Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
Парааминобензойная
кислота
Дигидрофолиевая
кислота
Тетрагидрофолиевая
кислота
Пурины
ДНК, РНК
Являются конкурентными
антагонистами параминобензойной
кислоты (за счет сходной структуры);
в процессе синтеза фолиевой
кислоты ингибируют
дигидроптероатсинтетазу, нарушая
синтез пуриновых оснований и
нуклеиновых кислот.
Триметоприм ингибирует
дигидрофолатредуктазу.
Дигидроптероатсинтетаза
Дигидрофолатредуктаза
Действие бактериостатическое
бактерицидное (триметоприм)
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЙ СПЕКТР
кокки (пневмококки, гонококки, менингококки, стрептококки),
кишечные (кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион),
крупные вирусы (трахомы, пахового лимфогранулематоза),
простейшие (малярии, токсоплазмоза),
хламидии, возбудители газовой гангрены, дифтерии и др.
ВЫСОКОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ:
УМЕРЕННО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫ:
стафилококки, энтерококки,
клебсиелы, возбудители лепры,
туляремии, микобактерии,
лейшманиоза, актиномицеты
В комбинации с триметопримом
действие бактерицидное,
а антибактериальный спектр
шире
КОМБИНИРОВАНИЕ:
В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков,
пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий
стали устойчивыми к действию сульфаниламидов.
Основная причина возникновения приобретенной резистентности –
изменение структуры дигидроптероатсинтетазы, что понижает
способность сульфаниламидов взаимодействовать с ней.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К СУЛЬФАНИЛАМИДАМ
Природной устойчивостью обладают
энтерококки, синегнойная палочка и
большинство анаэробов. Природная
устойчивость микробов связана с их
способностью использовать фолиевую
кислоту в готовом виде.
ФАРМАКОКИНЕТИКА СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
ВСАСЫВАНИЕ
В тонком кишечнике (хорошо всасывающиеся препараты)
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Наибольшая концентрация в печени, почках,
лёгких, коже.
Меньшие концентрации – в жировой ткани.
Хорошо проникают в жидкие среды организма, ГЭБ,
плаценту
СВЯЗЬ С БЕЛКАМИ
Составляет 20-90%
ФАРМАКОКИНЕТИКА СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
ВЫВЕДЕНИЕ
Выводится почками, в основном, путём клубочковой фильтрации.
Препараты длительного действия повторно реабсорбируются.
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Ацетилируются, окисляются, образуют
неактивные глюкурониды или не
изменяются. Ацетилированные формы
(особенно в кислой среде)
преципитируют в почечных канальцах,
приводят к кристаллурии
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ
ОСТРЫЕ КОККОВЫЕ
ИНФЕКЦИИ
пневмонии, ангины, бронхиты, синуситы,
отиты, холециститы, менингиты
дизентерия, энтероколиты, колиты
ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ
ИНФЕКЦИИ
Препараты резорбтивного длительного и сверхдлительного
действия (сульфадиметоксин, сульфален), ко-тримоксазол
Плохо всасывающиеся в ЖКТ (фталазол); для неспецифического
язвенного колита — салазосульфаниламиды
ОСТРЫЕ ИНФЕКЦИИ
МОЧЕВЫВОДЯЩИХ
И ПОЛОВЫХ ПУТЕЙ
циститы, простатиты
Препараты резорбтивного
короткого действия
(уросульфан), ко-тримоксазол
ГЛАЗНЫЕ
ИНФЕКЦИИ
конъюнктивиты, блефариты
Сульфацил-натрий
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРАХОМЫ, МАЛЯРИИ, ХЛАМИДИОЗА,
ТОКСОПЛАЗМОЗА, АКТИНОМИКОЗА, ЛЕПРЫ И ДР.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
НАРУШЕНИЕ МОЧЕВЫВЕДЕНИЯ: кристаллурия, гематурия,
задержка мочи ⇒ обильное щелочное питье, контроль диуреза!
НАРУШЕНИЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ: лейкопения, агранулоцитоз,
сульметгемоглобинемия, анемии ⇒ контроль крови!
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ: гепатиты, у детей — желтуха
(недостаточность глюкуронилтрансферазы)
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: дерматиты, синдром Стивенса —
Джонсона и др.
НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ: головокружение, головная боль,
депрессивные состояния
1.
2.
3.
4.
5.
ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ: гепатиты, у детей — желтуха
(недостаточность глюкуронилтрансферазы)
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: дерматиты, синдром Стивенса —
Джонсона и др.
НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ: головокружение, головная боль,
депрессивные состояния
3.
4.
5.
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ
ЭНДОКРИННЫЕ НАРУШЕНИЯ: нарушения функций щитовидной
железы, зоб, гипогликемия (сульфаниламиды усиливают
секрецию инсулина), гипокалиемия.
ИММУНОСУПРЕССИЯ (ко-тримоксазол)
6.
7.
8.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
❖детский возраст (до 2х лет)
❖повышенная чувствительность
❖нарушении выделительной
функции почек
❖заболевания системы крови
❖снижение функции печени
❖беременность, лактация
Комбинирование сульфаниламидов с хлорамфениколом и
тетрациклином усиливает их токсическое действие.
Применение сульфаниламидов на фоне антикоагулянтов может
привести к развитию кровотечения.
!
Соседние файлы в папке 1 семестр