Клиническая фармакология. Избранные лекции. Учебное пособие для студентов специальности 34.02.01 Сестринское дело (углубленная подготовка)

усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;

улучшение утилизации глюкозы;

мембраностабилизирующее действие.

К основным свойствам ноотропов относятся:

способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке;

улучшение работы нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов.

Нейрометаболические стимуляторы, как правило, хорошо переносятся и имеют небольшое количество побочных эффектов (аллергические реакции или диспепсические явления). В некоторых случаях (у пожилых лиц) при применении средств с психостимулирующей активностью (меклофеноксат, пиритинол, бемитил, пирацетам) могут развиваться транзиторные явления гиперстимуляции в виде тревожности, раздражительности и нарушений сна.

Вопросы для самопроверки

1.Какие препараты относятся к производным бензодиазепина?

2.Каковы принципы фармакотерапии бессонницы?

3.Какие требования предъявляются к современным противоэпилептическим средствам?

4.Какие антиконвульсанты назначают при фокальных формах эпилеп-

сии?

5.К какому рангу выбора антиконвульсантов относится ламотриджин?

6.С чего начинается фармакотерапия эпилепсии?

7.Как влияют ноотропные средства на ЦНС?

8.Какие ноотропные средства имеют растительное происхождение?

9.Какие свойства ноотропов являются основными?

31

Лекция 8. Некоторые особенности клинической фармакологии лекарственных средств, применяемых для лечения заболеваний эндокринной системы и обмена веществ

I

Заболевания органов эндокринной системы, как правило, носят хронический характер, нуждаются в постоянной лекарственной коррекции или заместительной гормональной терапии и приводят к развитию необратимых изменений

ворганизме человека.

Вразличных регионах России достаточно велико количество пациентов с патологиями щитовидной железы. Более часто встречается гипофункция щитовидной железы. Фармакотерапия гипотиреоза включает два направления:

1. Патогенетическая терапия (предусматривает применение тиреоидных гормонов и синтетических аналогов гормона трийодтиронина и тироксина).

2. Симптоматическая фармакотерапия (предусматривает применение липотропных средств, витаминов – антиоксидантов, мочегонных средств, гепатопротекторов).

Препараты щитовидной железы – основные ЛС для заместительной терапии больных с гипотиреозом. Они могут быть животного (тиреоидин, получаемый из высушенной ткани щитовидной железы убойного скота) и синтетического (левотироксин натрий, лиотиронин, а также их комбинация с калия йодидом) происхождения. Абсолютные противопоказания у них отсутствуют, так как эти препараты в основном назначают в качестве жизненно необходимой заместительной терапии.

Согласно Федеральному руководству по использованию ЛС, применение специфических средств следующее.

Таблица 5

Применение специфических средств для лечения гипотериоза согласно Федеральному руководству по использованию лекарственных средств

32

Комбинированные препараты

* синтетический левотироксин (эутирокс) является препаратом выбора для заместительной терапии благодаря стабильности, низкой стоимости, отсутствии аллергенных белков и длительному периоду полувыведения (7 суток).

Существенным недостатком монотерапии L–тироксином является синдром отмены – рецидив зоба после отмены препарата.

Наиболее оптимальным и этиотропным методом лечения зоба, связанного с йодным дефицитом, является назначение препаратов, содержащих физиологические дозы йода. В соответствии со схемой, представленной на рисунке 2, на первом этапе лечения подавляющему большинству детей, подростков и молодых людей (моложе 40 лет) показано назначение калия йодида в дозе 100–200 мкг в день. Назначение йода приводит к достаточно быстрому подавлению гипертрофического компонента зоба. Эффективность терапии контролируется при помощи УЗИ. При отсутствии эффекта через 6–12 месяцев к терапии добавляется левотироксин в дозе 100–150 мкг в день либо осуществляется переход на монотерапию левотироксином. Целью назначения последнего является подавление продукции тиреотропного гормона гипофизом. Уровень ТТГ целесообразно поддерживать в интервале 0,1–0,5 мЕд/л.

II

Остеопороз – системное заболевание скелета, при котором уменьшается масса костной ткани в единице объема, сопровождающееся нарушением микроархитектуры кости, приводящее к повышению хрупкости костей и риску переломов.

33

Все средства для лечения остеопороза можно условно разделить на три группы.

1. Препараты с преимущественным подавлением резорбции кости:

1.1. Натуральные эстрогены:

эстраген-гестагенные препараты, в которых в качестве эстрогена включен эстрадиола валерат;

эстроген (17эстрадиол) в виде накожного геля или кожного пластыря. 1.2. Кальцитонины (миакальцик).

1.3. Биофосфонаты:

1-го поколения: этидронат, клодронат;

2-го поколения: алендронат, памидронат, тилудронат;

3-го поколения: ризедронат, ибандронат.

2. Препараты, стимулирующие костеобразование:

2.1. Соли фтора (натрия фторид).

2.2. Соматотропный гормон (синтетический рекомбинантный). 2.3. Анаболические стероиды (метандростенолон).

3. Препараты с многоплановым действием на процессы костного ремоделирования:

3.1.Препараты витамина Д (эргокальциферол, холекальциферол);

3.2.Структурные аналоги витамина Д2 (дигидротахистерол);

3.3.Активные метаболиты витамина Д3 (кальцитирол). Фармакотерапия остеопороза направлена:

На нормализацию процессов костного ремоделирования.

На замедление потери массы кости.

На предотвращение переломов.

На уменьшение болевого синдрома и увеличение двигательной актив-

ности.

Основным критерием эффективности ЛС при лечении остеопороза является снижение частоты новых переломов костей. С этой точки зрения препаратами выбора являются биофосфонаты. Одновременно возможно применение препаратов кальция, витамина Д. В комбинации с эстрогенами биофосфонаты можно применять женщинам с тяжелым остеопорозом в постменопаузе. Некоторые особенности применения указаны в таблице 6.

34

Таблица 6

Особенности применения препаратов для лечения остеопороза (по Юшкову В. В., Юшковой Т. А., 2006)

35

Во время лечения, особенно при частых инфузиях в течение длительного времени, необходим периодический контроль функции почек. При гиперкальциемии, преимущественно в начале курса, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина.

III

Бесплодие мужчин и женщин обусловлено патологиями репродуктивной системы. Функциональная состоятельность репродуктивной системы женщины проявляется в стабильности менструального цикла и способностью к зачатию. Основной формой функционирования мужской репродуктивной системы является также способность к зачатию.

Согласно Формулярной системе, для лечения заболеваний репродуктивной системы женщин применяются следующие гормональные средства.

Таблица 7

Применения препаратов для лечения заболеваний репродуктивной системы женщин

(по Юшкову В. В., Юшковой Т. А., 2006)

Антиэстрогены

36

Гестагены

Выбор препаратов для устранения нарушений гормонального обеспечения обусловлен типом гормонального дисбаланса.

Для пероральной контрацепции применяют сочетание эстрогенов и гестагенов или только гестагены. Все гормональные контрацептивы могут быть подразделены на несколько видов: комбинированные эстроген-гестагенные препараты (монофазные, двухфазные, трёхфазные), гестагенные препараты (минипили, посткоитальные, пролонгированные препараты).

Побочное действие гормональных контрацептивов зависит от составляющих компонентов данного препарата. Побочные эффекты обычно развиваются в первые 1–2 цикла приёма гормональных контрацептивов (у 10-40% женщин), при дальнейшем применении частота побочных эффектов снижается (отмечают у 5—10%).

1.Эстрогензависимые побочные эффекты – головная боль (наиболее часто), нервозность и раздражительность, головокружение, тошно та, мастопатия, увеличение молочных желёз, холестатическая желтуха, усугубление варикозной болезни нижних конечностей, боли в животе, отёки, усугубление сахарного диабета, артериальная гипертензия.

2.Гестагензависимые побочные эффекты (возможные при наличии у препарата андрогенной активности) – гирсутизм, акне, снижение либидо, увеличение массы тела, депрессия, отёки.

37

Большинство осложнений при приёме гормональных контрацептивов возникает при неправильном, необоснованно длительном применении высокодозированных препаратов без учёта индивидуальных особенностей женщины и противопоказаний к использованию данного метода контрацепции. Также для лечения дисфункции яичников применяются гормональные контрацептивы.

За последние десятилетия произошло большое количество важных изменений в составе и применении этих препаратов, более всего заметных в отношении комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Так, содержание гормонов в комбинированных препаратах значительно уменьшилось, появились препараты с различными гестагенными компонентами, обладающими теми или иными лечебными эффектами. Любая противозачаточная таблетка – это, чаще всего, сочетание двух женских половых гормонов – эстрогена и гестагена, причем в минимальных количествах. Таблетки подавляют секрецию гонадотропных гормонов, овуляторную функцию яичников, повышают вязкость цервикальной слизи, препятствуя проникновению сперматозоидов в полость матки. Таким образом, прием таблеток предотвращает овуляцию и оплодотворение яйцеклетки не происходит. Помимо этого, гормональные контрацептивы препятствуют имплантации в связи с изменениями эндометрия. В зависимости от состава гормональные контрацептивы разделяют на следующие виды:

комбинированные оральные контрацептивы (одно-, двух-, трехфазные): логест, фемоден, линдинет–20, три-регол, Клайра;

комбинированные неоральные контрацептивы: нова-ринг;

прогестагенсодержащие контрацептивы (мини-пили): микролют;

прогестагенсодержащие неоральные контрацептивы: мирена, цикло-

фем.

Современные КОК высокоэффективны и безопасны, способствуют регуляции менструального цикла, устраняют альгодисменорею, не приводят к увеличению массы тела, не нарушают обменных процессов и восполняют гормональный дефицит, обладают дополнительными лечебными свойствами. Побочные эффекты могут возникнуть в первые три месяца приема КОК, в последующем они нивелируются. Мини-пили таблетки менее эффективны, но практически безвредны, так как содержат минимальные дозы гестагенов и не содержат эстрогенов.

Согласно формулярной системе, для лечения заболеваний репродуктивной системы мужчин применяются следующие гормональные средства.

38

Таблица 8

Некоторые препараты для лечения заболеваний репродуктивной системы мужчин

(по Юшкову В. В., Юшковой Т. А., 2006)

У женщин данные препараты показаны: при дисфункциональном маточном кровотечении, миоме матки, эндометриозе, климактерическом синдроме (совместно с эстрогенами), раке молочной железы и яичников.

Из побочных эффектов при применении андрогенов возможны: повышенная половая возбудимость, частая эрекция даже при незначительной половой стимуляции, олигоспермия, снижение объёма эякулята, симптомы маскулинизации у женщин, отёки, гиперкальциемия, холестатическая желтуха, тошнота, преждевременное закрытие зон роста костей.

Данные препараты противопоказаны при раке предстательной железы, почечной и печеночной недостаточности, гиперкальциемии.

Вопросы для самопроверки

1.Какие направления включает фармакотерапия гипотиреоза?

2.Каковы источники получения лекарственных средств для лечения заболеваний щитовидной железы?

3.В каких случаях показаны антитиреоидные средства?

4.Как проявляется побочное действие L-тироксина при монотерапии?

5.Что представляет собой этиотропная терапия эндемического зоба?

6.Что представляет собой остеопороз?

7.Какие препараты стимулируют костеобразование?

8.Что является основным критерием эффективности применения лкарственных средств при терапии остеопороза?

9.Какие препараты применяются при гипофункции яичников?

10.От чего зависит побочное действие гормональных контрацептивов?

11.Что представляют собой эстрогензависимые побочные эффекты?

12.Какие средства относятся к группе «мини-пили»?

13.В каких случаях женщинам показаны препараты тестостерона?

39

Лекция 9. Некоторые особенности клинической фармакологии лекарственных средств, применяемых для лечения урогенитальных инфекций

Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность микроорганизмов. Это самый многочисленный класс ЛС. В зависимости от преимущественной активности в отношении основных возбудителей инфекционных заболеваний, препараты подразделяют на антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные и противовирусные.

Антимикробные препараты, несмотря на различия химической структуры

имеханизма действия, объединяют следующие свойства.

1.В отличие от большинства других ЛС, мишени действия антимикробных препаратов расположены не в тканях человека, а в микроорганизме.

2.При выделении возбудителя инфекции можно in vitro определить его чувствительность к препаратам и подобрать наиболее активный из них.

3.Активность препарата со временем снижается, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности микроорганизмов). Это неизбежное биологическое явление, которое практически невозможно предотвратить.

Резистентные микроорганизмы представляют собой опасность не только для больного, из организма которого они выделены, но и для других людей.

I

Урогенитальные бактериальные инфекции очень распространены. Клинически они проявляются уретритами – инфекционным воспалением мочеиспускательного канала.

Цели фармакотерапии при бактериальных урогенитальных инфекциях:

1.Эрадикация возбудителя.

2.Устранение дисфункции иммунной системы.

3.Восстановление нормального функционирования мочеполовой систе-

мы.

4.Восстановление социальной и сексуальной активности.

5.Предупреждение осложнений.

6.Профилактика рецидивов.

Препараты выбора при урогенитальных бактериальных инфекциях распределяются следующим образом.

40