует хранить мази,
содержащие термолабильные вещества и мази-суспензии.
Основные направления совершенствования качества и
технологии мазей
1) расширение ассортимента мазевых основ и их выбор в зависимости от
применения мази и от возраста больного.
2) Повышенная физическая устойчивости суспензионных и
эмульсионных мазей может быть достигнуто добавлением загустителей,
эмульгаторов и др. вспомогательных веществ.
https://t.me/med1917
34
3) Химическая стабильность - применение антиоксидантов
(бутилоксианизол, α-токоферол и др.)
4) Микробиологическая стабильность - с помощью консервантов
(кислота сорбиновая 0,2%, смесь 1:3 нипагина и нипазола, спирт бензиловый
0,9%).
5) Проблема упаковки - в связи с современными требованиями к уровню
микробной контаминации в не стерильных лекарственных средствах.
Создаются комбинированные (ламинированные) материалы, сочетаются
лучшие свойства алюминиевой фольги, полимеров, бумаги. Создаются
упаковки одноразового пользования.
Перспективы развития промышленного производства мазей
Основой развития производства мазей на современном уровне является
усовершенствование методов технологии, внедрение новой техники, приборов
и аппаратов в фармацевтическую промышленность.
Количество наименований мазей к концу двадцатого века увеличилось на
20-30%. Дальнейшее развитие получат мази, содержащие стероидные гормоны,
антибиотики, растительные экстракты. Разрабатываются новые составы и
технологии мазей для лечения и профилактики вирусных инфекций, опухолей,
заболеваний сердечно-сосудистой системы, ЦНС и др.
Проводится направленный поиск новых вспомогательных веществ с
заданными свойствами, обеспечивающими максимальный терапевтический
эффект мазям. Изучаются в первую очередь высокомолекулярные соединения,
а также мономерные синтетические вещества.
Целенаправленный подбор соотношений вспомогательных веществ
позволяет создавать мази, линименты, пасты, которые выдерживают
температурные колебания от –50°С до +40°С и не расслаиваются.
Развитие нового научного направления в фармации – биофармации –
позволяет дать «новую жизнь» уже известным и традиционно используемым
препаратам. Экспериментальные данные подтверждают факты прямой
зависимости фармакокинетической активности мазей от степени дисперсности
лекарственных веществ, количества и природы основы, наличия в ней ПАВ,
пенетратов. Одним из перспективных направлений является создание
трансдермальных систем, содержащих мази.
В качестве нового направления в создании мазей можно отметить
исследования с целью разработки сухих мазей и мазевых основ, а также
средств, селективно удерживающих или разрушающих аллергены, являющиеся
частой причиной профессиональных заболеваний.
С помощью мазей можно проводить вакцинацию организма (так
называемые «диагностические» мази). Во Франции запатентован состав
https://t.me/med1917
35
противооспенной вакцины, представляющий собой дисперсию
лиофилизированного вируса в силиконовом масле высокой вязкости. Известен
перкутанный способ диагностики туберкулеза мазью туберкулина, которую
втирают в подключичную область; при положительном результате на
поверхности кожи можно различить три степени реакции.
В форме мазей препараты могут быть более эффективными и являться
конкурентами многих других способов введения лекарств. Так, тетурам,
введенный в организм в форме ректальной мази в 2 раза быстрее поступает в
кровь, чем при пероральном введении его в виде порошка. 1% фетанол-
пилокарпиновая мазь более эффективна, чем 3% и 5% растворы, применяемые
для повышения внутриглазного давления.
Однако, многие вопросы взаимодействия мазей, как физико-химических
систем и макроорганизма, как биологической системы, остаются не
решенными. Созданию новых основ для мазей, совершенствованию технологии
их изготовления, разработке современных способов оценки качества должны
предшествовать глубокие научные исследования фармацевтических факторов,
которые в конечном итоге и определяют их терапевтическую активность.
Перспективным направлением является разработка и производство мазевых
повязок которые применяются для лечения гнойных ран, хирургических
инфекций, аутодермопластики и др. Мази, приготовленные на различных
основах, наносят на хлопчатобумажную или вискозную ткань. Такая повязка с
мазью способствует удалению экссудата, быстрому заживлению ран, она
гигиенична.
Необходима организация и расширение производства полидиэтил- и
полидиметилсилоксановых жидкостей, кремнийорганических соединений,
эфиров фталевой кислоты и высших жирных спиртов, а также их
оксиэтилированных производных с целью использования их в качестве
гидрофобных основ для мазей.
При всех положительных свойствах мазей существуют такие
дерматологические состояния, когда применение мазей становится
нежелательным или вообще неприемлемым. Это относится, в частности, к их
нанесению на кожные или слизистые покровы с нарушенной целостностью,
когда возникает требование не только стерильности, но и необходимости
дозирования сильнодействующих препаратов. К другим случаям необходимого
совершенствования формы можно отнести негигиеничность и неудобство
нанесения мазей, неудобство транспортировки и длительность приготовления.
Наконец, следует отметить применение ректальных и защитных мазей, что
требует особых технологических решений. Рассмотрим кратко некоторые
возможные пути эволюции мазей.
https://t.me/med1917
36
Ректальные мази
В настоящее время ректальные мази используют с целью воздействия на
локальные процессы в прямой кишке, облегчения дефекации и реже для
резорбтивного действия. Эти мази обычно являются комбинированными и
готовятся на гидрофобных основах. Технология приготовления ректальных
мазей не отличается от технологии других мазей на гидрофобных основах.
В качестве отечественных основ предложены сплав гидрированного
рафинированного китового жира с различными количествами соевого лецитина
(Сенов П. Л. и др., 1968) и сплав частично гидрированного подсолнечного
масла с 10% соевого лецитина (Ажгихин И. С, 1968).
Положительными качествами ректальных мазей являются простота
изготовления, доступность основы и нежность самой формы. Основным
недостатком является сравнительная сложность дозировки. Отпускаются
ректальные мази в тубах с наконечниками. Для введения ректальных мазей И.
С. Ажгихин совместно с конструкторским бюро ВНИИФ (1968) разработал
несколько конструкций ректальных шприцев.
Введение лекарств для общего воздействия на организм в виде
ректальных мазей перспективно, так как при этом лекарственные вещества
легко и быстро всасываются.
Сухие концентраты мазей
При приготовлении сухих концентратов мазей в качестве основы
используют порошковидные вещества, легко набухающие в воде и образующие
при добавлении ее массы мазеобразной консистенции.
Концентраты на основе бентонитов и других набухающих веществ.
С этой целью удобно использовать порошок алтейного корня,
бентонитовые глины, гидрат окиси алюминия, фитостерин. Например, по
рецепту следующего типа:
Rp. Ichthyoli 20,0
Pulv. rad. Althaeae 10,0 Bentoniti 70,0 M. f. pulv. DS.
ихтиол тщательно смешивают с порошком алтейного корня. Полученную
массу продолжают уплотнять бентонитом. В итоге получается совершенно
сухой порошок, который для достижения большей однородности можно
просеять. Если к концентрату примешать равное количество воды, то порошок
алтейного корня начнет ослизняться, а бентонит набухает. Получится мазь
(паста) на нежирной основе, хорошо намазывающаяся и легко смывающаяся
водой. На коже она засыхает, не требуя дополнительной повязки.
https://t.me/med1917
37
Указанные концентраты мазей имеют еще одну положительную сторону;
они с успехом могут быть использованы в качестве присыпок, причем
благодаря высушивающему и дренирующему действию их можно наносить на
влажные поверхности при умеренной эксудации (в отличие от обычных
присыпок).
Концентраты на основе мыла. И. А. Муравьев, Н. Ф. Кононихина и др.
(1974) показали, что для получения сухих концентратов мазей может быть
успешно использовано медицинское (натриевое) мыло, иногда непосредственно
выполняющее роль лекарственного средства.
Обоснованием для его выбора послужили свойства, способствующие
улучшению резорбции препаратов в силу поверхностной активности мыла,
созданию щелочной среды и т. д. При этом мази обладали хорошей
консистенцией и легко смывались. Таким образом, были приготовлены 33%
серная и 10% цинковая мази. Удовлетворительными реологическими
параметрами обладала основа, состоящая из равных частей медицинского мыла
и воды. При этом скорость освобождения препаратов была значительно выше,
чем из фармакопейных основ. Сухие концентраты на мыле могут быть
таблетированы прямым прессованием.
Дерматологические пленки
Лекарственные пленки в современной номенклатуре лекарств
представлены в основном фибричными пленками. Совершенно очевидно, что в
отдельных случаях использование пленок может иметь ряд преимуществ
(стерильность и безболезненность нанесения, возможность дозирования).
Пленка также обладает хорошей фиксирующей способностью, легко удаляется
и т. д. Особенно целесообразно их применение при мокнущих и
поврежденных участках кожной поверхности.
Технология такой лекарственной формы была разработана (Муравьев И.
А., Кононихина Н. Ф. и др., 1975) для новокаина гидрохлорида с
использованием в качестве пленкообразователей желатина медицинского и
метилцеллюлозы. Лучшими формообразующими свойствами обладали
следующие сочетания: 1) желатина медицинского 1 часть, глицерина 1 часть,
воды 18 частей; 2) метилцеллюлозы 0,9 части, глицерина 1 часть, воды 18
частей.
Мазевые карандаши
Мазевые карандаши могут быть приготовлены по типу губных помад
(Муравьев И. А., Кононихина Н. Ф. и др., 1975). Пользование ими удобно и
https://t.me/med1917
38
гигиенично. Наряду с хорошей способностью к освобождению лекарственных
веществ они должны обладать и определенной прочностью и мажущей
способностью. Апробацию прошли мазевые карандаши с новокаином,
салициловой кислотой, дерматолом, серой и ксероформом.
Можно рекомендовать следующие прописи основ, удовлетворительных
по формообразующим свойствам и обеспечивающих оптимальную доступность
препаратов: 1) для новокаина и салициловой кислоты - ланолина 2 части, воска
желтого 1 часть, масла подсолнечного 1 часть; 2) для дерматола, серы и
ксероформа-спермацета 3 части, парафина 7 частей. На этих основах были
приготовлены мазевые карандаши с содержанием от 1 до 10% действующих
веществ с использованием методов выливания и прессования аналогично
получению цилиндрических суппозиториев. При испытаниях они получили
положительную оценку дерматологов. Упаковывают карандаши в
пластмассовые пеналы с крышкой.
Приведенные примеры не ограничивают дальнейшего совершенствования
мазей. По-видимому, могут оказаться перспективными мази, фиксированные на
бумаге, приготовленные по типу горчичников.
Примеры решения ситуационных задач по теме.
https://t.me/med1917
39
https://t.me/med1917
40
Примеры решения расчетных задач по теме:
Задача № 1.
Предложите состав, проведите необходимые расчеты и опи шите
технологию производства линимента бальзамического по Вишневскому на
20000 туб по 40 г. Дайте характеристику готовому продукту. Составьте
технологическую схему производства. Перечислите необходимое
оборудование. Перечислите основные показатели по которым будет
осуществляться стандартизация готовой продукции. Составьте
материальный баланс на производство, если известно: коэффициент
расхода на стадии приготовления основы = 1,01, коэффициент расхода на
стадии введения лекарственных веществ в основу 1,02; коэффициент
расхода на стадии гомогенизации — 1,12. Определите выход, потери.
Решение.
Характеристика готового продукта. Линимент бальзамический по
Вишневскому (Linimentum balsamicum Vischnevsky) - линимент от светло-
желтого до бурого цвета и при изготовлении на рыбьем жире имеет спе-
цифический запах. Форма выпуска - во флаконах по 100 г, в тубах по 40 г. ХРАНЯТ В
стеклянных банках оранжевого стекла. Срок годности - 3 года.
Расчет загрузок на производство:
Рассчитаем общее количество готового продукта:
Всего 20000 туб по 0,04 кг,
Итого общая масса = 20000 туб х 0,04 кг/туба = 800 кг
Наименование
вещества
Состав по
прописи
На
рассчитанн
ое
количество
готовой
продукции
(800 кг)
С учетом коэффициентов расхода
на стадии
приготовления
основы (1,01)
на стадии введе-
ния лекарствен-
ных веществ
(1,02)
дегтя березового
3 части
24 кг
24 х 1,02 = 24,48
кг
Ксероформа
3 части
24 кг
24 х 1,02 = 24,48
кг
аэроси л а
5 частей
40 кг
40 х 1,02 = 40,8 кг
масла
касторового или
рыбьего жира
89 частей
712 кг
712 х 1,01 =
719,12 кг
719,12 х 1,02 =
733,5 кг
ИТОГО
100 частей
800 кг
-
823,26 кг
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана