Вирусный гепатит B. Хронический гепатит B и цирроз печени. Учебное пособие
.pdfпрактической конференции с международным участием. — Санкт-Петербург,
2006. — С. 9–16.
12.О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения
вРоссийской Федерации в 2019 году : Государственный доклад. — Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. — 299 с.
13. Инфекционные болезни. Национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва : ГЭОТАРМедиа, 2019. — 1104 с. — (Серия «Национальные руководства»).
14.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 31.01.2012 № 69н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослым больным при инфекционных заболеваниях».
15.Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 10.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».
16.Рахманова, А. Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) : пособие для врачей / А. Г. Рахманова, В. А. Неверова, Г. И. Кирпичникова и [др.]. — Кольцово, 2003. — 57 с.
17.Сологуб, Т. В. Реамберин — средство патогенетической терапии острых
ихронических вирусных поражений печени. Т. 88 / Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов, А. А. Шульдяков и [др.] // Клиническая медицина. — 2010. — № 4. — С. 68–70.
18.Соринсон, С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон — Санкт-Петер- бург : ТЕЗА, 1997. — 306 с.
19.Сундуков, А. В. Растительные гепатопротекторы в комплексной терапии вирусных гепатитов. Т. 6 / А. В. Сундуков, Т. Э. Мигманов, А. К. Токмалаев
и[др.] // Инфекционные болезни. — 2008. — № 1. — С. 47–50.
20.Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».
21.Ющук, Н. Д. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко и [др.]. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 368 с.
22.Bhagat, S. Hepatitis viruses causing pancreatitis and hepatitis : a case series and review of literature / S. Bhagat, M. Wadhawan, R. Sud [et al.] // Pancreas. — 2008 — № 36 (4). — P. 424–427.
51
23. Blank, A. First-in-human application of the novel hepatitis B and hepatitis D virus entry inhibitor myrcludex / A. Blank, C. Market, N. Hohmann [et al.] //
B.J Hepatol. — 2016. — № 65. — P. 483–489.
24.Bogomolov, P. O. A multicentre, open-label, randomized, comparative, par- allel-arm phase II study to assess efficacy and safety of Myrcludex B in combination with peginterferon alfa-2a versus peginterferon alfa-2a alone in patients with chronic viral hepatitis B with delta-agent : clinical study report, groups A-D / P. O. Bogomolov [et al.] // Final version 1.0. — 2019. — 141 p.
25.Do, A. Chronic Viral Hepatitis: Current Management and Future Directions / A. Do, N. Reau // Hepatology Communications. — 2020. — № 4. — P. 329–341.
26.Gilman, C. Chronic hepatitis delta : a state-of-the-art review and new therapies / C. Gilman, T. Heller, C. Koh // World J Gastroenterol. — 2019. — № 25. — P. 4580–4597.
27.Goyal, A. The impact of vaccination and antiviral therapy on hepatitis B and hepatitis D epidemiology / A. Goyal, J. Murray // PLoS ONE. — 2014. — № 9. — P. 110–143.
28.Lampertico, P. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection / P. Lampertico, K. Agarwal, T. Berg [et al.] // J Hepatol, 2017. — № 67. — P. 370–398.
29.Li, W. Entry of hepatitis B and hepatitis D virus into hepatocytes: Basic insights and clinical implications / W. Li, S. Urban // J Hepatol. — 2016. — № 64 (1 Suppl). — P. 32–40.
30.Mauss, S. A clinical textbook. 10th edition / S. Mauss, T. Berg, J. Rockstroh [et al.] // Hepatology. — 2020. — 365 p.
31.Prashanth, G. P. Unusual cause of abdominal pain in pediatric emergency medicine / G. P. Prashanth, B. H. Angadi, S. N. Joshi [et al.] // Pediatr Emerg Care. — 2012. — № 28 (6). — P. 560–561.
32.Terrault, N. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance / N. Terrault, A. Lok, B. McMahon [et al.] // Hepatology. — 2018. — № 67. — P. 1560–1599.
33.Terrault, N. A. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B / N. A. Terrault, N. H. Bzowej, K. M. Chang [et al.] // Hepatology. — 2016. — № 63 (1). — P. 261–283.
34.Urban, S. Strategies to inhibit entry of HBV and HDV into hepatocytes / S. Urban, R. Bartenschlager, R. Kubitz [et al.] // Gastroenterology. — 2014. — № 147. — P. 48–64.
52
35.Wedemeyer, H. Clinical study report. A multicenter, open-label, randomized clinical study to assess efficacy and safety of 3 doses of Myrcludex B for 24 weeks in combination with Tenofovir compared to Tenofovir alone to suppress HBV replication in patients with chronic hepatitis D / H. Wedemeyer [et al.] // Final version 1.0. — 2019. — 145 p.
36.Wedemeyer, H. Final results of a multicenter, open-label phase 2 clinical trial (MYR203) to assess safety and efficacy of myrcludex B in combination with PEGinterferon Alpha 2a in patients with chronic HBV/HDV co-infection / H. Wedemeyer, K. Schöneweis, P. Bogovolov [et al.] // J Hepatol. — 2019. — № 70. — P. 81.
37.Yan, H. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus / H. Yan, G. Zhong, G, Xu [et al.] // Elife. — 2012. — № 1. — P. 49.
53
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение А
Рис. П1. Патогенез ВГВ — инфекции
54
Приложение Б
Таблица П1
Критерии оценки степени тяжести острого вирусного гепатита по результатам клинико-лабораторной диагностики (Клинические рекомендации «Острый гепатит В (ГВ)
у взрослых», 2021 год)
|
|
Характеристика признака |
|
Признак |
|
|
|
Легкая |
Средняя |
Тяжелая степень тяжести |
|
|
степень тяжести |
степень тяжести |
|
|
|
||
|
|
|
|
Выраженность и |
Отсутствует или |
Умеренная инток- |
Резко выражены симптомы |
длительность |
легко выраженная |
сикация (анорексия, |
интоксикации (нарастающая |
интоксикации |
слабость, тош- |
слабость, нарушение |
общая слабость, сонливость, |
|
нота, снижение |
сна, тошнота, рвота и |
головокружение, анорексия, |
|
аппетита, |
др.) |
повторная рвота) |
|
1–2 недели |
|
|
|
|
|
|
Интенсивность и |
Слабо или |
Интенсивно выражен- |
Интенсивно выраженная, |
длительность |
умеренно |
ная, 3–4 недели, при |
может прогрессировать на |
желтушности |
выраженная, |
холестатическом |
фоне нарастания интоксика- |
кожи |
2–3 недели |
синдроме до 40–45 дней |
ции, превышает 4 недели |
|
|
|
|
Лихорадка |
Отсутствует или |
Субфебрильная или |
Появление фебрильной |
|
субфебрильная в |
фебрильная в течение |
температуры тела на фоне |
|
течение 2–3 дней |
2–5 дней преджел- |
развития и прогрессирования |
|
преджелтушного |
тушного периода |
желтухи |
|
периода |
|
|
|
|
|
|
Тахикардия |
Отсутствует |
Отсутствует, склон- |
Появление на фоне развития |
|
|
ность к брадикардии |
и прогрессирования желтухи |
|
|
|
|
Геморрагический |
Отсутствует |
Отсутствует или слабо |
Петехиальная сыпь на коже, |
синдром |
|
выражен — единичные |
носовые кровотечения, рвота |
|
|
петехии на коже и |
«кофейной гущей», кровоиз- |
|
|
носовые кровотечения |
лияния в местах инъекций, |
|
|
|
«дегтеобразный» стул |
|
|
|
|
Размеры печени |
В норме, либо |
Увеличены на 3–4 см |
Увеличены на 4–6 см. Резкое |
|
увеличены до 3 см |
|
уменьшение размеров на фо- |
|
|
|
не прогрессирования болез- |
|
|
|
ни, болезненность края |
|
|
|
|
Отечно- |
Нет |
Нет |
Отечность стоп, голеней |
асцитический |
|
|
|
синдром |
|
|
|
|
|
|
|
55
|
|
Характеристика признака |
|
Признак |
|
|
|
Легкая |
Средняя |
Тяжелая степень тяжести |
|
|
степень тяжести |
степень тяжести |
|
|
|
||
|
|
|
|
Билирубин, |
До 100 |
От 100 до 200 |
Более 200 |
мкмоль/л |
|
|
|
|
|
|
|
Протромбиновый |
80–100 |
80–100 |
Менее 80 |
индекс, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Приложение В |
Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях
Оценка стадии фиброза печени по шкале METAVIR
1. Расчет индекса фиброза APRI.
Название: Расчет индекса фиброза APRI.
Источник: Yen, Y. H. APRI and FIB-4 in the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients stratified by AST level. V. 13 / Y. H. Yen [et al.] // PloS one. — 2018. — № 6. — P. 199–760.
Расчетная формула: APRI = (АСТ/(ВГН АСТ)) * 100 / тромбоциты (109/л).
АСТ — значение аспарагиновой аминотрансферазы пациента. ВГН АСТ — верхняя граница нормы АСТ.
Тромбоциты (109/л) — число тромбоцитов пациента в 1 л крови.
Значение APRI |
Вывод |
Шкала оценки |
|
|
|
> 2,0 |
F4 |
METAVIR |
|
|
|
≥ 1,5 |
F3–F4 |
METAVIR |
|
|
|
0,5–1,5 |
Сомнительный результат |
– |
|
|
|
< 0,5 |
F0–F2 |
METAVIR |
|
|
|
2. Расчет индекса фиброза FIB-4.
Название: Расчет индекса фиброза FIB-4.
Источник: Yen, Y. H. APRI and FIB-4 in the evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C patients stratified by AST level. V. 13 / Y. H. Yen [et al.] // PloS one. — 2018. — № 6. — P. 199–760.
56
Содержание: Расчетная формула:
FIB-4 = Возраст (лет)) * АСТ / тромбоциты (109/л) * √АЛТ.
Возраст — возраст пациента (лет).
АСТ — значение аспарагиновой аминотрансферазы пациента. Тромбоциты (109/л) — число тромбоцитов пациента в 1 л крови. √АЛТ — квадратный корень значения АЛТ пациента.
Ключ (интерпретация):
Значение FIB-4 |
Вывод |
Шкала оценки |
|
|
|
> 3,25 |
F3–F4 |
METAVIR |
|
|
|
< 1,45 |
F0–F2 |
METAVIR |
|
|
|
1,45–3,25 |
Сомнительный результат |
– |
|
|
|
3. Стадии фиброза печени по шкале METAVIR.
Источник: Shiha, G. Ishak versus METAVIR: terminology, convertibility and correlation with laboratory changes in chronic hepatitis C. V. 10. / G. Shiha, K. Zalata // Liver biopsy. — 2011. — P. 155–170.
|
Критерии стадии фиброза печени по результатам |
|
пункционной биопсии печени по шкале МЕТАВИР |
|
|
F0 |
Фиброз отсутствует |
|
|
F1 |
Звездчатое расширение портальных трактов без образования септ |
|
|
F2 |
Расширение портальных трактов с единичными портопортальными септами |
|
|
F3 |
Многочисленные портоцентральные септы без цирроза |
|
|
F4 |
Цирроз |
|
|
4. Стадии фиброза печени по результатам эластометрии (эластогра-
фии) в кПА по шкале METAVIR:
Ф0 (отсутсвие фиброза) — < 5,8; Ф1 (легкий фиброз) — 5,8–7,2; Ф2 (умеренный фиброз) — 7,2–9,5;
Ф3 (выраженный фиброз) — 9,5–12,5; Ф4 (цирроз) — ≥ 12,5.
57
5. Оценка степени тяжести цирроза печени по шкале Чайлд — Пью.
Источник: Durand F. Assessment of the prognosis of cirrhosis: Child — Pugh versus MELD. V. 42 / F. Durand, D. Valla // Journal of hepatology. — 2005. — № 1. — P. 100–107.
Оцениваемые |
Число баллов в зависимости от значения параметра |
||
|
|
|
|
параметры |
1 балл |
2 балла |
3 балла |
|
|||
|
|
|
|
Асцит |
Отсутствует |
Мягкий (легко под- |
Напряжённый |
|
|
даётся лечению) |
(плохо контро- |
|
|
|
лируемый) |
|
|
|
|
Общий билирубин, |
< 34 (< 2) |
34–50 (2–3) |
> 50 (> 3) |
мкмоль/л (мг/дл) |
|
|
|
|
|
|
|
Альбумин крови, г/л |
> 3,5 |
2,8–3,5 |
< 2,8 |
|
|
|
|
Печеночная |
Отсутствует |
I–II ст. |
III–IV ст. |
энцефалопатия |
|
(лёгкая, |
(тяжёлая, плохо |
|
|
терапевтически |
контролируемая) |
|
|
контролируемая) |
|
|
|
|
|
ПТИ, %, или |
> 60, или |
40–60, или |
< 40, или |
ПТВ, сек, или |
1–4, или |
4–6, или |
> 6, или |
МНО |
< 1,70 |
1,71–2,20 |
> 2,20 |
|
|
|
|
Ключ (интерпретация): баллы выставляются в зависимости от значения каждого из параметров от 1 до 3, после чего суммируются; оценка выживаемости больных ЦП в зависимости от полученных баллов:
Класс |
Баллы |
Годичная |
Двухлетняя |
|
по Чайлд — Пью |
выживаемость, % |
выживаемость, % |
||
|
||||
|
|
|
|
|
A |
5–6 |
100 |
85 |
|
|
|
|
|
|
B |
7–9 |
81 |
57 |
|
|
|
|
|
|
C |
10–15 |
45 |
35 |
|
|
|
|
|
58
Приложение Г
Рис. Г. Алгоритм действий врача — диагностика, лечение ХГВ
59
