Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_2988_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

ДИАГНОСТИКА

молекулярной мимикрии. Классический пример — острая ревматическая лихорадка, при которой антитела, направленные против стрептококковых антигенов, структурно имитируют сердечный миозин в сердце человека, что приводит к перекрестной реактивности этих антител против бактериальных антигенов и антигенов хозяина и, следовательно, к связыванию с миозином и повреждению сердечной ткани.

Многофакторные иммунопатологические синдромы

Синдром патогенного воздействия иммунных комплексов. Возникает при накоплении иммунных комплексов антиген–антитело, которые не были адекватно удалены клетками врожденного иммунитета (макрофагами и нейтрофилами) с формированием воспаления. Развитие обычно связано с хроническими персистирующими инфекциями, аутоиммунными заболеваниями, поступлениями большого количества антигенов в сенсибилизированный или интактный организм (сывороточная болезнь).

При менингококковой инфекции это патогномоничный признак (рис. 103). Рис. 103. Менингококцемия

Выделяют три этапа развития данного синдрома: 1_) образование мобильных иммунных комплексов; 2) депонирование иммунных комплексов в тканях; 3) развитие асептического воспаления.

Гипорегенеративный синдром. Определяется тогда, когда после повреждения не происходит возмещения дефекта ткани, идентичной погибшей, с восстановлением структуры и способности органа к выполнению специализированной функции (рис. 104). Наглядно это

Синдром недостаточности регуляторного звена иммунитета

Диагностируется при сочетании вышеописанных синдромов. При этом необходимо выделить некоторые особенности течения заболеваний, имеющих

250

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

синдром недостаточности регуляторного звена иммунитета, а именно: устойчивость к стандартной специфической терапии или быстрое развитие рецидива после лечения; затяжное или хроническое течение с частыми рецидивами; активация условно-патогенной флоры, микст-инфекция, смена возбудителя в динамике болезни.

Клинические проявления метаболических нарушений клеток иммунной системы

Как описано нами выше, все процессы иммунной недостаточности имеют определенное метаболическое обеспечение. Не вызывает сомнений, что дизрегуляция метаболических процессов клеток иммунной системы влечет за собой нарушения со стороны иммунной системы и усугубляет течение патологического процесса.

В связи с этим необходимо определить клинические проявления дисфункции метаболизма клеток иммунной системы, а именно нарушения:

–энергетические;

–пластические;

–процессов утилизации.

Энергетические метаболические нарушения.

Энергетический гомеостаз клеток иммунной системы при нормальных условиях обеспечивается благодаря утилизации жирных кислот, глюкозы и молочной кислоты. В процессе метаболизма они преобразуются в ацетил-СоА и подвергаются окислению в митохондриях с образованием СО2 и Н2О. Образовавшаяся энергия депонируется в макроэргических связях АТФ и расходуется в процессе выполнения функции клетки. Полное обновление внутриклеточных запасов АТФ происходит каждые 10–15 с. При нагрузке энергетические потребности клетки удовлетворяются за счет возрастания утилизации жиров и лактата через ФАД-зависимый участок цикла Кребса (быстрый метаболический кластер митохондрий). Снижение оксигенации клеток иммунной системы вызывает угнетение аэробного синтеза АТФ. Компенсаторная активация быстрого метаболического кластера митохондрий сдерживается нарастающим торможением фермента сукцинатдегидрогеназы продуктом утилизации янтарной кислоты — оксалоацетатом.

Снижение запасов АТФ восполняется усилением захвата глюкозы и быстрым истощением запасов гликогена. На последующих этапах синтез АТФ происходит благодаря активации гликолиза. В результате накапливается лактат, разобщается окислительное фосфорилирование и развивается лактоацидоз. Лактоацидоз активирует фосфолипазу А2, обусловливающую повреждение мембранных структур и инициирование процессов перекисного окисления липидов. В результате формируется гипоксический тип метаболизма.

251

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Клинически кислородная (энергетическая) недостаточность на первых этапах проявляется учащением пульса и одышкой при незначительных физических нагрузках. В дальнейшем при более тяжелой степени тахикардия и одышка наблюдаются уже в покое. Происходит нарушение гемодинамики (гемодинамические признаки застоя крови в большом или малом круге кровообращения с нарушением функции органов). Развивается неспособность переносить любую физическую активность без дискомфорта, одышки и слабости в покое и при минимальной физической нагрузке, «сердечные» отеки и/или асцит. Появляются признаки нарушений микроциркуляции: бледность кожных покровов, мраморность, умеренный цианоз/акроцианоз, умеренная пастозность нижних конечностей. Выраженные нарушения микроциркуляции — диффузный цианоз. На этом фоне функции клеток иммунной системы резко снижаются. Прежде всего, это находит отражение в неадекватном иммунном ответе, отражающемся в нарушении миграции клеток иммунной системы, угнетается фагоцитоз, снижается киллерная активность NK-клеток и Т-клеток, угнетается синтез иммуноглобулинов и цитокинов. За счет угнетения энергетических процессов замедляются процессы пролиферации клеток. Все это находит отражение при лабораторных исследованиях. Согласно нашим исследованиям, сниженные энергетические процессы в клетках иммунной системы чаще всего наблюдаются при клеточно-эф- фекторных и макрофагально-фагоцитарных нарушениях.

Пластические метаболические нарушения

Пластические нарушения, прежде всего, связаны с нарушениями процессов пролиферации всех типов клеток иммунной системы. Помимо этого, страдает синтез иммуноглобулинов и цитокинов.

Клинические признаки данных нарушений проявляются в виде неадекватного иммунного ответа и нарушений процессов регенерации. Течение заболевания, как правило, протекает вяло, без высокой температуры и других признаков воспаления. Реабилитационный период протекает длительно, нередко после повреждения не происходит возмещения дефекта ткани, идентичной погибшей, с восстановлением структуры, и орган и/или система неспособны выполнять специализированную функцию. При лабораторных исследованиях регистрируется лейкопения практически любого ростка крови. Снижение пластических процессов чаще всего сопровождает гуморально-эффекторную недостаточность.

Метаболические нарушения, связанные с процессами утилизации

С интоксикацией приходится сталкиваться в самых разнообразных отраслях медицинской практики. Морфологической основой интоксикации является взаимодействие избыточного количества физиологических продуктов клеточного обмена (кетоновые тела, мочевина, креатинин, мочевая кислота, молочная кислота и пр.), а в некоторых случаях — токсических органических соединений (аммиак) с рецепторами клеток с последующим изменением различных внутри-

252

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

и внеклеточных регуляторных молекул. Следствием состоявшегося взаимодействия являются изменения тех или иных биохимических процессов и нарушение функционального состояния тканей и органов, которые также стимулируются биологически активными веществами и медиаторами (IL, IFN, TNF-α, кинины, серотонин, биогенные амины и пр.). При иммунных нарушениях значительная роль принадлежит и бактериальным эндотоксинам (липополисахариды), и иным бактериальным составляющим (тейхоевые кислоты, пептидогликаны, манноза и прочее), которые являются первичным биохимическим субстратом эндотоксикоза.

Условием развития интоксикации, которую понимают как динамический процесс, является доминирование токсинов над возможностями систем детоксикации их элиминировать.

Наиболее известными путями детоксикации являются:

метаболические механизмы (утилизация кетоновых тел);

экскреторные механизмы (выведение с мочой, выдыхаемым воздухом

исодержимым желудочно-кишечного тракта);

иммунные механизмы (поглощение токсинов клетками моноцитарномакрофагальной системы, связывание нейтрализующими антителами

идр.).

Помимо этого, на формирование интоксикационного синдрома и его клинических проявлений несомненное влияние оказывают развивающиеся водноэлектролитные, осмотические и кислотно-основные нарушения.

Минимальная симптоматика интоксикации проявляется как легкое нарушение памяти, концентрации внимания, когнитивных функций, координации. Отмечаются незначительная диспепсия, сухость во рту, утомляемость, полидипсия, изостенурия, а при объективном осмотре — увеличение размеров печени (до 2 см). Суточный диурез, как правило, увеличен до 2–2,5 л. Лабораторные и функциональные показатели почек на фоне диуретической терапии — в пределах нормы или не превышают следующие значения: мочевина — не более 15 ммоль/л, креатинин — не более 0,30 ммоль/л, калий — не более 4,5 ммоль/л, билирубин — до 50 ммоль/л, АЛТ — до 60 Ед/л, отношение АСТ/АЛТ — 0,5–1,0.

Более тяжелые состояния сопровождаются расстройствами сна, нарушением ритма сна, эйфорией, раздражительностью. Замедлена способность к выполнению интеллектуальных заданий. Наблюдается снижение внимания, в дальнейшем развиваются летаргия или апатия, дезориентация, неадекватное поведение, невнятная речь, легкая дезориентация во времени и в пространстве. Больные жалуются на общую слабость, утомляемость, периодическое ухудшение аппетита, появление сухости во рту, жажды. Отмечается смена улучшения и ухудшения состояния больного. Содержание билирубина — до 200 ммоль/л, АЛТ >60 Ед/л, умеренно проявляются печеночная энцефалопатия и гепатоассоциированный геморрагический диатез, увеличивается размер печени (более чем на 3 см).

253

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

Периодически проявляется гиперазотемия, оставаясь в пределах 13–20 ммоль/л по мочевине и 0,35–0,70 ммоль/л по креатинину. Отмечаются нарушения водноэлектролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Тяжелая степень сочетается с более глубоким поражением сознания, вплоть до комы. Нарастает общая слабость, отмечаются атрофия мышц, одутловатость лица, сухость кожных покровов с зудом, точечные кровоизлияния, сонливость, апатия, возможно развитие перикардита, миокардита, отека легких, кровотечения, вызванные патологией гемостаза, содержание билирубина — более 300 ммоль/л (при отсутствии препятствия оттоку желчи), АлАТ >10 ммоль/(ч·л), наблюдаются повышение билирубина (более 50 ммоль/л в сут), печеночная кома, кровотечение, концентрация мочевины плазмы крови возрастает до 25 ммоль/л и выше, креатинин — более 0,80 ммоль/л, калий — более 6,5 ммоль/л, нарастают дисэлектролитемия и нарушение всех видов обмена.

Учитывая, что большинство процессов иммунной недостаточности имеют определенное метаболическое обеспечение, на их течение и исход большое влияние оказывают витамины. Не вызывает сомнений, что недостаточность витаминов влечет за собой нарушения со стороны иммунной системы и усугубляет течение патологического процесса.

Клинические проявления витаминной недостаточности

Витаминная недостаточность — это группа патологических состояний, обусловленных снижением обеспечения организма одного или нескольких витаминов. Возникновение этих состояний обусловлено важностью витаминов для нормального функционирования многочисленных физиологических и метаболических процессов.

В зависимости от тяжести витаминной недостаточности выделяют следующие патологические состояния: авитаминоз, гиповитаминоз и субнормальная обеспеченность витаминами (называемая также маргинальной или биохимической формой витаминной недостаточности).

Под авитаминозами понимают состояние практически полного истощения витаминных ресурсов организма с возникновением специфичного патологического симптомокомплекса, например рахита, цинги, пеллагры, бери-бери. Клинические проявления авитаминозов врачам известны давно. Так, бери-бери была описана в древнекитайском каноне медицины 2500 лет тому назад. В античной Греции и Египте была известна клиническая картина авитаминоза А. Цинга часто возникала среди мореплавателей в XVII–XVII веках. В настоящее время классические авитаминозы встречаются весьма редко, в основном в условиях длительного голода, когда развивается алиментарная дистрофия, при вынужденном резком обеднении рациона питания, нерациональном питании. Также авитамимнозы могут возникнуть при некоторых наследственных ферментопатиях и

254

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

тяжелых заболеваниях пищеварительной системы, в сочетании с синдромом мальабсорбции.

Гиповитаминозами считают состояния резкого (но не полного) снижения запасов витаминов в организме. Они проявляются в основном малоспецифическими и нерезко выраженными клиническими симптомами, нередко общими для различных видов гиповитаминозов (как, например, снижение аппетита и работоспособности, быстрая утомляемость и т. п.), а также некоторых более специфическими микросимптомами, характерными для недостаточности того или иного витамина. Гиповитаминозы более распространены в клинической практике, чем авитаминозы. Согласно данным Института питания РАМН, по результатам обследования трудоспособного населения различных регионов России (Москва, Екатеринбург, Оренбург, Кузбасс, Западная и Восточная Сибирь, Дальний Восток, Башкирия, Республика Марий Эл) выявлена недостаточная обеспеченность витаминами В1, В2, В6 и фолиевой кислотой у 60–95% взрослого населения России, в том числе у 20–75% — до степени глубокого дефицита. Недостаточная обеспеченность витамином В12 выявлена у 30–65% обследованных. Характерной особенностью состояния обеспеченности населения витаминами является сочетанный недостаток (полигиповитаминоз) витаминов С, группы В и каротина независимо от времени года, места проживания и профессиональной принадлежности.

Субнормальная обеспеченность витаминами представляет собой доклиническую стадию дефицита витаминов, проявляющуюся в основном нарушениями метаболических и физиологических реакций, в которых участвует данный витамин, а также отдельными клиническими микросимптомами.

Выделяют три основные причины, приводящие к развитию витаминной недостаточности.

1. Недостаточность поступления витаминов:

–недостаточное содержание витаминов в суточном рационе;

–разрушение витаминов при неправильной кулинарной обработке и хранении пищи;

–действие антивитаминных факторов, содержащихся в продуктах;

–нарушение соотношений между витаминами и другими нутриентами, а также между отдельными витаминами в рационе;

–анорексия;

–пищевые извращения, религиозные запреты на ряд продуктов.

Одной из основных причин гиповитаминоза на сегодняшний день остается алиментарная недостаточность витаминов. Изменения в образе жизни современного человека, переход от физического труда к интенсивному умственному, недостаточно подвижный образ жизни привели к снижению общего количества пищи, которое потребляет человек, и, естественно, уменьшению количества

255

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

поступающих с ней витаминов. Кроме того, необходимо отметить, что человек употребляет в основном пищу, которая подверглась кулинарной обработке, что также приводит к уменьшению содержания витаминов в ней. По данным ряда исследователей, овощи и фрукты, выращенные в теплицах, содержат на 40% меньше витаминов по сравнению с теми, которые выросли в естественных условиях. Достаточно большую роль в высоком распространении гиповитаминозов играют различные диеты, а также запреты, налагаемые на ряд продуктов у некоторых народностей и сторонников нетрадиционного питания.

2. Угнетение нормальной кишечной микрофлоры, продуцирующей витамины, и нарушения усвоения витаминов:

заболевания желудочно-кишечного тракта;

длительные курсы антибактериальной терапии;

нарушение всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте: врожденные дефекты транспортных и ферментных механизмов всасывания; заболевания желудка, кишечника, гепатобилиарной системы; конкурентные отношения с всасыванием других витаминов и нутриентов;

сокращение потребления липидов, приводящее к сбоям в абсорбции витаминов A, D, E, K;

утилизация поступающих с пищей витаминов кишечными паразитами и патогенной кишечной микрофлорой;

нарушение образования биологически активных и транспортных форм витаминов;

наследственные аномалии; приобретенные заболевания; действие токсических и инфекционных агентов;

антивитаминное действие лекарственных веществ.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта развитие гиповитамино-

зов связано с нарушениями кишечной микрофлоры, продуцирующей ряд витаминов, а также в связи с нарушением процессов всасывания. К этой группе относятся пациенты, страдающие воспалительными заболеваниями желудка, кишечника, гепатобилиарной системы, а также пациенты, перенесшие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте. По данным статистики, нерациональное назначение антибиотиков составляет порядка 34% от общего количества назначений. Назначение антибиотиков при ОРВИ, по данным исследований, составляет 10% всех назначений антибактериальных средств. В результате нерациональной химиотерапии большое количество пациентов страдают нарушением микрофлоры кишечника и, как следствие, недостаточным синтезом витаминов группы В.

3. Увеличение потребности организма в витаминах:

дети, подростки;

беременные женщины и кормящие матери;

256

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

интенсивная физическая нагрузка;

стрессовые состояния;

особые климатические условия;

заболевания внутренних органов и желез внутренней секреции;

инфекционные заболевания и интоксикации.

Ряд физиологических и патофизиологических состояний организма тре-

буют повышенного количества витаминов. К этим состояниям относятся: инфекционные заболевания и интоксикации, заболевания внутренних органов и желез внутренней секреции, экстремальные климатические условия проживания, неблагоприятная экологическая обстановка, действие вредных факторов на производстве, повышенная физическая и умственная нагрузка, стресс.

Клиническая картина гиповитаминозов

Гиповитаминоз A. Наряду с универсальными причинами гиповитаминозов недостаточности ретинола способствуют длительное пребывание на солнце

вусловиях жары, воздействие рентгеновского излучения, снижающего резервы витамина A в печени, параллельный прием высоких доз минеральных масел, неомицина, витамина E, уменьшающих абсорбцию ретинола. Частичной причиной возникновения гиповитаминоза A может служить и недостаточное поступление

ворганизм его предшественника — -каротина,либо жирных кислот, участвующих в превращении этого провитамина в ретинол.

Один из основных симптомов этого заболевания — «куриная слепота» (резкое ухудшение зрения в условиях пониженной освещенности). Он обусловлен тем, что ретинол участвует в синтезе родопсина, необходимого для зрительной адаптации в темноте. Ретинолу принадлежит важная роль в поддержании нормального состояния и обновлении кожи и эпителия слизистых оболочек, обеспечении нормальной дифференциации эпителиальной ткани, формировании и росте костей (стимулирует синтез коллагена), зубов (активный участник минерального обмена), сперматогенезе. Как следствие, при его недостатке возникают сухость и шелушение кожных покровов, гиперкератоз, перхоть, склонность к кожным заболеваниям, повышенная болевая чувствительность, гиперестезия зубной эмали, нарушения эрекции и эякуляции. Другими нарушениями при нехватке ретинола, связанными с его многовекторным воздействием на метаболические процессы в различных органах и тканях, являются истощение, бессонница, ослабление иммунитета.

Общепринятой классификации нарушений при гиповитаминозе А нет. Наиболее ранним клиническим проявлением является гемералопия («куриная слепота»). Характерно усиление процесса ороговения. Кожа сухая, иногда с желтоватым или сероватым оттенком. На разгибательных поверхностях коленных и локтевых суставов наблюдаются папулезная сыпь и мелкое шелушение, напоминающее припудривание. Иногда отмечается ксерофтальмия с появлением на

257

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

слизистой оболочке роговицы бляшек Бито (небольшие серые бляшки с пенистой структурой). Заживление ран медленное. Развитие грануляций недостаточное. Наблюдается предрасположенность к развитию пиодермии, стоматитов, инфекционных заболеваний.

Верификация диагноза проводится при биомикроскопии глаза (на слизистой оболочке конъюнктивы могут выявляться белесые и желтоватые мелкие бляшки), определении содержания в сыворотке крови витамина А или каротина (ниже 200 мкг/л). Также исследуют темновую адаптацию зрения, которая при недостаточности ретинола существенно снижается.

Гиповитаминоз B1. Специфическими факторами развития тиаминовой недостаточности может служить употребление большого количества алкоголя и чая (снижают абсорбцию витамина). Потребность в витамине B1 возрастает у пожилых людей (способность организма абсорбировать тиамин с возрастом уменьшается), пациентов с заболеваниями щитовидной железы.

При дефиците тиамина происходит разрушение ацетилхолина (основного медиатора при передаче нервных импульсов) под действием кетокислот. В тканях и крови накапливаются недоокисленные продукты: пировиноградная кислота, молочная кислота и др. При этом нарушается деятельность различных отделов нервной системы (особенно периферической нервной системы), скелетных мышц и миокарда, а также функция желудочно-кишечного тракта. Вследствие этого возникает комплекс психоневрологических расстройств: повышенная нервная возбудимость, тревога, депрессия, нарушение когнитивных функций, онемение рук и ног, боли, ухудшение координации и др. У больных хроническим алкоголизмом отчасти вследствие недостаточности тиамина, а также пиридоксина развивается энцефалопатия. Патологическое состояние, обусловленное дефицитом этого витамина в организме и проявляющееся нарушениями преимущественно со стороны нервной системы, сердца и кишечника, в тяжелых случаях характеризуется в виде бери-бери.

Вклиническом течении бери-бери различают 3 формы:

– паралитическую (полиневритическую);

– сердечную;

– отечную.

Вклинической симптоматике на предварительном этапе характерны ухудшение аппетита, тошнота, склонность к запорам, парестезии в ногах, боль в икроножных мышцах при ходьбе, ухудшение сна, раздражительность, плаксивость, снижение физической и психической работоспособности, иногда умеренное похудание, лабильность пульса на фоне общей психоэмоциональной лабильности. Язык суховат, живот нерезко вздут, умеренно снижена болевая и глубокая чувствительность в области стоп и голеней, нерезко ослаблены сухожильные рефлексы (больше на ногах). Дефицит тиамина часто сочетается с недостатком других витаминов группы В (рибофлавин, пиридоксин, никотиновая кислота и др.), поэтому симптоматика может быть разнообразной.

258

https://t.me/medicina_free

ДИАГНОСТИКА

При паралитической форме бери-бери па первом плане определяются выраженное похудание и симптомы прогрессирующего полиневрита нижних конечностей, протекающего без болевого синдрома. Характерны разнообразные парестезии, снижение вначале болевой, а затем глубокой чувствительности, ослабление сухожильных рефлексов, атактические явления, мышечная слабость, гипотрофия мышц, их парезы и параличи по периферическому типу. Эти нервномышечные расстройства вначале развиваются на нижних конечностях, распространяясь затем на руки и туловище. В тяжелых случаях поражаются и черепные нервы.

Для сердечной формы бери-бери характерно поражение сердца, преимущественно правого желудочка, поэтому у больных нет цианоза. Больные жалуются на одышку, сердцебиение, часто на отеки. Выявляют тахикардию, набухание шейных вен, расширение границ сердца вправо, негрубый систолический шум у верхушки, увеличение печени, часто асцит, отеки на ногах. Нарушения гемодинамики обычно развиваются постепенно.

Для отечной формы, в отличие от «сухой», характерно раннее появление отеков, опережающих симптомы полиневрита. Вначале их отмечают над лодыжками, затем они распространяются вверх на голени, бедра; позднее присоединяется асцит.

Верификация диагноза. Диагноз гиповитаминоза B1 подтверждается уменьшением содержания тиамина в крови (в сыворотке ниже 5 мкг/л, в эритроцитах ниже 30 мкг/л), резким повышением концентрации пировиноградной кислоты в крови (выше 0,01 г/л) и моче (выше 30 мг/сут), повышением содержания в крови молочной кислоты (выше 200 мг/л). В последнее время с этой целью используют также ряд более сложных современных методов.

Дифференциальный диагноз проводят с инфекционными полиневритами, хронической интоксикацией алкоголем или свинцом. Выявить интоксикацию свинцом, кроме анамнеза, помогают характерная кайма на деснах, анемия с базофильной пунктуацией эритроцитов, выделение свинца с мочой. При инфекционных полиневритах наблюдается четкая связь с инфекцией. Идентифицировать полиневритический или полиневралгический синдром у больных хроническим алкоголизмом довольно трудно, так как он нередко связан с дефицитом питания.

Гиповитаминоз B2. Замедлению всасывания рибофлавина способствуют злоупотребление алкоголем, прием трициклических антидепрессантов, фенотиазинов, блокаторов кальциевых каналов.

Поскольку витамин B2 проявляет выраженное многостороннее метаболическое действие на организм (участвует в тканевом дыхании, обмене белков, жиров и углеводов, синтезе гемоглобина и эритропоэтина), его дефицит приводит к общей слабости, головокружениям, гипотрофии, снижению аппетита. Подобно ретинолу, B2 участвует в темновой адаптации зрительной системы; как следствие, его нехватка вызывает резь в глазах, притупление сумеречного зрения. Также при гиповитаминозе B2 нарушается утилизация кислорода клетками кожи,

259

https://t.me/medicina_free