Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Промышленная токсикология. Учебное пособие
.pdf
111
общая особенность – избирательная способность вступать во вза-
БАЛ (британский антилюизит)
Димеркаптопром
Унитиол
2,3-димеркаптопропансульфонат
натрия ;
имодействие с сульфгидрильными (–SH), или тиоловыми, группами различных макромолекул организма, в первую очередь –
ферментных и других белковых структур, некоторых аминокислот. Сульфгидрильные соединения необходимы при биохимических процессах и поддержании жизнедеятельности: проведение
нервного импульса, тканевое дыхание, мышечное сокращение,
проницаемость клеточных мембран и др. Известно более
100 ферментов, активность которых может тормозиться при блокировании в их молекулах SH-групп, что приводит к нарушению
некоторых биохимических процессов и развитию отравлений.
В таких случаях эффективны комплексообразующие соединения,
к которым относятся антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы SH, например:
В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие
друг к другу. Они реагируют с металлами и неметаллами.
.
Под влиянием БАЛ скорость выведения мышьяка с мочой из
организма отравленных, увеличивается в 5–10 раз.
Унитиол (отечественный препарат), так же как и БАЛ, взаимодействует в крови и тканях отравленного и со свободным люизитом (хлорвинилдихлорарсин – ядовитым производным трехвалентного мышьяка), и с ядом, уже связавшимся с молекулами-мишненями. Люизит используют в военной химии как отравляющее вещество. Комплекс «унитиол–люизит», называемый
тиоарсенитом, малотоксичен, хорошо растворим в воде, и легко
выводится из организма с мочой. Однако выяснилось, что при передозировке унитиола или повышенной чувствительности организма к нему могут возникнуть головная боль, снижение кровя-
!
112
ного давления, сыпь. Кроме того, длительное использование унитиола приводит к усиленному выведению из организма микроэлементов – меди и марганца.
Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторы-
ми другими металлами эффективных антидотов нет.
7.3. Особенности антидотов биохимического
и физиологического действия
Особенностью этих антидотов является высокоспецифичный
антидотный эффект. Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме,
например при отравлениях ФОС, гидразином и его производными
и др. Даже небольшие дозы ФОС подавляют функцию холинэстеразы, в результате нарушается передача импульсов в центральной
и периферической нервной системе, происходят патологические
изменения.
Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, относятся к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R–СН=NОН. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2-ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ-4) и изонитрозин, способные восстанавливать функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя отравления, предотвращая
последствия и способствуя выздоровлению.
Хорошие результаты отмечены при применении биохимических антидотов с антидотами физиологического действия. К антидотам физиологического действия относятся все лекарственные
средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду, например возбуждающие действие при парализующих ядах. Специфичность физиологических антидотов ниже,
чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом.
При этом установлено: выраженность наблюдаемого антагонизма
конкретной пары токсиканта и антидота колеблется в широких
пределах, от очень значительной, до минимальной.
!
113
Антидоты лечебные применяют после воздействия ОВ, про-
Токсины
Антидоты
ФОС (хлорофос, дихлофос,
фосфакол, зарин, зоман
и др.)
Атропин и другие холинолитики
Метиловый спирт, эти-
ленгликоль
Этиловый спирт
Хлор
Морфин, атропин, эфедрин, кальция
хлорид, эуфиллин, димедрол, гид-
рокортизон, кислород
Парацетамол, бледная по-
ганка
Липоевая (тиоктовая) кислота, трава
расторопши пятнистой, ацетилци-
стеин
Перманганат калия
Аскорбиновая кислота
Дихлорэтан (клей)
Ацетилцистеин
Тяжелые металлы (свинец,
медь, ртуть)
Дефероксамин, купренил, унитиол
Угарный газ
Кислород
Окись углерода
Цитохром С
Синильная кислота, анилин
Метиленовый синий
Кислоты
Гидрокарбонат натрия
филактические – за полчаса или час до контакта с отравляющими
веществами. Сроки применения антидотов, необходимость повторного их использования, выбор доз и путей введения определяются их свойствами, клинической картиной и степенью тяжести
поражения ОВ, а также условиями, в которых оказывается медпомощь и производится лечение пострадавшего.
Применение антидотов существенно сокращает период выздоровления пораженных. Профилактическое применение антидотов в комплексе со средствами индивидуальной защиты повышает защищенность человека от АХОВ (аварийными химическими отравляющими веществами).
Для повышения устойчивости организма к действию СДЯВ
(сильно действующих ядовитых веществ) применятются протекторы, их действие наиболее эффективно, при предварительном
поступлении в организм человека.
Наиболее распространенные ОВ и применяемые антидо ты
!
114
В чрезвычайных ситуациях химической природы антидоты
должны применяться сразу же после воздействия ОВ. Профилактические антидоты для ФОС и оксида углерода следует применять непосредственно перед входом в очаг аварии. Наиболее эффективно применение антидотов внутримышечно, подкожно,
внутривенно, а максимальный лечебный эффект возможен при их
наиболее раннем применении.
Таким образом, все отравления, приводящие к ухудшению
состояния человека, должны нейтрализоваться антидотами, неосторожное обращение с которым также может навредить живому организму.
Вопросы для самоконтроля
1. Чем определяется специфичность действия антидотов?
2. Механизмы действия антидотов.
3. Какие препараты можно отнести к универсальным антидотам?
4. Защитное действие антидотов физического действия.
5. Приведите примеры наиболее типичных антидотов физического действия.
6. Антидоты местного действия.
7. Особенности антидотов избирательного действия, привести
классические примеры, используемых препаратов.
8. Основные подгруппы резорбтивных антидотов химического
действия, направления, применяемые для лечения отравлений.
9. Антидоты биохимического и физиологического действия.
10. Наиболее распространенные ОВ и применяемые антидоты.
Тест к разделу 7:
1. При попадании в организм едких щелочей и концентриро-
ванных кислот, противопоказаны:
а) рвотные средства;
б) промывание водой;
в) использование кислот;
!
115
2. Аварийно-опасные химические вещества местного действия вызывают все перечисленные виды токсического действия,
кроме:
а) прижигающего;
б) раздражающего;
в) удушающего;
г) нефротоксического.
3. Универсальным антидотом при отравлениях на догоспитальном этапе является:
а) атропин;
б) унитиол;
в) универсального антидота не существует.
4. Зарин имеет специфический запах:
а) горчицы;
б) фруктовый;
в) герани;
г) прелого сена.
5. ФОС представляют собой:
а) соли фосфора;
б) органические соединения ароматического ряда;
в) органические эфиры фосфорной кислоты.
6. Фосфорорганические инсектициды лучше всего гидролизуются:
а) в кислой среде;
б) в щелочной среде;
в) в нейтральной среде.
7. Воздействие ФОС на центральную нервную систему проявляется всеми следующими симптомами, кроме:
а) тонических, клонических судорог;
б) миофибрилляций;
в) психических нарушений.
8. Комплексное лечение острого отравления ФОС включает
в первые сутки все перечисленные направления, кроме:
а) антидотной терапии;
б) поддержания функции дыхания;
в) лечения острой почечной недостаточности.
!
116
9. АОХВ преимущественно удушающего действия:
а) цианиды, оксиды азота, оксид углерода;
б) хлор, фосген, хлорид серы;
в) ФОС, аммиак, гидразин, сероуглерод.
10. Отметьте антидоты для лечения отравлений метанолом:
а) фолиевая кислота и этиловый спирт;
б) изонитрозин и тиосульфат натрия;
в) будаксим и унитиол.
!
117
ЛИТЕРАТУРА
1. Общая токсикология /Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова –
М.: Медицина, 2002. – 608 с.
2. Оксенгендлер Г.И. Яды и организм – Санкт – Петербург: Наука,
1991. – 320 с.
3. Орлов Б.Н. Зоотоксикология. Ядовитые животные и их яды /
Б.Н. Орлов, Д.Б. Гелашвили – М.: Гостехиздат, 2016. – 280 с.
4. Толоконцева Н.А., Филов В.А. Основы общей промышленной токсикологии (руководство) – Л.: 1976. – 303 с.
5. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия /С.Н. Голиков, И.В. Савицкий, Л.А. Тиунов – Л.: Медицина, 1986. – 280 с.
6. Куценко А.С. Основы токсикологии. С.-П.б.: 2002. – 720 с.
7. Трахтенберг, И.М. Яды. Популярная энциклопедия / И.М. Трахтенберг, А.А. Белоусов. – Москва: Мир, 2011. – 640 c.
8. Вергейчик Т.Х. Токсикологическая химия – М.: МЕДпресс-информ,
2009. – 400 с.
9. Лазарев Я.В. Основы промышленной токсикологии. – Л.: Медгиз,
1938. – 388 с.
10. Лазарев Я.В. Организм как субстрат действия промышленных
ядов //Вопросы общей промышленной токсикологии – Л. – 1963. – С. 35-43.
11. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология /Е.А. Лужников. – М.:
Медицина, 1994. – 256 с.
12. Кундиев Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений – М.: Здоровье, 2015. – 200 с.
13. Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов – М.:
Медицина, 1977. – 296 с.
14. Дарьина Л.В. Военная токсикология /Под ред. Б.А. Курляндского. – М.: Медицина, 2006. – 208 с.
15. Измеров Н.Ф. Профессиональные заболевания. /Н.Ф. Измеров,
А.М. Монаенкова, Л.А. Тарасова и др. – М.: Медицина, 1996. – 366 с.
16. Богоявленский, В.Ф. Острые отравления /В.Ф. Богоявленский,
И.Ф. Богоявленский. – М.: Гиппократ, 2014. – 160 c
17. Лудевиг, Р. Острые отравления /Р. Лудевиг, К. Лос. – М.: Медицина, 2016. – 560 c.
18. Правдин Н.С. Методика малой токсикологии промышленных
ядов – М., 1947. – 217 с.
19. Каспаров А.А., Саноцкий И.В. (Ред.). Токсикометрия химических
веществ, загрязняющих окружающую среду – М.: Центр международных
проектов ГКНТ, 2001. – 426 с.
20. Нестерова Е.Н. Основы токсикологии. Уч. пос. – Брянск: Изд-во
Брянской гос. инженерно-технол. академии, 2006. – 51 с.
!
118
21. Азизов Б.М. Производственная санитария и гигиена труда: учебное пособие / Б.М. Азизов, И.В. Чепегин. – Казань: Изд-во Казан. гос. технол. ун-та, 2009. – 565 с.
22. Саноцкий И. В., Уланова И. Я. Критерии вредности в гигиене и
токсикологии при оценке опасности химических соединений. – М.: Медицина, 1975. – 324 с.
23. Глебова, Е.В. Производственная санитария и гигиена труда: учеб.
пособие для вузов /Е.В. Глебова. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Высш. шк.,
2007. – 382 с.
24. Общая токсикология /Под ред. А.О. Лойта. – СПб.: ЭЛБИ- СПб.,
2006. – 224 с.
25. Даренская Н.Г. Ушаков И.Б., Иванов И.В. и др. Экстраполяция
экспериментальных данных на человека: принципы, подходы, обоснование
методов и их использование в физиологии и радиобиологии: Руководство. – М. – Воронеж: Истоки, 2004. – 232 с.
26. Келина Н.Ю., Безручко Н.В. Токсикология в таблицах и схемах. –
Ростов н/Д: Феникс, 2006. – 144 с.
27. Измеров Н.Ф. Реакция организма человека на воздействие опасных и вредных производственных факторов: учебник для вузов /Н.Ф. Измеров. – М.: [Б. И.], 1990. – 116 с.
28. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и
общие требования безопасности. – Введ.1977-01-01. – М.: Изд-во стандартов, 2000, – 10 с.
29. Беспамятнов Г.П., Кротов Ю.А. Предельно допустимые концентрации веществ в окружающей среде. – Л.: Химия, 1985. -528 с.
30. Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и опасности
химических веществ. – М.: Медицина, 1970.
31. Мухина М.В. Основы токсикологии: Омск: Изд-во ОмГТУ,
2007. – 106 с.
32. Заугольников С.Д. Экспрессные методы определения токсичности
и опасности химических веществ – Л. 1978. – 162 с.
33. Линг Л., Кларк Р. Секреты токсикологии /Пер. с англ. – М.- СПб.:
"Изд-во БИНОМ" – "Изд-во "Диалект", 2006. – 376 с.
34. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов /
Под ред. Н.И. Калетиной. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 598 c.
35. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии: Пер. с англ. В 2-х т. /Под ред. В.А. Филова. – М.: Медицина,
1989. -Т. 1 – 400 с.; Т. 2 – 432 с.
36. Альберт, Э. Избирательная токсичность /Э. Альберт. – М.: Мир,
2013. – 432 c.
37. Луис, Дж. Линг Секреты токсикологии /Луис Дж. Линг и др. –
Москва: Машиностроение, 2013. – 378 c.
38. Голубев А.А. Количественная токсикометрия – Л., 1973. – 287с.
!
119
39. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности /под ред.
Раздел
1 2 3 4 5 6 7 8 9
10
1, 2
а а в а в б а б б в 3
а б а а б а в в б а 4
а в б б а в а б а б 5
г б в б а г б, в
а а б 6 б а б в б б а б а в 7
а г в б в б б в б
а
Н.В. Лазарева. – М.: Химия, 1965.
40. Лужников Е. А. Клиническая токсикология: учебное пособие. –
М.: Медицина, 1982. – 368 с.
41. Российская энциклопедия по охране труда / Под ред. В.К. Варо-
ва. – М.: НЦ ЭНАС, 2007. -485 с.
42. Лазарев Н.В. Антидоты. – БМЭ, 1957, том 2.
43. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикаци-
онная терапия. – СПб, 2000. – 192 с.
44. Дж. М. Катэрино, С. Кахан. Медицина неотложных состояний.
МЕДпресс-информ. 2005.
45. Мюллер. Неотложная помощь. МЕДпресс-информ. 2005.
46. Д. Спиригинс, Дж. Чамберс Экстренная медицина. Диагностика и
лечение неотложных состояний. Москва Медицинская литература. 2006.
47. Оксенгендлер Г.И., Фурсов Б.А. Противоядия при бытовых, про-
изводственных и лекарственных отравлениях. Л.: Знание, 1978.
48. Локтионов С. И. Препараты, применяемые при отравлениях ядо-
химикатами (справочник) /Под ред. С.Н. Голикова. М. Медицына, 1973.
49. Краткая Медицинская Энциклопедия, изд. "Советская энциклопе-
дия" – издание второе, г. Москва, 2009 г.
50. Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен
Ф.П., Хоффман В.Д.. Шелхамер Д.Г. Фармакотерапия неотложных состояний. – СПб. – М., 1999. – 633 с.
Ключ к тестам
!
!
120
СОДЕРЖАНИЕ
Введение ..................................................................................................................................... 3
1. Основные разделы и понятия токсикологии ...................................................................... 8
1.1. Основные направления токсикологии .......................................................................... 8
1.2. Основные понятия и термины ..................................................................................... 10
2. ПРИНЦИПЫ И ТИПЫ КЛАССИФИКАЦИЙ ЯДОВ И ОТРАВЛЕНИЙ ...................... 12
2.1. Классификации ядов .................................................................................................... 12
2.2. Виды отравлений .......................................................................................................... 24
3. ПАРАМЕТРЫ И ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ТОКСИКОМЕТРИИ .............. 32
3.1. Экспериментальные параметры токсикометрии ....................................................... 32
3.2. Производные параметры токсикометрии ................................................................... 35
3.3. Методы определения параметров токсикометрии .................................................... 40
3.4. Факторы, определяющие токсическое действие химических веществ ................... 42
4. САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ ......................................................................................... 51
4.1. Санитарно-гигиеническое нормирование .................................................................. 51
4.2. Специфика, причины и механизм токсического действия ....................................... 54
4.3. Теория рецепторов токсичности ................................................................................. 57
5. ТОКСИКОКИНЕТИКА ...................................................................................................... 68
5.1. Пути поступления вредных веществ .......................................................................... 68
5.2. Транспорт веществ через биологические мембраны ................................................ 73
5.3. Распределение ядовитых веществ в организме ......................................................... 76
5.4. Факторы, определяющие распределение ядов .......................................................... 81
5.5. Превращения ядовитых веществ в организме ........................................................... 83
5.6. Выделение ядовитых веществ из организма ............................................................. 88
6. Токсикология производственных ядов ............................................................................. 93
6.1. Производственные яды ................................................................................................ 93
6.2. Комбинированное действие ядов ................................................................................ 99
6.3. Влияние биологических особенностей организма .................................................. 103
7. Антидоты и их характеристика ........................................................................................ 107
7.1. Специфичность действия антидотов ........................................................................ 107
7.1. Антидоты физического действия .............................................................................. 108
7.2. Антидоты химического действия ............................................................................. 109
7.3. Особенности антидотов биохимического и физиологического действия ............ 112
Литература ............................................................................................................................. 117
!
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]