Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Промышленная токсикология. Учебное пособие
.pdf
101
вещества. Так, усиление токсического эффекта наблюдалось при
комбинированном воздействии некоторых пар фосфорорганических препаратов (подавление холинэстеразы одним веществом и
торможение вследствие этого детоксикации другого). Хлорофос и
карбофос, хлорофос и метафос, карбофос и тиофос дают эффект
потенцирования. Потенцированное действие веществ возможно
в случае острого отравления.
Разнонаправленное (антагонистическое) действие – это эффект ослабления действия вредных веществ, т. е. ожидаемый эффект меньше, чем при суммации. Антагонизм может иметь место
при совместном воздействии однотипных по механизму действия
вредных веществ. Так, высокие концентрации этилового спирта
заметно снижают токсический эффект метилового за счет конкуренции этих спиртов при их метаболизме в организме. При этом
в большей степени метаболизируется этиловый спирт, преимущественно расходуя окислитель и исключая возможность летального
синтеза формальдегида и муравьиной кислоты из метанола.
Различают четыре основных вида антагонизма: функциональный, химический, рецепторный и диспозиционный. Функцио-
нальным называют антагонизм, при котором оба химических вещества компенсируют действие друг друга, оказывая противоположное влияние на орган или систему. Химический антагонизм
(инактивация), возникает при обычном химическом взаимодействии двух веществ. Диспозиционный антагонизм проявляется при
снижении абсорбции токсических веществ, изменении механизмов
его биотрансформации, распределения и экскреции, т. е. снижение
токсичности одного из компонентов комбинированной смеси происходит под влиянием другого. Так, можно снизить всасывание
токсических веществ с помощью активированного угля, усилить
активность разрушающих ксенобиотик ферментов, или ускорить
экскрецию токсических веществ из организма, назначая диуретики
(мочегонные средства). Рецепторный антагонизм возникает тогда,
когда два токсиканта связываются с одним и тем же рецептором и
их совместный эффект меньше индивидуального, либо по действию на рецептор они являются антагонистами.
Примером антагонизма, когда действие одного вещества
ослабляется другим, является уменьшение действия кислот
осредняющими их щелочами.
!
102
В производственных условиях наиболее часто из комбинированных воздействий ядов встречаются два: синергический и антагонистический эффекты.
Вещества, обладающие независимым действием, встречаются не часто, причем комбинированный эффект не отличается от
изолированного действия каждого яда в отдельности. Преобладает эффект более токсичного вещества. Примером комбинации
веществ с независимым действием являются бензол и раздражающие газы, смесь продуктов сгорания и пыли, хлорированные углеводороды и фосфороорганические соединения. Если в воздухе
рабочей зоны находятся несколько веществ, обладающих независимым действием, то концентрация каждого не должна превышать установленное для него значение ПДК
р.з
.
Отмечено, что в силу физико-химических особенностей
каждое вещество обладает как собственным, характерным для него действием на организм, так и свойствами, присущими химическому классу (группе), к которой оно относится.
Иногда взаимодействие, являющееся по формальным признакам аддитивным, носит более сложный характер, например это
может наблюдаться в случае, когда тип комбинированного эффекта различается в разных интервалах концентраций. Так, если
с ростом концентраций антагонизм сменяется потенцированием,
то при каком-то промежуточном их значении эффект окажется
аддитивным, но при этом вещества будут существенно влиять на
характер активности друг друга.
Также большое значение имеет их комплексное действие, когда яды поступают в организм одновременно, но разными путями:
через органы дыхания и ЖКТ, кожу и т. д.
Знание типов комбинированного действия веществ необходимо для организации контроля воздушной среды рабочих зон
помещений, для проектирования систем вентиляции. Изучение
характера действия ядов на организм позволяет выбирать рациональные меры по оказанию первой помощи при отравлениях и
рекомендовать способы лечения.
Также в производственных условиях возможно сочетанное
действие – одновременное воздействие нескольких химических и
физических факторов. Действие токсических веществ на человека
не может быть изолированным от влияния других неблагоприятных факторов, таких как высокая и низкая температура, повы-
!
103
шенная или пониженная влажность, шум, вибрация, излучения,
физические нагрузки. Причем при таких сочетаниях эффект может быть более значительным, чем при их изолированном воздействии того или иного фактора.
6.3. Влияние биологических особенностей
организма
Токсический эффект вредных веществ зависит также от реальных условий воздействия на организм. Условия воздействия
могут быть связаны как с факторами внешней среды, так и с особенностями организма человека. К факторам внешней среды следует отнести метеорологические условия производственной среды, разные физические факторы (шум, вибрация, излучения).
Установлено, что количество отравлений многими химическими веществами резко возрастает в жаркое время года. Влияние
высокой температуры объясняется, с одной стороны, изменением агрегатного состояния, увеличением летучести веществ, и,
с другой стороны, изменениями в физиологическом состоянии
организма. Ускоряется процесс кровообращения в организме и
увеличивается объем легочной вентиляции, все это ускоряет
сорбцию веществ, и признаки отравления наступают скорее. Влияние таких факторов, как повышенная влажность, шум, вибрация,
излучения, аналогичны влиянию температуры.
Фактором, определяющим токсический эффект химических
веществ, является их концентрация в воздухе производственных
помещений. Чем выше концентрация газов и паров в воздухе, тем
сильнее токсическое действие их. Для наиболее распространенных промышленных ядов установлена зависимость между концентрацией, продолжительностью и характером действия. Существуют специальные противопоказания, исключающие допуск
людей с рядом заболеваний к работе с вредными веществами.
На производстве, как правило, не бывает постоянных концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны в течение всего рабочего дня, т. е. имеет место интермиттирующее (перемежающееся, прерывистое) действии яда.
!
104
Совместное действие вредных веществ и физической нагруз-
ки также отражается на течении отравления, причем конечный
итог этого влияния зависит от многих условий: характера и интенсивности нагрузки, степени утомления, пути поступления яда и др.
Токсическое действие веществ зависит также и от индивиду-
альных особенностей организма человека. Одни и те же яды могут вызвать кожные заболевания, удушье у одних людей, в то
время другие совершенно невосприимчивы к ним.
Недостаточно изучено влияние половых особенностей на
проявление токсического эффекта. Женщины более подвержены
действию ряда химических веществ; есть перечень веществ, к работе с которыми не допускаются женщины. Известно о большей
чувствительности женского организма к отдельным органическим
ядам, особенно при острых отравлениях. При хронических отравлениях (например, металлической ртутью) отмечается меньшая
чувствительность женского организма. Таким образом, влияние
пола на формирование токсического эффекта не однозначно:
к одним ядам более чувствительны мужчины (ФОС, никотин, инсулин), к другим – женщины (оксид углерода, морфин, барбитал).
Повышена опасность ядов для беременных женщин.
Влияние возраста на чувствительность организма человека
к ядам различно, так как одни яды оказываются более токсичными для молодых людей, другие – для пожилых, а токсический эффект третьих вообще не зависит от возраста.
Значительное число химических веществ усиливают свое
действие в присутствии алкоголя. Незначительные дозы малотоксичных веществ оказываются опасными даже при легком опьянении. Большое влияние на реализацию токсичности имеет общее
состояние здоровья.
Вопросы для самоконтроля
1. Где применяются углеводороды ароматического ряда и как
воздействуют на организм человека?
2. Приведите примеры представителей углеводородов жирного
ряда и их воздействие на живой организм.
3. Чем определяется типичный характер хронических отравлений бензином?
!
105
4. Приведите примеры представителей хлорзамещенных углеводородов жирного ряда и их воздействие на организм.
5. Особенности воздействия на живой организм спиртов жирного ряда.
6. Чем обусловлено проявление действия на человека промышленных ядов?
7. Что понимают под комбинированным действием на человека?
8. Какое уравнение используют для гигиенической оценки воздушной среды, при условии аддитивного действия ядов?
9. Виды комбинированного действия промышленных ядов.
10. Взаимосвязь проявления токсического эффекта и биологических особенностей организма.
Тест к разделу 6:
1. Наркотическое действие неэлектролитов имеет тесную
связь:
а) только с их летучестью;
б) с их физико-химическими свойствами.
2. Хроническое отравление углеводородами ароматического
ряда наиболее выражено при воздействии:
а) паров бензола;
б) толуола;
в) ксилола.
3. Химически бензины не активны, поэтому в организме они
не изменяются и выводятся:
а) с мочой;
б) через дыхательные пути;
в) через кожу.
4. В производственных условиях поступление в организм
спиртов возможно через легкие в виде паров, за исключением поступающего и через кожу спирта:
а) этилового;
б) бутилового;
в) метилового.
!
106
5. Летальной дозой метанола для взрослых (без предвари-
тельного приема этанола) является в среднем:
а) 50 мл;
б) 100 мл;
в) 150 мл;
г) более 200 мл.
6. Токсичность метанола преимущественно определяют:
а) молекула метанола в неизменном виде;
б) токсичные метаболиты;
в) молекула метанола и токсичные метаболиты в равной сте-
пени.
7. Комбинированное действие на живой организм промыш-
ленных ядов – это:
а) одновременное или последовательное действие несколь-
ких ядов при одном и том же пути поступления;
б) поступление ядов в организм одновременно, но разными
путями.
8. Комбинированное действие на живой организм промыш-
ленных ядов включает:
а) аддитивное, потенцированное, антагонистическое;
б) независимое аддитивное, потенцированное, антагонисти-
ческое;
в) аддитивное, антагонистическое, независимое.
9. Токсический эффект вредных веществ зависит также от
реальных условий воздействия на организм факторов внешней
среды:
а) метеорологические условия производственной среды, раз-
ные физические факторы (шум, вибрация, излучения);
б) метеорологические условия производственной среды.
в) особенностей организма.
10. Фактором, определяющим токсический эффект химических веществ в воздухе производственных помещений является:
а) особенности организма;
б) метеорологические условия производственной среды;
в) их концентрация.
!
107
7. АНТИДОТЫ И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА
Физическое
Химическое
Физиологическое
Абсорбция
(связывание яда)
Разрушение или пре-
вращение яда в не-
токсичное или слабо-
токсичное вещество,
образование ком-
плексных соединений
Антагонистическое
действие на изме-
ненные функции
7.1. Специфичность действия антидотов
Антидоты (от греч. antidotas – противоядие) – это специфические средства, которые способны нейтрализовать или приостановить действия яда в организме. Их применяют для профилактики и лечения, пораженных отравляющими веществами (ОВ), промышленными ядами, лекарственными веществами, ядами животных, насекомых, растений. Антидоты как средства детоксикации
способны обезвреживать яд в организме путем физического или
химического взаимодействия с ними или обеспечивать антагонизм с ядом при действии на ферменты и рецепторы. Специфичность действия антидотов определяется механизмами их взаимодействия с ядами. Причем общей признанной классификации антидотов не существует. Наиболее рациональная система классификаций основывается на сведении антидотов в основные группы
в зависимости от механизма их антитоксического действия: физического, химического, биохимического или физиологического.
Механизмы действия антидотов
Исходя из условий, при которых происходит реакция с ядом,
выделяют антидоты местного действия, реагирующие с ядом до
его всасывания тканями организма, и антидоты резорбтивного
действия, реагирующие с ядом после его поступления в ткани и
физиологические жидкости.
!
108
Следует отметить, что для профилактики интоксикации
применяются исключительно антидоты физического действия,
а антидоты резорбтивного действия служат как для профилактики,
так и для лечения многих видов отравлений.
Поскольку многие химические вещества обладают множественными механизмами токсического действия, при различных
обстоятельствах приходится одновременно вводить различные
антидоты, применять терапевтические средства, устраняющие не
причины, а только отдельные симптомы отравления. Вместе с тем
механизмы действия большинства химических соединений изучены недостаточно, лечение отравлений ограничивается симптоматической терапией. Отмечено, что ряд препаратов, например
витамины и гормоны, можно отнести к универсальным антидотам, благодаря положительному профилактическому и терапев-
тическому действию при различных отравлениях, поскольку в основе отравления лежат общие патогенетические механизмы.
7.1. Антидоты физического действия
Оказывают защитное действие, в основном за счет адсорбции яда. Адсорбенты связывают молекулы твердого вещества и
препятствуют его поглощению тканью, в результате высокой поверхностной активности. Иногда возможно отделение молекул
адсорбированного яда, которые могут вновь попасть на ткани желудка (явление десорбции). Поэтому при применении антидотов
физического действия исключительно важно сочетать их с мерами, направленными на последующее выведение адсорбента из организма. Необходимо промывание желудка, применение энтеросорбентов или слабительных, если адсорбент уже попал в кишечник. Предпочтение следует отдавать солевым слабительным
(например, сульфату натрия), являющимся гипертоническими
растворами, стимулирующими поступление жидкости в кишечник, что практически исключает поглощение твердого вещества
тканями. Жировые слабительные (касторовое масло и др.) могут
способствовать адсорбции жирорастворимых химических веществ, в результате чего возрастает количество яда, поглощенного организмом.
!
109
Наиболее типичными антидотами этой группы являются ак-
тивированный уголь и каолин, эффективны при остром отравлении
алкалоидами (органическими веществами растительного происхождения, например атропином), солями тяжелых металлов и др.
7.2. Антидоты химического действия
По способу их действия антидоты разделяют на две группы:
местного, обезвреживающие OB до всасывания их в кровь и поступления в органы и ткани, и антидоты резорбтивного действия,
обезвреживающие OB в крови и органах или действующие на
функции органов противоположно, соответствующим OB.
Антидоты местного действия обладают довольно высокой
специфичностью. Эффективность антидотов местного действия
определяется физико-химическими (адсорбция) или химическими
(нейтрализация, окисление и др.) процессами. К антидотам OB
местного действия относятся растворы щелочей, хлорсодержащих
соединений (хлорамина, гексахлормеламина), специальные дегазирующие растворы, применяемые для обработки открытых
участков тела, и активированный уголь, используемый для связывания OB, попавшего в желудок.
Примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим
на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность.
Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л).
При попадании едких щелочей необходимо промывание желудка однопроцентным раствором лимонной или уксусной кислоты. Следует отметить, что при попадании в организм едких щелочей и концентрированных кислот противопоказаны рвотные средства. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных
мышц, может возникнуть опасность прободения.
!
110
Антидоты, образующие нерастворимые соединения, не способные проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае
отравления определенными веществами.
При выборе антидотов при отравлении солями тяжелых металлов учитывают, что самыми эффективными в таких случаях
являются комплексоны, их называют хелатными соединениями
(трилон-Б, титацин, пентацин и др.). После приема антидотов
необходимо проводить промывание желудка для выведения химических комплексов.
Местное применение тиосульфата натрия используется в
случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода. В случаях попадания в организм
морфина, опия, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Совокупность проявлений отравления
морфином напоминает интоксикацию барбитуратами, этиловым
спиртом и психоактивными лекарственными средствами. Для таких случаев распространенным антидотом является перманганат
калия, используемый для промывания желудка в виде 0,02–0,01процентного раствора, но не эффективен при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.
Антидоты резорбтивного действия делят на две основные
подгруппы: а) антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом; б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.
Лечение антидотами протекает в трех направлениях:
1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его по-
ступления в организм;
2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения его коли-
чества, поступающего в ткани;
3) нейтрализация яда, поступающего в кровь.
Так называемые тиоловые яды (ртуть, свинец, мышьяк, кадмий, сурьма и др.) встречаются в производственных условиях, в
быту, могут являться компонентами лекарственных средств. Их
!
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]