Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Основы получения экстракционных препаратов из лекарственного растительного сырья. Учебно-методическое пособие
.pdf
41
прогревают сосуды в течение 15 минут. В перфорированный стакан
инфундирного сосуда, имеющего отжимное устройство в виде диска,
загружают навеску сырья, заливают рассчитанным объемом воды
очищенной, после повторного закипания воды в бане отмечают время
начала экстракции и переключают мощность на режим поддержания
кипения. Инфундирный сосуд должен находиться в парах воды на 5-8 см
выше ее поверхности. Образующийся пар при кипении воды окутывает
инфундирку снаружи, нагревает ее содержимое и ускоряет процесс
экстрагирования. Для ускорения процесса экстракции также используют
отжимное устройство или магнитные остеклованные мешалки и другие
современные приспособления.
Рис. 8. Инфундирный аппарат с электроподогревом АИ-3 [6]
1 – крышка, 2 – сетчатая корзинка, 3 – диск для отжатия, 4 - ручка
По истечении необходимого времени аппарат выключают,
инфундирный сосуд вынимают из водяной бани и продолжают процесс
экстрагирования путем постепенного снижения температуры при
комнатной температуре.
Приготовление водных извлечений из экстрактов-концентратов:
1. в подставку отмеривают воду очищенную;
2. растворяют сухой экстракт (и другие растворимые
лекарственные вещества, если прописаны в рецепте);
3. процеживают во флакон для отпуска;
4. в последнюю очередь добавляют (если прописаны) настойки,
жидкие экстракты.
42
Стандартизация водных извлечений:
– органолептические свойства (цвет, запах, однородность, отсутствие
механических включений и др.);
– содержание действующих веществ;
– соответствие упаковки.
Водные извлечения быстро портятся под влиянием микроорганизмов.
Их отпускают в простерилизованных флаконах бесцветного или оранжевого
стекла, укупоренных полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися
пластмассовыми крышками. Хранят настои и отвары в соответствии с
физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, при
температуре не выше 25
0
С или в холодильнике (3-5
0
С). Срок годности не
более двух суток.
1.6.2 Типовая технология производства настоек
Настойки – это спиртовые извлечения из ЛРС, получаемые без
нагревания и удаления экстрагента. Настойки представляют собой
прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом
растений, из которых их готовят.
Достоинства настоек:
– сравнительная простота изготовления;
– «мягкость» действия (за счет присутствия сопутствующих веществ);
– сохранение действующих веществ в нативном состоянии;
– антисептическое действие;
– удобство приема.
Недостатки настоек:
– не рекомендуется для употребления внутрь детям и беременным
женщинам;
– спиртовыми настойками не следует злоупотреблять и пользоваться
бесконтрольно.
Классификация настоек:
1. По составу:
– простые, приготовленные из одного вида сырья;
– сложные, приготовленные из различных видов сырья, иногда с
добавлением лекарственных веществ.
2. По действию:
43
– настойки общего списка (сырье не содержит сильнодействующих
веществ);
– настойки сильнодействующие (сырье содержит
сильнодействующие вещества).
Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и
готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе несильнодействующего
растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта (1:5),
а из одной части сильнодействующего – 10 объемных частей (1:10). В
отдельных случаях бывают исключения.
В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до
95%: чаще используют 70 %-ный этанол, реже – 40 %-ный этанол и крайне
редко – этанол других концентраций.
Настойки получают различными методами: мацерацией, дробной
мацерацией, мацерацией с принудительной циркуляцией экстрагента,
перколяцией и др. Блок-схема типовой технологии получения настойки
представлена на рисунке 9.
По степени очистки настойки являются одними из самых
несовершенных препаратов. Извлечения, полученные при экстрагировании
сырья, отстаивают в отстойнике при температуре не выше 8-10
0
С в течение
регламентированного в НД времени, но не менее 2 суток. В период
отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие
высокомолекулярные соединения, различные механические включения.
Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или прессфильтры. Нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери
экстрагента.
Отработанное растительное сырье (шрот) удерживает значительное
количество экстрагента – до 150% без отжима и до 50% после отжима.
Чтобы избежать потерь экстрагента и сделать производство более
рентабельным, этанол необходимо рекуперировать, т.е. возвратить в
производство.
Рекуперация – возвращение этанола из отработанного сырья в
производство, т.е. это повторное получение отработанного экстрагента.
Рекуперацию осуществляют двумя способами:
1. вытеснением этанола из отработанного сырья водой;
2. отгонкой этанола из отработанного сырья путем перегонки с
водяным паром.
44
Рис. 9. Блок-схема типовой технологии производства настоек
ВР 1 Подготовка производства
ВР 1.1Подготовка помещения
ВР 1.2 Подготовка оборудования
ВР 1.3 Подготовка персонала
ВР 1.4 Подготовка тары
ВР 2 Подготовка сырья
ВР 2.1 Проведение расчетов
ВР 2.2 Измельчение ЛРС*
ВР 2.3 Просеивание ЛРС*
ВР 2.4 Взвешивание ЛРС
ВР 3.4 Отмеривание экстрагента
ВР 3.3 Добавление воды очищенной
ВР 3.2 Отмеривание крепкого спирта
ВР 3.1 Проведение расчетов
ВР 3 Подготовка экстрагента
ТП 4 Получение настойки
ТП 5 Очистка извлечения
ТП 4.2 Экстрагирование
ТП 4.1 Загрузка мацератора/перколятора
ПО Рекуперация этанола
ТП 5.2 Фильтрование
ТП 5.1 Отстаивание
Стандартизация
УМО 6 Упаковка, маркировка,
отгрузка
УМО 6.3 Упаковка в коробки и маркировка
УМО 6.2 Упаковка в пачки и маркировка
УМО 6.1 Фасовка во флаконы
на склад
45
1. Рекуперация этанола вытеснением водой.
При рекуперации этанола вытеснением водой на отработанное сырье
в том же экстракторе (перколяторе) подают трех-, пятикратное количество
воды. После настаивания в течение 2 ч. рекуперат медленно сливают. При
этом этанол вытесняется водой из кусочков сырья. Полученный рекуперат
будет содержать 5-12% этанола, его цвет и запах будет соответствовать
исходному сырью. Вместе с этанолом в рекуперате будут присутствовать
все растворимые компоненты извлечения, поэтому рекуперат после
укрепления можно использовать как экстрагент для того же вида сырья.
2. Рекуперация путем перегонки с водяным паром.
Через сырье пропускается острый водяной пар, который увлекает
пары спирта. После конденсации получается рекуперат с содержанием
этанола 15-25%. В отгон попадают также летучие вещества исходного
растительного сырья, поэтому он имеет специфический запах сырья, из
которого получен. Рекуперат, полученный этим способом, также можно
использовать для экстракции того же вида сырья.
Рекуперацию спирта можно вести непосредственно в перколяторе,
имеющем паровую рубашку и специальной трубы для вывода паров в
конденсатор.
Использование рекуперата на стадии подготовки экстрагента
позволяет сэкономить крепкий спирт.
Стандартизация настоек:
1. Органолептические свойства (настойки должны быть прозрачными
и сохранять запах тех веществ, которые содержаться в исходном
лекарственном сырье, цвет).
2. Содержание действующих веществ (если количество действующих
веществ в настойках выше установленного предела или большей
биологической активности, их разбавляют добавлением чистого
экстрагента или более слабой настойкой; при содержании действующих
веществ ниже нормы – укрепляют добавлением более концентрированной
настойки).
3. Содержание этанола (Приложение В).
4. Определение плотности (Приложение Г).
5. Определение сухого остатка (суммы экстрактивных веществ).
6. Содержание тяжелых металлов (должно быть не более 0,001%).
46
Хранят настойки в хорошо закрытых бутылях, в прохладном,
защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет –
светлеют в результате проходящих в них окислительно-восстановительных
процессов, активируемых прямыми солнечными лучами. Хранят настойки
при температуре 150С, но не ниже 80С, во избежание образования осадков.
Но все же с течением времени в настойке могут появиться осадки и при
соблюдении правил хранения – настойки «стареют». Это связано с
изменением растворимости БАВ и образованием нерастворимых
соединений, в результате взаимодействия присутствующих в настойках
веществ. Настойки с осадком отфильтровывают и вновь стандартизируют.
1.6.3 Типовые технологии производства экстрактов
Экстракты (от лат. еxtractum – вытяжка, извлечение) – это
концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья.
Классификация экстрактов:
1. В зависимости от консистенции:
– жидкие (Extracta fluida),
– густые (Extracta spissa),
– сухие (Extracta sicca).
2. В зависимости от используемого экстрагента:
– водные (Extracta aquosa),
– спиртовые (Extracta spirituosa),
– эфирные (Extracta aetherea),
– масляные (Extracta oleosa),
– полученные с помощью сжиженных газов.
3. Стандартизованные экстракты (Extracta standartisata) или
экстракты-концентраты (1:1 или 1:2).
Жидкие экстракты бывают только спиртовыми, остальные могут быть
спиртовыми, водными, эфирными и др.
Технологическая схема получения экстракта определяется его
консистенцией. Метод экстракции выбирают в зависимости от природы и
концентрации экстрагента. Экстракты получают методами дробной
мацерации в различных модификациях, перколяции, реперколяции,
противоточного экстрагирования и др.
47
1.6.3.1 Жидкие экстракты
Жидкие экстракты – это жидкие концентрированные водноспиртовые извлечения из ЛРС, получаемые в соотношении 1:1.
Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового
продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице
массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях жидкие
экстракты готовят по массе (из 1 кг сырья получают 1 кг жидкого экстракта).
Достоинства жидких экстрактов:
– одинаковые соотношения между действующими веществами,
содержащимися в лекарственном сырье и в готовом препарате;
– легко и быстро можно дозировать пипеткой или бюреткой;
– отсутствие выпаривания позволяет сохранить действующие
вещества в нативном виде, а также получить жидкие экстракты, содержащие
летучие вещества (эфирные масла);
– более простое производство по сравнению с густыми и сухими
экстрактами.
Недостатки жидких экстрактов:
– насыщенность их сопутствующими веществами, извлеченными из
растительного сырья;
– появление осадков при незначительных понижениях температуры
или частичном испарении спирта;
– необходимость в герметической укупорке и хранении при
температуре 15-20°С;
– жидкие экстракты содержат большие объемы экстрагента, ввиду
чего являются малотранспортабельными препаратами.
Технология получения жидких экстрактов представлена в виде блоксхемы на рис. 10.
Противоточный метод экстрагирования при получении жидких
экстрактов наиболее предпочтителен. Применяют также перколяцию,
реперколяцию, ускоренную дробную мацерацию по типу противотока.
Перколяция в производстве жидких экстрактов отличается от
перколяции в производстве настоек:
1. по количеству используемого экстрагента: при производстве
жидких экстрактов для экстрагирования берут 7-9-кратный объем
экстрагента по отношению к массе сырья, при изготовлении настоек –
рассчитывается по формуле (см. раздел 2.1);
48
Рис. 10. Блок-схема типовой технологии производства жидких экстрактов
ВР 1 Подготовка производства
ВР 1.1Подготовка помещения
ВР 1.2 Подготовка оборудования
ВР 1.3 Подготовка персонала
ВР 1.4 Подготовка тары
ВР 2 Подготовка сырья
ВР 2.1 Проведение расчетов
ВР 2.2 Измельчение ЛРС*
ВР 2.3 Просеивание ЛРС*
ВР 2.4 Взвешивание ЛРС
ВР 3.4 Отмеривание экстрагента
ВР 3.3 Добавление воды очищенной
ВР 3.2 Отмеривание крепкого спирта
ВР 3.1 Проведение расчетов
ВР 3 Подготовка экстрагента
ТП 4 Получение жидкого
экстракта
ТП 5 Очистка извлечения
ТП 4.2 Экстрагирование
ТП 4.1 Загрузка мацератора/перколятора
ПО Рекуперация этанола
ТП 5.2 Фильтрование
ТП 5.1 Отстаивание
Стандартизация
УМО 6 Упаковка, маркировка,
отгрузка
УМО 6.3 Упаковка в коробки и маркировка
УМО 6.2 Упаковка в пачки и маркировка
УМО 6.1 Фасовка во флаконы
на склад
49
2. отличие в сборе готовых извлечений. Сбор извлечения при
перколяции в производстве настоек происходит за один прием. При
производстве жидких экстрактов извлечения разделяют на две порции.
Первую порцию в количестве 80 % по отношению к массе сырья собирают
в отдельную емкость. Затем ведут перколяцию в другую емкость до полного
истощения сырья. При этом получают в 7-9 раз (по отношению к массе
загруженного в перколятор сырья) больше слабой вытяжки – «отпуска».
Далее этот «отпуск» упаривают под вакуумом при температуре 50-60
0
С до
20% по отношению к массе сырья, загруженного в перколятор. После
охлаждения этот сгущенный остаток растворяют в первой порции
извлечения и в итоге получают вытяжку в соотношении 1:1 (1:2) по
отношению к сырью.
Очистку вытяжки при производстве жидких экстрактов проводят
аналогично настойкам: отстаиванием при температуре не выше +100С в
течение не менее двух суток. При пониженной температуре уменьшается
растворимость тех веществ, которые нужно выделить отстаиванием:
удаляются белки, слизи и другие продукты окисления.
Отстаивание иногда допускается проводить в присутствии
адсорбентов (тальк, каолин, бентонит и др.), что способствует лучшей
очистке и большей устойчивости при хранении и транспортировке.
Отстоявшуюся, прозрачную часть извлечения фильтруют от случайно
попавших примесей через друк-фильтры, фильтр-прессы или
центрифугируют. В последнюю очередь фильтруют остаток извлечений с
осадком. Профильтрованные вытяжки тщательно перемешивают и
проводят стандартизацию.
Стандартизация жидких экстрактов:
1. органолептические свойства;
2. содержание действующих веществ;
3. содержание этанола;
4. определение сухого остатка;
5. определение плотности;
6. содержание тяжелых металлов.
Жидкие экстракты хранят в хорошо укупоренных флаконах при
температуре 12-15
0
С, и, если необходимо, в защищенном от света месте. В
процессе хранения возможно выпадение осадка. Если экстракты после
50
отфильтрования осадка и проверки качества соответствуют установленным
требованиям, их считают годными к употреблению.
1.6.3.2 Густые экстракты
Густые экстракты – это концентрированные извлечения из
лекарственного растительного сырья, представляющие собой вязкие массы
с содержанием влаги не более 25%. Обычно густые экстракты не
выливаются из сосуда, а растягиваются в нити, сливающиеся затем в
сплошную массу.
Густые экстракты вследствие высокой вязкости используют как
связывающие и формообразующие вещества, в качестве корригентов
(корригенты – вспомогательные вещества, улучшающие вкус, цвет, запах
лекарственного средства) в составе сиропов, микстур или эликсиров, а также
в качестве полупродуктов для ряда лекарственных форм (настойки, таблетки).
При получении густых экстрактов предпочтительно использование
этанола. Для полного истощения растительного сырья требуется 7-9-
кратное количество экстрагента.
Недостатки густых экстрактов:
– трудно дозировать (отвешивать);
– в сухом воздухе они подсыхают и становятся твердыми; во влажном
воздухе – отсыревают и плесневеют;
– быстро подвергаются разложению под действием микроорганизмов;
– требуют герметичной упаковки.
Типовая технология получения густых экстрактов представлена на
рисунке 11.
Очистку вытяжек в производстве густых экстрактов проводится
различными способами:
1. Кипячение. Извлечение кипятят в течение определенного времени.
При этом происходит термическая денатурация белков, коллоидов, которые
после такой обработки коагулируют, укрупняются и выпадают в осадок,
который затем отфильтровывают через фильтр.
2. Адсорбция. В качестве адсорбентов применяют белую глину,
бетонит, тальк, активированный уголь. Выбор адсорбентов зависит от
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]