Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСМА)
Особенности, отрицательные свойства.
Однако препараты с ВСМА обладают важным отрицательным свойством: они
повышают потребность миокарда в кислороде, и поэтому при тяжелой
стенокардии и инфаркте миокарда назначение этих препаратов
нецелесообразно.
Эффективность β-АБ с ВСМА для снижения уровня AД, предотвращения
стенокардии или нарушений сердечного ритма часто оказывается
недостаточной.
Анализ многоцентровых клинических исследований показывает, что
эффективными кардиопротекторными средствами, способными
улучшить прогноз выживаемости, уменьшить вероятность новых
коронарных событий и внезапной сердечной смерти, оказались лишь
препараты без ВСМА
β-адреноблокаторы
• Выделяют также b–адреноблокаторы с дополнительными
вазодилатирующими свойствами.
К ним относятся неселективный b–адреноблокатор Пиндолол
кардиоселективные b–адреноблокаторы – Карведилол, Проксодолол, Небиволол.
Вазодилатация может быть обусловлена четырьмя основными механизмами (по
отдельности и в комбинации друг с другом):
1) выраженной ВСМА в отношении b2–адренорецепторов сосудов (Пиндолол)
2) сочетанием b–адреноблокирующей и a–адреноблокирующей активности
(Карведилол и Проксодолол)
3) высвобождением из эндотелиальных клеток азота оксида, обладающего
вазодилатирующими свойствами (Небиволол)
Показания: артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
ИБС: стабильная стенокардия.
β-адреноблокаторы
Классификация в зависимости от растворимости в жирах:
• липофильные – Метопролол, Окспренолол, Пропранолол,
Карведилол, Талинолол, Ацебутолол, Лабетолол
Кардиопротекторы, антиоксиданты, проникают через ГЭБ –
седатация, уменьшение кровотока, сонливость и бессонница.
Вызывают дислипидемию. Преимущественно метаболизируются
печенью.
• гидрофильные – Соталол, Атенолол, Тимолол, Надолол,
Эсмолол
Плохо всасываются при приеме внутрь, не проникают через ГЭБ,
выделяются почками.
• амфифильные (липогидрофильные) – Бисопролол, Небиволол
Два пути выведения – печеночный метаболизм и почечная экскреция.
β-адреноблокаторы:
значение липофильности и гидрофильности
Клинически важно:
• При нарушении функции печени, а также при совместном
применении лекарственных препаратов, конкурирующих в
процессе метаболической биотрансформации в печени с
липофильными β-адреноблокаторами, дозу и частоту приема βадреноблокаторов следует уменьшить.
• При серьёзных нарушениях функции почек требуется снижение
доз или коррекция частоты приема гидрофильных β-
адреноблокаторов.
Эффекты β-адреноблокаторов
и показания к применению
• Гипотензивный – снижение АД – за счет блокады β1
юкстогломерулярного аппарата почек – уменьшение секреции ренина –
снижение тонуса сосудов + снижение силы и частоты сердечных
сокращений (лечение гипертонической болезни гиперкинетического типа);
• Противоаритмический – блокада β1-адренорецепторов сердца –
снижение возбудимости, проводимости и автоматизма (лечение аритмии
– мерцательной, экстрасистолии, тахикардии)
• Антиангинальный - блокада β1-адренорецепторов сердца – снижение
силы и частоты сердечных сокращений и снижение потребности
миокарда в кислороде (лечение стенокардии, после инфаркта миокарда, у
всех больных с хронической сердечной недостаточностью II–IV
функциональных классов и фракцией выброса левого желудочка <40 % для
снижения риска смерти и повторных госпитализаций);
• Снижение внутриглазного давления – лечение глаукомы.
Показания к применению β-адреноблокаторов
• Артериальная гипертензия
• Стенокардии (профилактика приступов)
• Аритмии сердца (тахикардия, экстрасистолия,
мерцательная аритмия)
• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
II–IV ФК и ФВ ЛЖ <40 % для снижения риска смерти
и повторных госпитализаций
• Инфаркт миокарда (вторичная профилактика после
перенесенного ИМ)
• Тиреотоксикоз (уменьшение симптомов заболевания
и уменьшение превращения тироксина в
трийодтиронин)
• Профилактика приступов мигрени.
Побочные эффекты β –адреноблокаторов
Сердце – брадикардия и атриовентрикулярная блокада;
Метаболические (нарушение углеводного обмена) – маскируют некоторые из
предупреждающих симптомов гипогликемии; снижают чувствительность
рецепторов к инсулину; угнетает гликогенолиз;
Бронхи – могут вызвать жизненно опасную бронхообструкцию;
Центральные эффекты (усталость, головная боль, нарушение сна, бессонницы,
депрессия) – менее распространены при применении гидрофильных препаратов.
Сексуальная дисфункция – могут вызывать или усиливать импотенцию и
потерю либидо.
Внезапное прекращение применения бета-адреноблокаторов после длительного
лечения может приводить к появлению симптомов «рикошета» (гипертензии,
аритмии, усиления стенокардии).
Спазм периферических артерий – синдром Рейно, похолодание конечностей,
перемежающаяся хромота;
Ухудшение функции почек вследствие снижения почечного кровотока;
Нарушение липидного обмена – повышение содержания триглицеридов,
снижение уровня ЛПВП.
α-β-адреноблокаторы
Карведилол
Одновременно блокируют α1- и β1,2-адренорецепторы.
В результате блокады α1-адренорецепторов происходит
расширение периферических сосудов и снижаются
систолическое и диастолическое АД.
В результате блокады β1-адренорецепторов сердца
умеренно снижаются проводимость, частота и сила
сердечных сокращений.
Блокада β2-адренорецепторов бронхов может несколько
повысить их тонус (особенно у больных бронхиальной
астмой).
Эффекты: антигипертензивный, антиоксидантный,
оказывает благоприятное влияние на уровень липидов и
липопротеинов плазмы крови.
Показания: гипертоническая болезнь, стенокардия,
хроническая сердечная недостаточность (основной
препарат при ХСН).
α-β-адреноблокаторы
Проксодолол капли в глаза (противоглаукомный препарат)
При местном применении в офтальмологии после инстилляции в глаза
снижает внутриглазное давление, уменьшает продукцию водянистой влаги и
облегчает ее отток.
Не оказывает влияния на аккомодацию, рефракцию и величину зрачка. Снижение
внутриглазного давления начинается через 15 мин после инстилляции и
достигает максимума через 4-6 ч;
длительность действия - 24 ч.
Показания: открыто- и закрытоугольная глаукома,
вторичная глаукома.
Симпатолитики
Резерпин – алкалоид индийского растения рода раувольфия.
Механизм действия: вытесняет из везикул норэпинефрин, нарушает
его обратный захват из синапса. На подвергается инактивации МАО.
Вызывает истощение запасов нейромедиатора и стойкое снижение
АД Резерпин оказывает успокаивающее (седативное) и слабое
антипсихотическое действие, в связи с чем его относят также и к группе
нейролептиков.
АД при введении резерпина снижается постепенно и максимальный
эффект наблюдается через несколько дней. После отмены препарата,
эффект наблюдается в течение нескольких дней.
Показания: гипертоническая болезнь.
ПЭ: усилением перистальтики кишечника и повышение секреции
желудочного сока (ульцерогенный эффект), затруднение носового
дыхания, слабостью, депрессия, бронхоспазм у больных бронхиальной
астмой.
В настоящее время применяется очень редко. Резерв.
Соседние файлы в папке 1 семестр