Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Средства, влияющие на
адренергические синапсы
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С. И. Георгиевского
Кафедра базисной и клинической фармакологии
План лекции
1. Адренорецепторы: общая информация.
2. Строение адренергического синапса.
3. Адренорецепторы: подтипы, локализация, эффекты при стимуляции.
4. Классификация адренергических средств.
5. Адреномиметики: α-β-адреномиметики, α-адреномиметики,
β-адреномиметики, симпатомиметики – фармакологическая
характеристика, особенности применения.
6. Адренолитики: α-β-адреноблокаторы, α-адреноблокаторы,
β-адреноблокаторы, симпатолитики – фармакологическая
характеристика, особенности применения.
Адренорецепторы
Адренорецепторы — это белки наружной клеточной мембраны,
которые распознают и связывают адреналин, норадреналин и
синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их
физиологическое и фармакологическое действие.
Адренорецепторы присутствуют во всех органах, тканях и клетках.
Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, мышечного
сокращения, АД.
Различают α1, α2, β1, β2, β3- адренорецепторы.
Медиаторы адренергического синапса
Медиатором в адренергических
синапсах является норадреналин.
В передаче возбуждения участвует
также адреналин.
Предшественником норадреналина является
фенилаланин, из которого синтезируется
тирозин. Превращение фенилаланина в
тирозин является неспецифическим
процессом и происходит в печени. Тирозин
поступает в адренергические синапсы путем
активного транспорта и при участии
нескольких ферментов превращается в
норадреналин, накапливается в
синаптических пузырьках — гранулах. В
гранулах норадреналин депонирован вместе
с АТФ и пептидами.
В цитоплазме нервного окончания
норадреналин разрушается
моноаминоксидазой (МАО). Фракции,
депонированные в везикулах –
катехолометилтрансферазой (КОМТ)
Адренергический синапс и этапы
нейромедиации
1) Образовавшийся НА депонируется в везикулах
и гранулах пресинаптической терминали.
2) При возбуждении симпатических нервов
происходит выброс НА в синаптическую
щель (этот процесс регулируется с помощью
пресиптических адренорецепторов).
3) НА, попавший в синаптическую шель
взаимодействует с адренорецепторами
4) Около 80% освободившегося от связи с
рецептором НА подвергается обратному
нейрональному захвату с последующим
депонированием везикулах.
5) Свободный медиатор (не успевший попасть в
везикулы) подвергается интранейрональному
(пресинаптическому) разрушению МАО. 10%
НА из синаптической щели диффундирует в
кровь. И ещё 10% НА расщепляется КОМТ.
Мишени адренергических средств в
вегетативной НС
• Пресинаптические варикозные утолщения нервных
окончаний.
• Адренорецепторы (α1, α2, β1, β2, β3)
- постсинаптические;
- пресинаптические;
- экстрасинаптические.
Лекарственные средства, действующие на периферические
адренергические процессы, увеличивают или уменьшают влияние
симпатической нервной системы на исполнительные органы.
Действие лекарственных средств может быть направлено
преимущественно на взаимодействие с рецепторами и синтез
норадреналина и его депонирование в гранулах.
Адренорецепторы и G-белки
Все адренорецепторы посредством G-белков связаны с различными эффекторными
белками и регулируют их активность:
• α1-адренорецепторы посредством Gq-белка увеличивают активность мембранных
фосфолипаз и проницаемость Са2+-каналов, что приводит к образованию актомиозина
и сокращению гладких мышц.
• α2-адренорецепторы посредством Gi-белка снижают активность аденилатциклазы и
уменьшают синтез цАМФ.
• β-адренорецепторы посредством Gs-белка активируют аденилатциклазу, повышают
синтез цАМФ и увеличивают проницаемость K+-каналов.
Локализация адренорецепторов
и эффекты их возбуждения
1. Эффекты со стороны кровообращения
• α1-адренорецепторы:
- в сосудах кожи и подкожной клетчатки, почек, кишечника, слизистых
оболочек;
- в капсуле селезенки (выброс депонированной крови 1,5 литра –
увеличение ОЦК – повышение АД)
• α2-адренорецепторы:
- Внесинаптические в гладких мышцах сосудов кожи и слизистых
оболочек
- На пресинаптической мембране( отрицательная обратная связь-
снижение выделения НА в синапс).
Результат : сужение кровеносных сосудов вызывает ишемию этих
органов, централизацию кровообращения, рост АД.
Локализация адренорецепторов
и эффекты их возбуждения
1. Эффекты со стороны кровообращения
• β1-адренорецепторы:
- в миокарде – повышение автоматизма, возбудимости,
проводимости и сократимости миокарды, повышение ЧСС;
- в юкстагломерулярном аппарате почек – рост выброса ренина
и повышение АД.
• β2-адренорецепторы:
В крупных артериях скелетных мышц, миокарда, легких, мозга
(расширение сосудов и увеличение притока крови к органам)
Локализация адренорецепторов
и эффекты их возбуждения
2. Эффекты со стороны глаза
• α1-адренорецепторы в радиальной мышце радужки:
- сокращение радиальной мышцы приводит к расширению зрачка
(мидриаз);
- натяжение цинновых связок - уменьшение кривизны хрусталика –
паралич аккомадации;
- сужение Шлеммова канала и фонтановых пространств приводит к
ухудшению оттока внутриглазной жидкости из передней камеры
(повышение внутриглазного давления)
• α1-адренорецепторы в сосудах глазного дна:
- уменьшение образования внутриглазной жидкости (снижение
внутриглазного давления)
Результат: снижение внутриглазного давления.
Соседние файлы в папке 1 семестр