Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Эффекты возбуждения М-холинорецепторов
5. Гладкие мышцы внутренних
органов (М
3
–ХР):
• рост тонуса, перистальтики и моторики
ЖКТ, бронхов, желчевыводящих и
мочевыводящих путей;
• снижение тонуса сфинктеров.
6. Экзокринные железы (М
3
–ХР):
• рост секреции желез (потовых, бронхов,
ЖКТ и т.д.);
7. Желудок (М
1
–ХР):
• Выделение гистамина, стимулирующего
секрецию соляной кислоты
париетальными клетками.
Эффекты возбуждения Н-холинорецепторов
1. Нейроны ЦНС (Н
n
–ХР):
• Кора больших полушарий – рост умственных
способностей;
• Нейрогипофиз – регуляция продукции гормонов;
• Стриопаллидарная система – контроль координации
движений.
2. Симпатические и парасимпатические ганглии (Н
n
–
ХР):
• Рост симпатических и парасимпатических влияний на
эффекторные органы.
3. Мозговое вещество надпочечников (Н
n
–ХР):
• Рост выделения адреналина и норадреналина.
4. Каротидные клубочки (Н
n
–ХР):
• Рефлекторная стимуляция дыхательного и
сосудодвигательного центров.
5. Скелетная мускулатура (Н
m
–ХР):
• Усиление нервно-мышечной передачи, сокращение.
Классификация холинергических средств
2. Холиноблокаторы – средства,
блокирующие ХР:
• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы:
- ганглиоблокаторы (Нn-ХР);
- периферические миорелаксанты (Нm-ХР);
• Центральные холинолитики.
1. Холиномиметики – средства,
возбуждающие ХР:
• М-Н-холиномиметики:
- прямого действия;
- непрямого действия
(антихолинэстеразные средства).
• М-холиномиметики;
• Н-холиномиметики.
Холиномиметики:
М-Н-холиномиметики
М-холиномиметики
Н-холиномиметики
Антихолинэстеразные средства
Прямые М-Н-холиномиметики
• Ацетилхолин
Естественный медиатор парасимпатической нервной
системы. Быстро разрушается ацетилхолинэстеразой и
действует только 5-15 минут после подкожного
введения. Ацетилхолин используется в
экспериментальных исследованиях.
• Карбахолин (карбахол)
Синтетический препарат, аналог ацетилхолина, но
практически не разрушается ацетилхолинэстеразой.
Действует 1-1,5 часа. Оказывает эффекты, характерные
для ацетилхолина.
В связи с очень кратковременным действием в
основном применяется в экспериментальной
практике, а также при оперативных вмешательствах в
офтальмологии (экстракция катаракты) в виде раствора
для внутриглазного введения.
М-холиномиметики
• Пилокарпин – оказывает прямое стимулирующее действие на
М-холинорецепторы и вызывает эффекты ацетилхолина и
возбуждения парасимпатических нервов.
• Клиническое значение эффектов – снижение внутриглазного
давления при глаукоме. Пилокарпин является токсическим
препаратом и используется только в глазных каплях.
• Побочные эффекты: спазм аккомодации, макропсия (восприятие
объектов с ощущением увеличения их размеров), фиброзные
изменения внутриглазных мышц, необратимый миоз, появление
отеков и кровоизлияний.
• Ацеклидин (в ГРЛС не зарегистрирован) – эффекты и
действие, как у пилокарпина. Могут применять местно при
глаукоме (может вызывать раздражение конъюктивы), а также
внутрь и парентерально при атонии кишечника, мочевого пузыря.
Н-холиномиметики
• Никотин – стимулирует Н-холинорецепторы,
развивает характерные эффекты стимуляции Н-
холинорецепторов. Легко и быстро проникает
через ГЭБ. В ЦНС вызывает высвобождение
дофамина. К действию никотина быстро
развивается толерантность, а также психическая
зависимость. В медицинской практике
используется для лечения никотиновой
зависимости в виде жевательной резинки,
таблеток, трансдермальной терапевтической
системы, спрея.
• Цитизин – стимулирует Н-холинорецепторы
каротидных клубочков, возбуждает дыхательный
центр, возбуждает ганглии вегетативной НС.
Конкурентно подавляет взаимодействие никотина с
рецепторами → уменьшение зависимости.
Применяется в виде таблеток для лечения
никотиновой зависимости.
Н-холиномиметики
• Варениклин (Чампикс)- таблетки для лечения
никотиновой зависимости.
С высокой аффиностью и селективностью
связывается с α4β2 Н-холинорецепторами, является
частичным агонистом рецепторов:
• Агонистические свойства – связывание с Н-
холинорецепторами уменьшает тягу к курению и
облегчает проявления синдрома отмены.
• В присутствии никотина проявляются
антагонистические свойства – приводит к
уменьшению чувства удовлетворения от курения.
ПЭ: диспепсия (очень часто – тошнота), необычные
сновидения, бессонница, головокружения,
паническая реакция, нарушения мышления,
дисфория, повышение АД, усталость, повышение
аппетита.
Антихолинэстеразные средства
Механизм действия:
• Ингибирование ацетилхолинэстеразы (АЦХЭ)
тормозит расщепление ацетилхолина, что ведет к
его накоплению в синаптической щели и усилению
его взаимодействия с холинорецепторами.
На рисунке – связывание в активном центре АЦХЭ
конкурентных ингибиторов.
• А – присоединение субстрата (АЦХ) в активном центре
фермента. Стрелкой указано место гидролиза АЦХ;
• Б – присоединение конкурентного ингибитора
неостигмина в активный центр фермента. Реакция
гидролиза не идет;
• В – присоединение конкурентного ингибитора
эндрофония в активный центр фермента.
Присоединение ингибиторов к активному центру
АЦХЭ препятствует присоединению АЦХ.
Антихолинэстеразные средства
(непрямые М-Н-холиномиметики)
По обратимости ингибирования ацетилхолинэстеразы:
• Обратимого действия:
Четвертичные аммониевые соединения (не проникают в ЦНС):
Неостигмина (прозерин), Дистигмин, Пиридостигмин;
Третичные амины (проникают в ЦНС): Галантамин, Донепезил,
Ривастигмин, Ипидакрин.
• Необратимого действия:
- фосфорорганические соединения (ФОС): Дихлофос, Хлорофос,
Карбофос;
- боевые отравляющие вещества: Зарин, Табун, Зоман, Армин
Соседние файлы в папке 1 семестр