Сахарный диабет.
Diabetes mellitus – заболевание, характеризующееся хроническим нарушением обмена веществ, преимущественно углеводов, вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина, протекающее с гипергликемией, глюкозурией, полиурией, ацидозом, полидипсией, истощением и др. симптомами.
Больные СД составляют более 5% населения. Среди пожилых (65-74 г.) болен каждый пятый. Риск заболевания СД увеличивается с увеличением массы тела.
СД принято делить на:
Инсулинзависимый (ИЗСД) или ювенильный, или тип 1, начинающийся в юношеском возрасте, характеризующийся склонностью к ацидозу. 20% случаев всех заболеваний СД.
Инсулиннезависимый (ИНСД) или тип 2, начинающийся в зрелом возрасте, не сопровождающийся кетозом, СД взрослых, до 80% от общего числа случаев.
Этиология и патогенез изсд.
ИЗСД обычно начинается у детей и подростков.
генетическая предрасположенность (дефект генов ГКГС)
β-цитотропные вирусы (кори, коревой краснухи, эпидемического паротита). Проникновение в β-клетки показано только для вирусов паротита.
химические токсические вещества (аллоксан, нитрозамин, мочевая кислота). Могут вызвать прямое и аутоиммунно-опосредованное повреждение β-клеток. Есть данные о диабетогенном действии белка коровьего молока – дети, которые находились на искусственном вскармливании коровьим молоком, заболевают СД в несколько раз чаще.
воспалительные процессы в поджелудочной железе
антитела к β-клеткам островков Лангерганса
опухолевые процессы в поджелудочной железе
нарушение кровообращения в поджелудочной железе
Все эти факторы могут действовать вместе или самостоятельно.
β-цитотропные вирусы
Генетическая предрасположенность
Нарушения кровообращения
Повреждение β-клеток
Антитела к островковым клеткам
Химические вещества
Дефицит инсулина
Предрасположенность к СД 1 типа связывают с дефектом генов ГКГС в коротком плече 6 хромосомы, которые кодируют синтез белков ГКГС 2 класса. Эти белки служат для связывания пептидных фрагментов чужеродных антигенов и представления их Т-хелперам. К собственным антигенам они малоаффинны. Сущность генетического дефекта состоит в том, что дефектные белки 2 класса ГКГС становятся более аффинны к собственным антигенам. В функции β-клеток представление антигенов не входит, поэтому в обычных условиях этот генетический дефект может и не выявляться. Но при наличии провоцирующих факторов (вирусная инфекция, повреждение островков Лангерганса химическими веществами, ишемией и т.д) β-клетка берет на себя функции антигенпредставляющих клеток (в норме это дендритные клетки тимуса, лимфоциты и фагоциты) и начинает экспрессировать новые, несвойственные ей антигены (вирусные, а также продукты повреждения). Эти антигены связываются с белками ГКГС 2 класса и представляются Т-хелперам. Это закономерный процесс, т.к. чужеродные антигены должны быть уничтожены иммунной системой. Но при наличии дефекта белков ГКГС, они представляют Т-хелперам не только эти поврежденные либо вирусные антигены, но и нормальные компоненты β-клеток. Т-хелперы активируют цитотоксические Т-лимфоциты и В-лимфоциты, макрофаги. Антитела могут синтезироваться против мембранных, цитоплазматических либо ядерных антигенов β-клеток, в результате чего происходит иммунное разрушение β-клеток островков поджелудочной железы. Антитела против собственного инсулина признаны важным показателем иммунологических нарушений у детей в доклинической (догипергликемической) стадии ИЗСД. Макрофаги выделяют большое количество активных радикалов кислорода, повреждающих β-клетки, у которых антиоксидантная система малоактивна.
Кроме антипанкреатических антител, у больных ИЗСД возможна продукция антител ко многим другим клеткам и органам: гипофизу, корковому и мозговому веществу надпочечников, печени и т.д.
Повреждение и разрушение β-клеток влечет за собой абсолютный дефицит инсулина, участвующего во всех видах обмена веществ.