Изготовление лекарственных препаратов для медицинского применения. Учебное пособие

ВЫСШЕЕ ОБРАЗОВАНИЕ

____________________________________________________________________

ИРКУТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ — ФИЛИАЛ ФГБОУ ДПО

РМАНПО МИНЗДРАВА РОССИИ

Г.Н. Ковальская, Е.Н. Михалевич

ИЗГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Учебное пособие

©Ковальская Г.Н., Михалевич Е.Н., 2024

©ИГМАПО — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2024

©ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа», 2024

ISBN 978-5-4497-2823-4

Москва Ай Пи Ар Медиа

2024

УДК 615.014.2 ББК 52.82

К56

Авторы:

Ковальская Г.Н. — д-р фармацевт. наук, проф., зав. кафедрой фармации ИГМАПО — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО;

Михалевич Е.Н. — канд. фармацевт. наук, доц. кафедры фармации ИГМАПО — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО

Рецензент:

Верлан Н.В. — д-р мед. наук, проф., проф. кафедры геронтологии, гериатрии и клинической фармакологии ИГМАПО

Ковальская, Галина Николаевна.

К56 Изготовление лекарственных препаратов для медицинского применения : учебное пособие / Г.Н. Ковальская, Е.Н. Михалевич ; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. — Москва : Ай Пи Ар Медиа, 2024. — (Высшее образование). —

1 CDROM. — Систем. требования: Intel; Microsoft Windows (XP, Vista, Windows 7

и др.); дисковод CD-ROM, 512 Мб ОЗУ; разрешение экрана не ниже 1024×768; ПО Adobe Air, ПО IPRbooks Reader, мышь. — Загл. с титул. экрана. — Текст : электронный.

ISBN 978-5-4497-2823-4

В учебном пособии представлены современные нормативные требования к аптечному изготовлению лекарственных препаратов для медицинского применения, включая основные правила изготовления и контроля качества.

Учебное пособие подготовлено в соответствии с профессиональными стандартами: 02.006 «Провизор», 02.012 «Специалист в области управления фармацевтической деятельностью», 02.015 «Провизор-аналитик», 02.016 «Фармацевт»; Федеральным государственным образовательным стандартом высшего образования 33.05.01 - специалитет по специальности «Фармация».

Предназначено для специалистов в области управления фармацевтической деятельностью, провизоров, провизоров-аналитиков, фармацевтов и студентов, изучающих дисциплину «Фармацевтическая технология».

Учебное электронное издание

Минимальные системные требования: процессор стандартной архитектуры x86 с тактовой частотой от 1,6 ГГц и выше; операционная система

Microsoft Windows XP, Vista или Windows 7; от 512 Мб оперативной памяти;

от 1 Гб свободного пространства на жестком диске; разрешение экрана не ниже 1024×768

Учебное издание

Ковальская Галина Николаевна Михалевич Екатерина Николаевна

Редактор А.А. Балакирева

Технический редактор, компьютерная верстка М.В. Половникова

Корректор Е.В. Савенкова

Обложка Я.А. Кирсанов, С.С. Сизиумова, фотобанк Freepik

Для создания электронного издания использовано:

Приложение pdf2swf из ПО Swftools, ПО IPRbooks Reader,

разработанное на основе Adobe Air

Подписано к использованию 05.04.2024. Уч.-изд. л. 5,2. Объем данных 11 Мб. 1 CD-ROM. Тираж 100 экз.

ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа» 8 800 555 22 35 (бесплатный звонок по России)

E-mail: sale@iprmedia.ru

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВ — вспомогательное вещество ГФ — Государственная фармакопея ЛП — лекарственный препарат ЛС — лекарственное средство ЛФ — лекарственная форма

ОФС — общая фармакопейная статья ФС — фармацевтическая субстанция

5

ВВЕДЕНИЕ

Планомерное уменьшение ассортимента и объемов лекарственных препаратов (ЛП) для медицинского применения аптечного изготовления привело за последние три десятилетия к резкому уменьшению числа производственных аптек во всех российских регионах и многочисленным проблемам при оказании лекарственной помощи населению.

Сегодня по всей стране осталось всего 450 производственных аптек, что составляет менее 40 % от числа аптек в начале 90-х гг. прошлого столетия. Тогда как в развитых странах до 10 % ЛП изготавливаются экстемпорально в условиях производственных аптек.

Основными преимуществами аптечного изготовления являются:

-высокая социальная значимость (для населения — доступность ЛП, для аптек — возможность оказания полного спектра лекарственной помощи, для врачей — возможность проведения персонализированной фармакотерапии);

-оперативность и гибкость изготовления и поставок ЛП;

-способность производственных аптек быстро реагировать на изменение потребностей здравоохранения в экстренных ситуациях;

-как правило, более низкая стоимость по сравнению с аналогичными ЛП промышленного производства;

-возможность изготовления ЛП с особой рецептурой (авторские прописи) и ограниченными сроками годности;

-изготовление ЛП для особых категорий пациентов (педиатрия, гериатрия, дерматовенерология, офтальмология и др.).

Но при этом сохраняются основные недостатки аптечного изготовления:

-низкий уровень механизации технологических процессов;

-проблемы с большими объемами поставок фармацевтических субстанций (ФС) и вспомогательных веществ (ВВ);

-невысокий уровень рентабельности;

-ограниченные сроки годности ЛП;

-отсутствие знаний и инициативы у большинства врачей по вопросам назначения экстемпоральных ЛП.

В настоящее время в Российской Федерации на законодательном уровне

иМинистерством здравоохранения активизировалась политика возрождения

6

аптечного изготовления ЛП для медицинского применения. Потребность в возрождении и развитии производственных аптек актуальна и социально значима. Это требует получения и усовершенствования основных знаний, умений и навыков в соответствии с такой трудовой функциями, как изготовление ЛП в условиях аптечных организаций, включая обеспечение системы качества, основные правила изготовления, проведение всех видов внутриаптечного контроля и обеспечение надлежащего хранения.

В первую очередь это связано с развитием во всем мире персонализированной медицины как наиболее перспективного направления в медицинской науке и практическом здравоохранении. В Российской Федерации данное направление закреплено распоряжением Правительства РФ от 28 декабря 2012 г. № 2580-р «О Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года», а также обусловлено возможным дефицитом ФС и ЛП промышленного производства, импортированных из западных стран.

Индивидуальное изготовление ЛП как элемент персонализированной лекарственной помощи существенно расширяет круг возможностей специалистов медицинских и фармацевтических организаций и позволяет на всех уровнях более качественно решать проблемы лекарственного обеспечения.

С 1 сентября 2023 г. вступил в силу приказ Минздрава России от 22 мая 2023 г. № 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» (далее — Приказ № 249н), который утвердил целый ряд изменений и дополнений. Приказ № 249н признал утратившим силу приказ Минздрава России от 26 октября 2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».

В повседневной работе специалистам производственных аптек необходим определенный уровень профессиональных знаний по вопросам организации и правилам изготовления ЛП, включая вопросы их надлежащего контроля качества, упаковки, маркировки и хранения. Все эти вопросы будут подробно рассмотрены на страницах настоящего учебного пособия.

7

1.СОВРЕМЕННЫЕ НОРМАТИВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

КИЗГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Всоответствии со ст. 56 «Изготовление и отпуск лекарственных препаратов» Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее — Федеральный закон № 61-ФЗ), дополненного Федеральным законом от 22 декабря 2014 г. № 429-ФЗ «О внесении изменений

вФедеральный закон “Об обращении лекарственных средств”» и Федеральным законом от 5 декабря 2022 г. № 502-ФЗ «О внесении изменений в статью 56 Федерального закона “Об обращении лекарственных средств”». В соответствии с этой редакцией внесены существенные изменения в действующее законодательство и выпущен ряд новых нормативных документов, вступивших в силу с 1 сентября 2023 г.

«Изготовление лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, осуществляется по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти».

Рецепт на ЛП — медицинский документ установленной формы, содержащий назначение ЛП для медицинского применения, выданный медицинским работником в целях отпуска ЛП или его изготовления и отпуска на бумажном носителе или с согласия пациента или его законного представителя в форме электронного документа, подписанного с использованием усиленной квалифицированной электронной подписи медицинского работника, либо документ установленной формы.

Требование медицинской организации — документ установленной формы, который выписан медицинским работником, имеющим на это право, и содержит в письменной форме указание аптечной организации об отпуске ЛП или о его изготовлении и об отпуске для обеспечения лечебного процесса в медицинской организации.

8

При изготовлении неукоснительно должны соблюдаться следующие условия:

-использование ЛП и (или) ФС, включенных соответственно в государственный реестр лекарственных средств РФ и в единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза в установленном порядке;

-не допускается изготовление ЛП, зарегистрированных в Российской Федерации;

-маркировка и оформление изготовленных ЛП должны соответствовать установленным правилам;

-аптечные организации несут ответственность за несоблюдение правил изготовления и отпуска ЛП в соответствии с законодательством РФ.

С 1 сентября 2023 г. индивидуальные предприниматели исключаются из числа лиц, имеющих право изготовления лекарственных препаратов по рецептам.

В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 31 июля 2020 г. № 780н «Об утверждении видов аптечных организаций», который вступил в силу с 1 января 2021 г., к аптечным организациям с правом изготовления ЛП относятся:

-аптека производственная и аптека производственная с правом изготовления асептических ЛП, осуществляющая розничную торговлю (отпуск) ЛП населению;

-аптека производственная и аптека производственная с правом изготовления асептических ЛП как структурное подразделение медицинской организации.

Приказ Минздрава России от 31 августа 2016 г. № 647н «Об утверждении Правил надлежащей аптечной практики лекарственных препаратов для медицинского применения», который вступил в силу с 1 марта 2017 г., в разделе IV «Персонал» к основным функциям фармацевтических работников относит «изготовление лекарственных препаратов по рецептам на лекарственные препараты и требованиям-накладным медицинских организаций».

Существенные изменения внесены и в основной государственный стандарт качества ЛП в Российской Федерации — Государственную фармакопею XV издания (ГФ XV), которая вступила в силу с 1 сентября 2023 г. и содержит:

9

-322 общие фармакопейные статьи (ОФС), из которых 102 ОФС введены впервые;

-576 фармакопейных статей, из которых 262 фармакопейные статьи введены впервые.

Основные правила изготовления ЛП представлены в ОФС ГФ XV, перечень которых обозначен в приказе Минздрава России от 20 июля 2023 г. № 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей» (далее — Приказ № 377) и приказе Минздрава России от 25 августа 2023 г. № 448 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20 июля 2023 г. № 377 “Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей”» (далее — Приказ № 448).

Приказ № 377 имеет два основных раздела: «Общие фармакопейные статьи» и «Фармакопейные статьи».

Раздел «Общие фармакопейные статьи» включает несколько подразделов:

-общие положения;

-фармацевтическая разработка;

-упаковка, материалы упаковки и методы их анализа;

-методы анализа лекарственных средств (ЛС) (методы физического и фи- зико-химического анализа, методы спектрального анализа, хроматографические методы анализа, методы химического анализа, испытание на предельное содержание примесей);

-реактивы;

-лекарственные формы (ЛФ) и методы их анализа (ЛФ, фармацевтикотехнологические испытания ЛФ);

-лекарственное растительное сырье (морфологические группы лекарственного растительного сырья, масла для производства и изготовления ЛП, методы анализа лекарственного растительного сырья, ЛС растительного происхождения);

-гомеопатические ЛС (лекарственное сырье для гомеопатических ЛП, ЛФ гомеопатических ЛП);

-биологические ЛС;

-радиофармацевтические ЛП.

10