Поздние осложнения сд.

Макроангиопатии – поражение артерий крупного и среднего калибра, чаще после 30-40 лет, атеросклерозом. Возможны 2 механизма:

1. увеличение уровня ЛПНП и снижение ЛПВП. Поскольку гликозилируются апопротеины ЛПНП, то нарушается их связь с рецептором и ↑ содержание их в крови. Также в крови ↑ ЛПОНП вследствие мобилизации триглицеридов. Гликозилирование белков соединительной ткани сосудистой стенки приводит к захвату и фиксации атерогенных ЛП.

2. ↑ синтеза тромбоксана, способствующего адгезии тромбоцитов и выделению митогенного фактора (миграция и пролиферация гладкомышечных клеток).

Микроангиопатии – поражение капилляров, венул, артериол. Основные изменения происходят в базальной мембране всех капилляров – системная микроангиопатия. Чаще поражаются сосуды почечных клубочков (диабетическая нефропатия – ведущая причина ХПН), сетчатки глаза (диабетическая ретинопатия – ведущая причина слепоты). В микрососудах наблюдаются следующие изменения:

• утолщение стенки микрососудов за счет отложения белков плазмы крови вдоль базальной мембраны

• пролиферация эндотелия и перицитов, десквамация эндотелия в просвет сосудов, что может закрыть просвет сосудов

• образование аневризм в капиллярах

Механизмы микроангиопатий:

• поражение сосудов ИК, включающими инсулин и др. белки (альбумин, фибрин, коллаген)

• участие тромбоцитов, которые при СД склонны к агрегации и реакции высвобождения, продукции тромбоксана А2, образованию митогенных факторов

• нарушение обмена ГАГ сосудистой стенки, появление в ней продуктов, накапливаемых при дефиците инсулина, например, сорбитола.

• Неферментное гликозилирование белков. В условиях гипергликемии образуются гликозилированные белки, которые не метаболизируются и оказывают патогенное действие на сосудистую стенку и соединительную ткань:

  • Вызывают связывание коллагена базальных мембран сосудов и белков плазмы крови, а также молекул коллагена между собой (теряются протеогликаны базальной мембраны)

  • Стимулируют выделение цитокинов тканями → ↑ свертывание крови, тромбообразование

  • Возрастает синтез гликопротеинов в базальных мембранах и они утолщаются

  • Гликозилирование рецепторов ведет к нарушению регуляции клеточных функций, в частности, пролиферации, секреторной способности

  • Гликозилирование Hb путем связывания глюкозы с N-концевыми валинами β-цепей Hb А₁. В нормальных эритроцитах такой Hb накапливается после достижения ими возраста 120 дней. Этот Hb обладает большим сродством к кислороду → гипоксия сосудистой стенки

Нейропатии – нарушения функций нервной системы: периферическая нейропатия с нарушением двигательной и чувствительной иннервации нижних конечностей, нарушения вегетативной нервной системы: нарушения регуляции вегетативных функций, в частности, ЖКТ, тазовых органов. Возможны поражения ЦНС. При этом наблюдается демиелинизация, дегенерация аксонов, повреждение шванновских клеток.

Механизмы:

• Сорбитоловый путь метаболизма глюкозы. Нервная ткань – инсулиннезависима, поэтому поглощает глюкозу и без инсулина. Т.к. ее много в крови, то много попадает и в нейроны, часть глюкозы переходит в сорбитол и фруктозу, являющиеся осмотически активными→ отек клеток

• Гликозилирование миелина

• Нарушение метаболизма миоинозитола (синтезируется в нервных клетках и включается в фосфатидилинозитол, служит предшественником различных фосфолипидов базальных мембран)