Расположенные по ее периферии пространства радужно-роговичного угла (фонтановы) и венозный синус склеры (шлеммов канал) раскрываются, и отток жидкости из передней камеры глаза улучшается, что приводит к снижению внутриглазного давления.

Вто же время сокращение круговой мышцы приводит к расслаблению цинновойсвязки,вследствиечегокапсулахрусталикаперестаетрастягиваться и хрусталик приобретает более выпуклую форму. Глаз устанавливается на близкое видение. Такое явление называется спазмом аккомодации (это побочный эффект пилокарпина). Назначают пилокарпин в виде водных растворов; растворов с добавлением полимерных соединений, оказывающих пролонгированное действие; мазей и специальных пленок из полимерного материала. Обычно в глаз инсталлируют по 2 капли 1-2% раствора 3-4 раза в день. Миоз развивается через 10-30 мин. Максимальное снижение внутриглазного давления наблюдается через 1,5-2 ч.

Впоследние годы пилокарпин стал использоваться в терапии пресбиопии: пилокарпин вызывает сокращение циркулярной и цилиарной мышц, что способствует улучшению зрения вблизи и на некотором расстоянии.

Действие М-холиномиметиков на функцию глаза

Пилокарпин может использоваться для лечения ксеростомии (сухости во рту). Онактивируетмускариновыерецепторы,чтоприводиткусилениювыработки слюны.

19

Прямые селективные Н-холиномиметики

Никотин

высокотоксичный алкалоид пиридинового ряда,

содержащийся в растениях семейства паслёновых (Solanaceae), преимущественно в листьях и стеблях табака (концентрация в сухом от 0,3 до 5 % по массе), махорки (2–14 %), в меньших количествах – в томатах, картофеле, баклажанах, зелёном перце.

Механизм воздействия на организм никотина связаны с его взаимодействием с Н-холинорецепторами. Эффекты зависят от дозы: в малых дозах стимулирует рецепторы синапса, связываясь с ними, в больших дозах, наоборот, блокирует рецепторы к воздействию ацетилхолина.

Взаимодействует с периферическими (в т.ч. расположенными в синокаротидной зоне, вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников и нейромышечных пластинках) и центральными н- холинорецепторами. В низкой концентрации возбуждает их, в высокой – блокирует. В ганглиях первая фаза (возбуждение) связана с деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) – с конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. В ЦНС влияет на содержание и модулирует высвобождение ацетилхолина, норадреналина, серотонина и других медиаторов в окончаниях нейронов. Уменьшает секрецию СТГ и гонадотропинов, повышает – катехоламинов и АДГ. Способствует высвобождению эндорфинов. Действие на ЦНС (возбуждение или угнетение) зависит от доз, интервалов между ними и психологического состояния человека. Небольшие дозы возбуждают ЦНС, в т.ч. рвотный центр. Никотин

20

может вызвать тремор и судороги. Стимулирует дыхательный центр (рефлекторно с хеморецепторов синокаротидной зоны и непосредственно).

Действие на сердечно-сосудистую систему обусловлено активацией симпатических влияний: тахикардия (возможна желудочковая экстрасистолия), повышение артериального давления, нарушение кровоснабжения органов и тканей (сужение сосудов), гипернорадреналинемия, повышение гликогенолиза и др. Никотин увеличивает сердечный выброс, усиливает работу сердца и повышает потребление кислорода миокардом. Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению секреции (бронхиальных желез и кислого желудочногосока)итонусагладкихмышцбронховиЖКТ.Облегчаетнервномышечную передачу. Повышает содержание в крови жирных кислот и адгезивную способность тромбоцитов.

Влияние на внутренние органы небольших доз никотина, поступающих в организм при курении, обусловлено в основном рефлекторным действием (стимуляция хеморецепторов каротидного синуса и дуги аорты). К никотину постепенно развивается привыкание.

Никотин используют в экспериментальной фармакологии и физиологии. Ввиду инсектицидных свойств никотина мелко измельчённый табачный лист (табачную пыль) и сейчас широко применяют как инсектицид.

Острое отравление никотином

Смертельная разовая доза при остром отравлении для человека – 0,5-1 г (в одной сигарете, в зависимости от марки и типа, обычно содержится 0,1-1,0 мг никотина без учёта его потери при сгорании во время курения).

Симптомы острого отравления никотином: гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, повышение артериального давления, одышка, угнетение дыхания, расширение зрачков, расстройство зрения, слуха, судороги, возможен смертельный исход в результате паралича центра дыхания.

Лечение: направлено на поддержание дыхания (искусственное дыхание на срок до детоксикации никотина).

Хроническое отравление никотином (никотиновая зависимость)

Типичными являются воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит), гиперсаливация, снижение кислотности желудочного сока и повышение моторики толстого кишечника. Никотин активирует центр удовольствия. Многократное употребление никотина посредством курения вызывает физическую и психическую зависимости: у содержащегося в табаке никотина аддиктогенный потенциал выше, чем у героина. Вероятность развития зависимости после однократного курения табака составляет 32 %. Существуют исследования, доказывающие выраженный ноотропный эффект никотина за счёт высвобождения ацетилхолина.

Длительное употребление в виде сигарет может вызвать такие заболевания и дисфункции, как гипергликемия, артериальная гипертония, атеросклероз,

21

тахикардия, аритмия, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда. В сочетании со смолами никотин способствует развитию онкологических заболеваний, в том числе рака лёгких, языка, гортани. Способствует развитию гингивита и стоматита.

Лекарственная терапия никотиновой зависимости включает никотинзаместительную терапию (в виде жевательной резинки, таблеток, трансдермальной терапевтической системы, спрея), цитизин и варениклин.

Цитизин

стимулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков, возбуждает дыхательный центр, возбуждает ганглии вегетативной НС. Конкурентно подавляет взаимодействие никотина с рецепторами, что приводит к уменьшению зависимости. Применяется в виде таблеток для лечения никотиновой зависимости.

Варениклин

стимулирует Н-холинорецепторы, конкурентно подавляет взаимодействие никотина с рецепторами, что приводит к уменьшению зависимости. Применяется в виде таблеток для лечения никотиновой зависимости.

22

Рецептурник

23

Литература:

1.Фармакология: учебник / под. ред. Р.Н. Аляутдина. – 7-е изд., перераб. и доп. – Москва: ГЭОТАРМедиа, 2023. – 1152 с

2.Todd W. Vanderah, PhD. Katzung’s Basic & Clinical Pharmacology – 16th ed.

–McGraw-Hill Education, 2024. – 1364 p

3.Laurence L. Brunton, Björn C. Knollmann. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics,– 14th ed. – McGraw-Hill Education, 2024.

–1364 p

24

Средства, угнетающие холинергическую (парасимпатическую) иннервацию (холиноблокаторы)

Основные вопросы

1.Классификация лекарственных средств, угнетающих холинергическую

(парасимпатическую) иннервацию

2.М-холиноблокаторы

3.Острые отравления атропином: источники и причины интоксикаций,

клиническая картина отравления, меры помощи

4.Вещества, блокирующие Н-холинорецепторы

5.Средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных

ганглиях (ганглиоблокаторы)

Историческая справка

Атропин и скополамин – это алкалоиды растений семейства пасленовых (Solanaceae), в частности красавки обыкновенной, или красавки белладонны. Свойства этого растения были известны уже в Древней Индии и использовались врачами на протяжении многих столетий. Во времена Римской империи и средних веков им нередко пользовались отравители. Именно поэтому Линней назвал красавку обыкновенную Atrора belladonna: Атропос в греческой мифологии – это старшая из богинь судьбы, перерезающая в назначенный час нить жизни. Название же белладонна («красавица», отсюда и «красавка») связано, как полагают, с тем, что итальянские женщины использовали препараты красавки для расширения зрачков (кстати, этим приемом иногда пользуются и в наши дни фотографыпортретисты).

Атропин, или d,l-гиосциамин, содержится также в дурмане вонючем (Datura stramonium), а скополамин (l-гиосцин) – в белене (Hyoscyamus niger). В Индии дым от горящих листьев и корней дурмана вонючего использовали для лечения бронхиальной астмы. Британские колонисты заметили этот ритуал, и в начале 1800-х гг. алкалоиды белладонны стали применять в западной медицине.

Всредние века для курения использовали наркотические средства, содержащие скополамин и вызывающие галлюцинации. Видения плясок ведьм на сборищах на Брокене (горная вершина в Германии, где ведьмы якобы устраивают свои сборища) были следствием отравлений. Молодежь для достижения эйфории вдыхает запах цветков декоративного кустарника «ангельская труба» (сем. пасленовые, род Brugmansia), содержащего скополамин.

Внастоящее время скополамин не применяется в клинической практике.

1

Классификация лекарственных средств, угнетающих холинергическую (парасимпатическую) иннервацию

Средства, блокирующие холинергические синапсы

прямого действия (влияние на холинорецепторы)

Российской

Федерации)

непрямого действия (влияние на уровень ацетилхолина)

ботулинотоксин

дантролен

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы – лекарственные средства, обратимо конкурирующие с ацетилхолином и другими М-холиностимуляторами за воздействие на М- холинорецепторы. Полагают, что собственно участком связывания всех этих веществ служит карман, образованный несколькими из семи трансмембранных доменов рецептора; подобный карман, как недавно показано, образуется трансмембранными доменами родопсина для связывания ретиналя

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической нервной системы на внутренние органы; при этом ацетилхолин продолжает выделяться из окончаний холинергических нервов, но не в состоянии возбудить заблокированные холинорецепторы. С помощью М- холиноблокаторов можно уменьшить влияние парасимпатических нервов на функцию внутренних органов.

ЦНС

3

Центральные эффекты атропина в терапевтических дозах (0,5-1 мг) сводятся лишь к умеренному повышению парасимпатического тонуса вследствие возбуждения центров продолговатого мозга и вышележащих отделов. В токсических дозах он оказывает возбуждающее влияние, проявляющееся беспокойством, возбудимостью, нарушением ориентации, галлюцинациями и делирием. Под действием еще больших доз возбуждение сменяется торможением; paзвиваются кома и параличи и затем – дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Вегетативные нейроны

Передача возбуждения в вегетативных ганглиях осуществляется путем действия ацетилхолина на N-холинорецепторы. Кроме того, ацетилхолин и другие холиностимуляторы вызывают так называемый медленный возбуждающий постсинаптический потенциал, действуя на М 1- холинорецепторы постганглионарных нейронов. Этот эффект особенно чувствителен к блокаде пирензепином. Пока неясно, как влияет медленный возбуждающий постсинаптический потенциал на передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях, но некоторые реакции на пирензепин эффекторных органов свидетельствуют о том, что М1- холинорецепторы могут играть в этой передаче модулирующую роль.

Пирензепин тормозит секрецию кислоты в желудке в дозах, почти не влияющих на слюноотделение и ЧСС. Поскольку М-холинорецепторы обкладочных клеток особо высоким сродством к пирензепину не обладают, считается, что действие его опосредовано блокадой М1 -холинорецепторов интрамуральных нейронов. Способность пирензепина тормозить расслабление нижнего пищеводного сфинктера, видимо, тоже обусловлена блокадой М-холинорецепторов постганглионарных нейронов, а не самого пищевода. Наконец, блокада парасимпатических постганглионарных нейронов может вносить определенный вклад в действие М- холиноблокаторов на сердце и легкие.

На окончаниях симпатических и парасимпатических нейронов имеются пресинаптические М-холинорецепторы разных подтипов. Их блокада приводит к повышению высвобождения медиатора. Таким образом, неизбирательные М-холиноблокаторы могут, с одной стороны, препятствовать действию ацетилхолина на постсинаптические рецепторы, но с другой – увеличивать его выделение.

М-холиноблокаторы могут влиять на разные отделы постганглионарных нейронов, и поэтому конечную реакцию на эти препараты иногда предсказать непросто. Если блокада постсинаптических рецепторов на эффекторных органах аналогична устранению парасимпатических влияний, то блокада рецепторов на постганглионарных нейронах в вегетативных ганглиях или пресинаптических рецепторов на окончаниях этих нейронов может приводить к необычным эффектам.

Глаза

4