Добавил:
Ivansavin314
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Метаболиские синдромы
.pdf
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования
«Иркутский государственный медицинский университет»
(ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России)
Кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии
С. Н. СЕРЕБРЕННИКОВА, Е. В. ГУЗОВСКАЯ, И. Ж. СЕМИНСКИЙ
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Учебное пособие
Иркутск
ИГМУ
2017
УДК 616–008.9–092(075.8)
ББК 54.152–2
С 32
Рекомендовано ЦКМС ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России
в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по образовательной
программе высшего образования – программе специалитета по
специальностям «Лечебное дело « и «Педиатрия», при изучении дисциплины
«Патофизиология – клиническая патофизиология»
(протокол № 3 от 15 марта 2017 г.)
Авторы:
С. Н. Серебренникова – канд. мед. наук, доцент кафедры
патологической физиологии с курсом клинической иммунологии ФГБОУ ВО
ИГМУ Минздрава России
Е. В. Гузовская – канд. мед. наук, доцент кафедры патологической
физиологии с курсом клинической иммунологии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава
России
И. Ж. Семинский – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой
патологической физиологии с курсом клинической иммунологии ФГБОУ ВО
ИГМУ Минздрава России
Рецензенты:
Л. Ю. Хамнуева – д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой
эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО Иркутского
государственного медицинского университета Минздрава России
Н. М. Козлова – д-р мед. наук, заведующая кафедрой факультетской
терапии ФГБОУ ВО Иркутского государственного медицинского университета
Минздрава России
Серебренникова, С. Н.
С 32
Патофизиология метаболического синдрома: учебное пособие / С. Н.
Серебренникова, Е. В. Гузовская, И. Ж. Семинский; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава
России, Кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии. –
Иркутск : ИГМУ, 2016. – с.54.
В учебном пособии представлены современные данные об основных факторах
риска и механизмах развития метаболического синдрома. Подробно рассматривается
патогенез отдельных компонентов метаболического синдрома.
Пособие предназначено для обучающихся по специальностям высшего
образования «Лечебное дело», «Педиатрия».
УДК 616–008.9–092(075.8)
ББК 54.152–2
© Серебренникова С. Н., Гузовская Е. В., Семинский И. Ж., 2016
© ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, 2016
Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................................................ 4
ВВЕДЕНИЕ ........................................................................................................................................ 7
ИСТОРИЯ ВОПРОСА ....................................................................................................................... 9
КРИТЕРИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ...................................................................... 11
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ...................................... 12
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНСУЛИНА ..................................................................... 14
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К МЕТАБОЛИЧЕСКОМУ СИНДРОМУ .. 15
СРЕДОВЫЕФАКТОРЫ РИСКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ................................... 17
ВИСЦЕРАЛЬНОЕ ОЖИРЕНИЕ – ОСНОВНОЙ КОМПОНЕНТ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СИНДРОМА ..................................................................................................................................... 19
ОСОБЕННОСТИ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ......................................................... 20
РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ..................... 22
ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ ЖИРОВОЙ ТКАНИ .................................................................... 22
ОСНОВНЫЕ АДИПОКИНЫ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ .................................... 23
НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ ......... 25
ПАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ СЖКНА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ
СИНДРОМЕ ..................................................................................................................................... 27
ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И АТЕРОГЕНЕЗА ПРИ
МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ ............................................................................................. 28
НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРОВАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ (НАЖБП) .............................................. 31
ПАТОГЕНЕЗ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ
СИНДРОМЕ ..................................................................................................................................... 33
ПАТОГЕНЕЗ АГ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ ...................................................... 35
ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ ........ 37
СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ . 38
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ................................................................................................................. 40
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ............................................... Ошибка! Закладка не определена.
ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ К СИТУАЦИОННЫМ ЗАДАЧАМ .................... Ошибка! Закладка не
определена.
РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА ............................................................................................ 42
Приложение 1. .................................................................................................................................. 43
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
β3-АР – β3-адренорецептор
АГ – артериальная гипертензия
АД – артериальное давление
АДГ – антидиуретический гормон
АМФ – аденозинмонофосфат
АТ – атеросклероз
АТ II – ангиотензин II
АТФ – аденозинтрифосфат
БАВ – биологически активные вещества
ВДП – верхние дыхательные пути
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
ГГНС – гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система
ГИ – гиперинсулинемия
ГКС – глюкокортикостероиды
ГЛЮТ4 – транспортер глюкозы 4 типа
ГМК – гладкомышечные клетки
ГНГ – глюконеогенез
ГЭБ– гематоэнцефалический барьер
ЖК – жирные кислоты
ЖКБ – желчно-каменная болезнь
ЖТ – жировая ткань
ИАП-1 – ингибитор активатора плазминогена-1
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИЛ-6 – интерлейкин-6
ИМТ – индекс массы тела
ИР – инсулинорезистентность
КА – катехоламины
ЛП – липопротеиды
ЛПВП – липопротеиды высокой плотности
ЛПЛ – липопротеидлипаза
ЛПНП – липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности
МС – метаболический синдром
Мф – макрофаг
НАЖБП – неалкогольная жировая болезнь печени
НАСГ – неалкогольныйстеатогепатит
НТГ – нарушение толерантности к глюкозе
НЭЖК – неэтерифицированные жирные кислоты
ОБ – объем бедер
ОПСС – общее периферическое сопротивление сосудов
ОТ – окружность талии
ПГТТ – пероральный глюкозотолерантный тест
ПЖК – подкожная жировая клетчатка
ПОЛ – перекисное окисление липидов
РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система
РСТ – рыхлая соединительная ткань
САС – симпатоадреналовая система
СД – сахарный диабет
СЖК – свободные жирные кислоты
СИР – субстрат инсулинового рецептора
СНС – симпатическая нервная система
СОАС – синдром обструктивного апноэ сна
СПЯ – синдром поликистозных яичников
ТГ – триглицериды
ТхА2 – тромбоксан А2
ФНОα – фактор некроза опухолей α
ХС – холестерин
ЦНС – центральная нервная система
ЦТ – цитокин/цитокины
ЧСС – частота сердечных сокращений
ЭПС – эндоплазматическая сеть
ЭТ-1 – эндотелин-1
AMPK – АМФ-зависимая протеинкиназа
ATPIII – Adult Treatment Panel III
eNOS – эндотелиальная синтаза оксида азота
IDF – International Diabetes Federation
NO – оксида азота
TGFβ – трансформирующий фактор роста β
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время ожирение является одним из самых распространенных
и глобальных заболеваний. Практически во всех регионах мира, особенно в
развитых странах, отмечен значительный рост распространенности ожирения у
взрослого и детского населения. Если, по данным Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ), в конце ХХ в. избыточную массу тела имели 25–30 %
жителей, то к 2025 г. в экономически развитых странах ожирением будут
страдать около 40 % мужчин и 50 % женщин. Избыточная масса тела и
ожирение рассматриваются в современном мире не только как эстетическая, но
и как медицинская и социальная проблемы, что обусловлено связанными с
ожирением метаболическими нарушениями, приводящими к развитию ряда
тяжелых заболеваний: атеросклероза (АТ), артериальной гипертензии (АГ),
сахарного диабета (СД), ишемической болезни сердца (ИБС), злокачественных
новообразований, поражения гепатобилиарной системы, почек, половой сферы
(рис. 1).
Метаболический синдром (МС) – это неуклонно прогрессирующий
процесс, включающий абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность
(ИР), гипергликемию, дислипидемию, АГ, нарушение системы гемостаза,
хроническое субклиническое воспаление, повышение уровня мочевой кислоты.
Каждый компонент МС сам по себе является установленным фактором
сердечно-сосудистого риска, а при МС происходит не просто суммация таких
факторов, но намного более значительное его увеличение. При этом
несвоевременное выявление и неадекватная коррекция факторов риска в
настоящее время рассматриваются как основная причина высокой летальности
у людей с ожирением.
Распространенность МС составляет в среднем 20–40 % в человеческой
популяции, при этом с возрастом число больных увеличивается (30–40 % у лиц
среднего и старшего возраста). Заболеваемость МС и смертность от его
осложнений у мужчин в 3–5 раз выше, чем у женщин, у которых частота МС
возрастает в период менопаузы.
В таблице 1 представлены патологические состояния, риск развития
стресс
стресс
эндотелия
которых значительно возрастает у лиц с МС.
Избыточное
питание
Гиподинамия
Окислительный
Наследственная
предрасположенность
ИР
ГИ
Дислипидемия
Висцеральное
ожирение
Дисфункция
Хронический
стресс
Депрессия
Латентные
эндокринопатии:
Климакс
СПЯ
Синдром Иценко-
Кушинга
Гиперандрогения у
женщин
Снижение
андрогенов у
мужчин
Атерогенез
АГ
НАСГ
ОПУХОЛИ
Воспалительный
Метаболический синдром
ИБС
СД 2
ТИПА
Гиперкоагуляция ↑ АД
НАРУШЕНИЯ
ФЕРТИЛЬ-
АТ
ПАНКРЕАТИТ
ПОДАГРА
Рис.1.Общий патогенез МС и его последствия.
Таблица 1
Патологические состояния, ассоциированные с метаболическим
синдромом
Заболевания сердечно-сосудистой
системы
АГ, ИБС, гипертрофия левого
желудочка, сердечная недостаточность
Метаболические заболевания СД 2 типа, нарушение толерантности к
глюкозе (НТГ), гиперинсулинемия
(ГИ), дислипидемия, желчно-каменная
болезнь (ЖКБ), гиперурикемия,
подагра, жировая дистрофия печени
Нарушения опорно-двигательного
аппарата
Нарушения свертывающей системы
крови
Дегенеративные заболевания суставов,
артроз коленного сустава
Гиперфибриногенемия, повышение
концентрации ингибитора активатора
плазминогена (ИАП-1)
Нарушение функции респираторной
системы
Синдром обструктивного апноэ сна
(СОАС)
Новообразования Увеличение риска возникновения
гормонально-зависимых и
гормонально-независимых карцином
Сексуальные расстройства Снижение либидо, фертильности,
нарушения менструального цикла
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
В 1947 году J. Vague описал два типа отложения жира – андроидный
(мужской) и гиноидный (женский), – обратив внимание на то, что андроидное
ожирение чаще, чем гиноидное, сочетается с СД, ИБС, подагрой, тем самым
подчеркнув значение топографии жировой ткани (ЖТ) в организме в развитии
заболеваний, связанных с ожирением. Впервые МС был описан в 60-х гг. ХХ в.
и включал сочетание инсулиннезависимого СД, подагры и гиперлипидемии.
В 1988 г. G. Reaven описал симптомокомплекс, состоящий из ГИ, НТГ,
гипертриглицеридемии, низкого уровня холестерина (ХС) липопротеидов
высокой плотности (ЛПВП) и АГ, под названием “синдром X”. Он впервые
выдвинул гипотезу о том, что нарушения, объединенные рамками синдрома,
связаны единым происхождением – ИР и компенсаторной ГИ, а также отметил
важность описанных изменений для развития ИБС. Reaven не отнес
абдоминальное ожирение к числу обязательных признаков синдрома. Однако,
уже в 1989 г. J. Kaplan, описав “смертельный квартет”, определил
абдоминальное ожирение, наряду с НТГ, АГ и гипертриглицеридемией, в
качестве существенной составляющей синдрома. Более поздние работы G.
Reaven, других исследователей показали и подтвердили тесную связь
абдоминального ожирения с ИР, другими гормональными и метаболическими
нарушениями, которые в большинстве своем являются факторами риска
развития СД 2 типа и атеросклеротических заболеваний.
Поскольку официально диагноз «Метаболический синдром» в МКБ-10 не
включен, в литературе можно увидеть много его синонимов:
• метаболический трисиндром (Camus J.,1966)
• полиметаболический синдром (Avogaro P., 1965)
• синдром “изобилия” (Mehnert A.,1968)
• метаболический синдром (Hanefeld М.,1991)
• синдром Х (Reaven G., 1988)
• “смертельный квартет” (Kaplan J., 1989)
• гормональный метаболический синдром (Bjorntorp Р., 1991)
• синдром инсулинорезистентности (Haffner S., 1992)
• смертельный секстет (Enzi G., 1994)
• метаболический сосудистый синдром (HanefeldM., 1997).
Чаще других употребляются названия МС и синдром ИР.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология