Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_934_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
31.08.2026
Размер:
31 Мб
Скачать
310 Часть V. Тканевая инженерия и регенеративная медицина, биоискусственные органы
4–5!й недель содержание глюкозы в крови не превышало 11 ммоль/л, субнормальный уро! вень которой сохранялся по меньшей мере на протяжении восьми недель (заданный общепринятый срок наблюдения) после им! плантации. По окончании эксперимента при гистологическом анализе поджелудочной железы крыс!реципиентов с сахарным диа! бетом были выявлены признаки активной регенерации !клеток в островке подже лу! дочной железы по сравнению с крысами из контрольной группы (рис. 14.16).
Полученные результаты функциональ! ной эффективности КИК ХТч и КИК ПЖ на экспериментальных моделях, к с еноген! ных относительно клеточной компоненты КИК, можно объяснить их стимулирую! щим действием на процессы собственной регенерации поврежденного суставного хряща и поджелудочной железы. Учитывая низкую способность зрелых гепатоцитов к пролиферации, появление молодых гепа!
тоцитов при имплантации КИК печени на экспериментальной модели хронической печеночной недостаточности также может быть в какой!то мере связано со способно! стью КИК печени стимулировать собствен! ную регенерацию поврежденной печени. По!видимому, регенерационная активность КИК ХТч и КИК ПЖ в большей степени, а КИК печени в меньшей степени обусловле! на их активирующим действием на процес! сы миграции стволовых клеток из окружаю! щих тканей в зону поражения с последую! щей их дифференцировкой.
Отличительной чертой разработанных инъекционных форм ТИК с ярко выражен! ными регенераторными свойствами явля! ется возможность использования самого организма экспериментальных животных, а затем и человека в качестве биореактора, что позволяет существенно упростить тех! нологию «выращивания» органа и умень! шить риск нежелательных осложнений.
Рис. 14.16. Функциональная активность КИК ПЖ на эксперимен!
тальной модели (крысы) стрептозотоцинового сахарного диабета I типа. А — единичные !клетки (фиолетовые гранулы) в островке (в центре) по д! желудочной железы крысы со стрептозотоциновым сахарным диабетом (контроль). Б — регенерация !клеток (фиолетовые гранулы) в островке Лангерганса (в центре) поджелудочной железы через восемь недель после внутрибрюшинного введения КИК поджелудочной железы. Окрашивание альдегид!фуксином и метиленовым синим. Увеличение микроскопа × 200
А Б
Глава 14. Пути создания тканеинженерных конструкций 311
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по хирургии сайта https://meduniver.com/
14.4. Заключение
Для клеточных технологий все яснее стано2 вятся области их эффективного примене2 ния и риски, связанные с использованием стволовых клеток (рис. 14.17), например ге2 мопоэтических стволовых клеток пуповин2 ной крови для лечения пациентов со злока2 чественным поражением костного мозга и аутологичных стволовых клеток в клеточно2 инженерных конструкциях для регенерации поврежденных тканей и органов.
Кроме того, несмотря на большие воз2 можности 3D2принтирования как для фор2 мирования матриксов, так и для заселения их клетками при создании клеточно2 и ткане2 инженерных конструкций, перспективным представляется путь использования техноло2 гии 3D2принтирования только для форми2 рования 3D2матриксов с заданной макро2 и микроструктурой. Затем предварительно куль тивированные клетки (рис.14.18, А) дер2 жат в СО
2инкубаторе с 3D2матриксом и со2
2
ответствующими сигнальными молекулами в in vitro в течение 3–5 суток. Если конечная задача связана с формированием ТИК того или иного органа, то созданная КИК поме2 щается в биореактор (рис. 14.18, Б), модели2 рующий условия функционирования соот2 ветствующего нативного органа.
Если конечная за дача связана с созда2 нием биомедицинского клеточного про2 дукта для возможности получения реге2 нерации поврежденных тканей, то КИК имплантируется реципиенту непосред2 ственно в область повр еждения.
Технологический прогресс в области тканевой инженерии и регенер ативной медицины, наблюдаемый в последне е де2 сятилетие, дает основание надеяться на появление в клинической практике новых технологий для лечения повр ежденных жизненно важных органов. В то же время исследования, проведенные в области тка2 невой и регенерационной медицины, по2 зволяют считать, что ТИК недостаточно эффективны, например при терминаль2 ных стадиях заболеваний или при оказа2 нии экстренной медицинской помощи, когда требуется немедленное функциони2 рование большой массы клеточного мате2 риала. Это диктует необходимость разра2 ботки каркасной формы биоинженерной печени или поджелудочной железы как для временной или постоянной з амены пораженного органа, т ак и в качестве эф2 фективных биологичес ки совмес тимых экстракорпоральных систем.
жизнеспособности
введенных клеток
Миграция введенных
дифференцировка
Отторжение введенных
потребовать применения
иммуносупрессии
Проблема
клеточных факторов роста
в организме
клеток и их
бесконтрольная
Контаминация клеток вирусами,
клеток может
Рис. 14.17. Факторы риска, связанные с применением стволовых клеток
Неизученные
последствия инъекции
пациенту
КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
прионами и другими
микробиологическими
соединениями
Вопрос генетической стабильности вводимых клеток
Отсутствие тестирования клеток может привести к образованию тератом при использовании эмбриональных стволовых клеток
Вероятность того, что стволовые клетки могут провоцировать перенос генов или хромосомные абберации
312 Часть V. Тканевая инженерия и регенеративная медицина, биоискусственные органы
Рис. 14.18. Комплекс «Биостанция–Биореактор». А — биостанция для
культивирования клеток в автоматическом режиме с мониторингом on:
line. Бобщий вид биореактора для тканевой инженерии, модель ORCA (Harvard Apparatus, США)
А Б
1. Биология стволовых клеток и клеточные тех: нологии / Под ред. М.П. Пальцева. В 2 т.— М.: Медицина, 2009.
2. Биосовместимые материалы: учебное посо: бие / Под ред. В.И. Севастьянов а, М.П. Кир: пичникова. — М.: МИА, 2011. — 544с.
3. Готье С.В. Состояние и перспективы науч: ных исследований в области трансплантоло: гии и искусственных органов // Трансплан: тология: итоги и перспективы. — 2015. — Т. VII / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2016. — С. 74–90.
4. Репин В.С., Ржанинова А.А, Шамен> ков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки:
фундаментальная биология и медицина. — М.: Реметекс, 2002. — 184 c.
5. Скалецкий Н.Н., Кирсанова Л.А., Сева> стьянов В.И. Разработка и эксперимен:
тальное исследование тканеинженерных конструкций поджелудочной железы из культур островковых клеток поджелудоч:
ной железы и биодеградируемых носителей с целью стимуляции регенерации :клеток у больных сахарным диабетом // Трансплан: тология: итоги и перспективы. — 2014. — Т. V I / П од р ед. С. В. Го тье . — М. ; Твер ь: Три : ада, 2015.— С. 120–124.
6. Севастьянов В.И., Григорьев А.М., Ска> лецкий Н.Н., Готье С.В. Разработка и экс:
периментально:клиническое исследование тканеинженерной конструкции хряща // Трансплантология: итоги и перспективы.—
2014. — Т. VI / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2015.— С. 125–130.
7. Шагидулин М.Ю., Готье С.В. Разработка
и экспериментальное исследование клеточ: ноинженерных конструкций печени для лечения печеночной недостаточности // Трансплантология: итоги и перспективы. —
2015. — Т. VII / Под ред. С.В. Готье. — М.; Тверь: Триада, 2016. — С. 199–238.
Рекомендуемая литература
Глава 14. Пути создания тканеинженерных конструкций 313
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по хирургии сайта https://meduniver.com/
Вопросы для самоконтроля
1. В чем сходство и различия тканевой инже5 нерии и регенеративной медицины?
2. Назовите основные направления тканевой инженерии и регенеративной медицины.
3. На какие два принципиально разных вида медицинских продуктов делятся тканеин5 женерные конструкции?
4. Какие компоненты входят в состав клеточ5 но5 и тканеинженерных конструкций?
5. Какие клеточные компоненты использу5 ются в клеточно5 и тканеинженерных кон5 струкциях?
6. На какие основные группы в зависимости от источника их получения делятся стволо5 вые клетки?
7. Что такое аутологичные, аллогенные и ксе5 ногенные клетки?
8. Назовите преимущества и недостатки кост5 ного мозга, жировой ткани и пуповинной крови в качестве источников ММСК?
9. В чем преимущество биополимеров перед синтетическими полимерами при создании матриксов для клеточно5 и тканеинженер5 ных конструкций?
10. Какие биополимеры и биоткани наиболее широко используются в тканевой инжене5 рии и регенеративной медицине?
11. Каковы основные области применения
биополимерных имплантатов в тканевой инженерии и регенеративной медицине?
12. Перечислите основные требования, предъ5 являемые к матриксам для тканеинженер5 ных конструкций.
13. Какие би о м о л е к улы относятся к си г на л ь 5 ным молекулам? Назовите некоторые из них.
14. Назовите основные технологии изготовле5 ния трехмерных матриксов для клеточно5 и тканеинженерных конструкций?
15. Что такое аддитивные технологии? Приве5 дите примеры аддитивных технологий.
16. Расскажите кратко о сути технологии вы5 щелачивания.
17. Расскажите кратко о сути технологии элек5
троспиннинга.
18. Расскажите кратко о сути технологии 3D5принтирования.
19. Какие тканеинженерные конструкции вы можете назвать?
20. Назовите два пути формирования ткане5
инженерных конструкций из соответству5 ющих клеточноинженерных конструкций?
21. Как исследуют in vivo функциональную
активность клеточно5 и тканеинженерных конструкций?
22. Назовите экспериментал ьные модели для
исследования in vivo функциональной активности клеточноинженерных кон5 струкций хряща, печени и поджелудочно й железы.
23. В чем может заключаться функциональ5 ная активность клеточноинженерной кон5 струкции при ее имплантации in vivo?
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
1. Трансплантация почки.
2. Прижизненное донорство почки.
3. Трансплантация печени.
4. Прижизненное донорство фрагментов печени.
5. Трансплантация сердца и механиче9 ская поддержка кровообращения.
6. Трансплантация легких и комплекса сердцелегкие.
7. Трансплантация поджелудочной железы.
8. Трансплантация тонкой кишки.
9. Посмертное донорство органов.
10. Лекарственный мониторинг и взаимо9
заменяемость оригинальных и генери9 ческих иммунодепрессантов с узким терапевтическим индексом.
Разработчик: Общероссийская обществен9 ная организация трансплантологов «Рос9 сийское трансплантологическое обще9 ство». Клинические рекомендации разме9 щены в сети Интернет на сайтах:
Российского трансплантологического об9 щества http://transpl.ru/specialist/rto/
Рубрификатора клинических рекоменда9 ций МЗ РФ http://cr.rosminzdrav.ru/
Федеральной электронной медицинской библиотеки http://www.femb.ru/feml
Перечень национальных клинических рекомендаций
по профилю «Трансплантация»
ПРИЛОЖЕНИЕ 2
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по хирургии сайта https://meduniver.com/
Донорство и трансплант ация органов в Российской Федерации
(по данным регистра Российского трансплантологического общества)
Таблица 1
Показатели по донорству и трансплантации органов в России в 2016 г.
Показатель
Количество центров трансплантации органов 45
Почка 36 Печень 22 Сердце 11 Легкие 2 Поджелудочная железа 4
Количество пациентов в листах ожидания трансплантации органов от донора после смерти
Почка 5000 Печень 1250 Сердце 300 Легкие 70 Поджелудочная железа 150
Количество доноров органов 868 (5,9) Количество прижизненных родственных доноров органов 487 (3,3) Количество доноров органов после смерти 381 (2,6) Количество трансплантаций органов 1704 (11,6)
из них несовершеннолетним 181 (1,2)
Количество трансплантаций почки 1084 (7,4)
от донора после смерти 852 (5,8) от прижизненного родственного донора 232 (1,6) несовершеннолетним 81 (0,6)
Количество трансплантаций печени 378 (2,6)
от донора после смерти 229 (1,6) от прижизненного родственного донора 149 (1,0) несовершеннолетним 96 (0,7)
Количество трансплантаций сердца 220 (1,5)
несовершеннолетним 2 (0,01)
Количество трансплантаций легких 16 (0,1)
несовершеннолетним 2 (0,01)
Количество трансплантаций поджелудочной железы 6 (0,04)
Примечание: *Численность населения Р Ф в 2016 г. – 146,5 млн человек (http://www.gks.ru/free_doc/new_site/ population/demo/Popul2016.xls).
Значение показателя
(на млн населения*)
6770
316 Приложение 2
1. Москва.
2. Московская область.
3. Белгородская область.
4. Воронежская область.
5. Краснодарский край.
6. Волгоградская область.
7. Ростовская область.
8. Санкт9Петербург.
9. Ленинградская область.
10. Новосибирская область.
11. Кемеровская область.
12. Иркутская область.
13. Омская область.
14. Алтайский край.
15. Красноярский край.
16. Свердловская область.
17. Челябинская область.
18. Самарская область.
19. Саратовская область.
20. Нижегородская область.
21. Республика Татарстан.
22. Республика Башкортостан.
23. Оренбургская область.
24. Республика Саха (Якутия).
1. ФГБУ «Национ альный медицинский
исследовательский центр трансплан9 тологии и искусственных органов имени ака демика В.И. Шумакова» МЗ РФ.
2. ФГБУ «Московский научно9исследо9
вательский онкологический институт имени П.А. Герцена МЗ РФ, «НИИ урологии и интервенционной радио9 логии им. Н.А. Лопаткина», Москва.
3. ФГБУ «Российская детская клиниче9
ская больница» МЗ РФ, Москва.
4. ФГНБУ «Российский научный центр
хирургии имени академика Б.В. Пе9 тровского», Москва.
5. ФГБУ «Государственный научный
центр Российской Федерации — Фе9 деральный медицинский биофизи9 ческий центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва
6. ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр сердечно9со9
судистой хирургии имени А.Н. Бакуле9 ва» МЗ РФ, Москва.
7. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематоло9 гии» МЗ РФ, Москва.
8. ГБУЗ «Научно9исследовательский ин9 ститут скорой помощи им. Н.В. Скли9 фосовского» ДЗМ, Москва.
9. ГБУЗ МО «Московский областной на9 учно9исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва.
10. ФГБУ «Федеральный клинический центр высоких медицинских техноло9 гий» ФМБА России, Московская об9 ласть.
11. ОГ БУЗ « Бел гор одс кая об ла стн ая к ли9 ническая больница Святителя Иоаса9 фа», Белгород.
12. БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница № 1», Воро9 неж.
Перечень регионов,
в которых в 2016 г. осуществлялась медицинская деятельность
по донорству и трансплантации органов
Перечень медицинских организаций,
в которых в 2016 г. осуществлялась медицинская деятельность
по трансплантации органов
Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации 317
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по хирургии сайта https://meduniver.com/
13. ГБУЗ «Крае вая кли ническая больниц а № 1 им. профессора С.В. Очаповско< го» ДЗ КК, Краснодар.
14. ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2» ДЗ КК, Краснодар.
15. ГБУЗ «Волгоградский областной уро< нефрологический центр», Волжский, Волгоградская область.
16. ГБУ РО «Ростовская областная клини< ческая больница», Ростов<на<Дону.
17. ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических техноло< гий» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
18. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Ал< мазова» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
19. ГБОУ ВПО «Первый Санкт<Петер< бургский государственный медицин< ский университет им. акад. И.П. Пав< лова» МЗ РФ, Санкт<Петербург.
20. ГБУ «Санкт<Петербургский науч< но<исследовательский институт им. И.И.Джанелидзе», Санкт<Петербург.
21. ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Санкт< Петербург.
22. ФГБВОУ ВПО «Военно<медицинская академия им. С.М. Кирова» МО Рос< сии, Санкт<Петербург.
23. ГА У РС(Я) «Республиканская больни< ца №1 Национальный центр медици< ны», Якутск.
24. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени ака< демика Е.Н. Мешалкина» МЗ РФ, Но< восибирск.
25. ГБУЗ НСО «Государственная Новоси< бирская областная клиническая боль< ница», Новосибирск.
26. ФГБНУ «Научно<исследовательский институт комплексных проблем сер< дечно<сосудистых заболеваний», Ке< мерово.
27. ГА У З КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Бе< ляева», Кемерово.
28. Г АУЗ КО «Областная клиническая боль< ница скорой медицинской помощиим. М.А. Подгорбунского», Кемерово.
29. ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Поче< та» областная клиническая больница», Иркутск.
30. ФГБУЗ «Западно<Сибирский ме< дицинский центр» ФМБА России, Омск.
31. БУЗОО «Городская клиническая боль< ница № 1 им. Кабанова А.Н.», Омск.
32. КГБУЗ «Краевая клиническая больни< ца», Барнаул.
33. ФГБУ «Федеральный Сибирский на< учно<клинический центр» ФМБА Рос< сии, Красноярск.
34. КГБУЗ «Краевая клиническая больни< ца», Красноярск.
35. ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1», Екате< ринбург.
36. ГБУЗ «Челябинская областная клини< ческая больница», Челябинск.
37. ГБОУ ВПО «Самарский государствен< ный медицинский университет» МЗ РФ, Самара.
38. ФГБОУ ВПО «Саратовский государ< ственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» МЗ РФ, Саратов.
39. ГУЗ «Областная клиническая больни< ца», Саратов.
40. ФБУЗ «Приволжский окружной меди< цинский центр» ФМБА России, Ниж< ний Новгород.
41. ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ РТ, Казань.
42. ГБУЗ «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова» МЗ РБ, Уфа.
43. ГБУЗ «Республиканский кардиологи< ческий диспансер» МЗ РБ, Уфа.
44. ГБУЗ «Республиканская детская кли< ническая больница» МЗ РБ, Уфа.
45. ГБУЗ «Городская клиническая боль< ница скорой медицинской помощи №1», Оренбург.
318 Приложение 2
0
125
250
375
500
2006
Доноры органов после смерти Мультиорганные донорыДоноры органов с диагнозом смерти мозга
2007 2008 2009 2010 2011
Год
2012 2013 2014 2015 2016
312
251
235
222
195
188
174
11 4
8080
47
432
361
359
304
291
283281
195
180
145
95
487
434
465
420
412
470
487
381
364
300
225
От прижизненного родственного донораОт донора после смерти
Год
0
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
232
190
190
188
195
17 9
170
156
145
139
139
852
755
836
747
746
796
867
674
637
527
417
400
600
200
800
1000
1200
Рис. 1. Динамика количества доноров органов после смерти в России в 2006–2016 гг.
Рис. 2. Динамика количества трансплантаций почки в России в 2006–2016 гг.
Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации 319
Книга рекомендована к покупке и прочтению разделом по хирургии сайта https://meduniver.com/
Подробнее с сообщениями регистра Рос8 сийского трансплантологического обще8 ства можно ознакомиться в ежегодном издании «Трансплантология: итоги пер8
400
300
200
88
86
100
45
43
0
2006 2007 2008 2009 2010 2011
48
69
Рис. 3. Динамика количества трансплантаций печени в России в 2006–2016 гг.
47
78
89
121
спективы»; в номерах научно8практиче8 ского журнала «Вестник трансплантологии и искусственных органов»: http://journal.
transpl.ru/vtio/index
14 9
13 3
12 6
119
104
81
229
192
12 3
17 6
13 9
154
2012 2013 2014 2015 2016
От прижизненного родственного донораОт донора после смерти
Год
250
200
17 9
165
162
150
13 4
100
50
11
0
19
2006 2007 2008 2009 2010 2011
26
46
97
106
111
6
5
10
22
12
1
14
2012 2013 2014 2015 2016
Трансплантация сердца Трансплантация комплекса сердцелегкиеТрансплантация легких
Рис. 4. Динамика количества трансплантаций торакальных органов (серд8
ца, легких, комплекса сердце–легкие) в России в 2006–2016 гг.
220
16
Год