2 Химиотерапия - 2 рейтинг / Антимикробные лекция

НЛР

• По степени нефротоксичности: ГЕН > ТОБ = АМН= СТР > НЕТ

Риск:

•

высокие дозы,

•

высокая концентрация в крови,

•

продолжительное применение,

Нефротоксичность

•

пожилой возраст,

•

заболевания почек,

•

дегидратация,

•

совместно с петлевыми диуретиками (фуросемид) и

•

некоторыми антибиотиками (цефалотин).

Нарушения функции почек, как правило, обратимы

•

Вестибулярные нарушения - чаще Стрептомицин и Гентамицин

•

Стрептомицин - при нарушении функции почек или продолжение применении – головокружение,

тошнота, рвота, нистагм, нарушение равновесия.

•

Нарушения слуха – Амикацин, Нетилмицин и Канамицин.

•

Тобрамицин – вестибулярные нарушения = нарушения слуха.

Ототоксичность

Вероятность возрастает

•

с повышением дозы,

•

концентрации в крови,

•

продолжительности применении,

•

у больных пожилого возраста,

•

ПН,

•

принимающих этакриновую кислоту, фуросемид и буметанид.

НЛР

Нарушение

•

Повышается при одновременном применении с миорелаксантами, при быстром внутривенном

введении. Восстановление происходит после введения препаратов кальция или неостигмина.

нервно-мышечной

•

Парестезии.

передачи

•

Периферические нейропатии.

Аллергические

реакции

Синдром

•

п/о прием высоких доз (НЕО, КАН, 12 и более г/сутки) .

мальабсорбции

Введение однократно:

Концентрация

препарата

Высокие пиковые концентрации АГ => снижение

=>постантибнотический

эффект (1989,1999).

летальности

и

повышение

клинической

эффективности лечения гр(-) бактериемии и

пневмонии (1984,1974,1976).

Увеличение бактериальной эффективности и

снижение токсических реакций при ОРС(1988).

Снижение нефротоксичностн с 3-5% до 1,2% (1989).

Беременным

• Объем плазмы увеличивается до 50%, начиная с 7 недели беременности и достигая плато к 30-34

неделе.

Особенности

• Амниотическая жидкость и плод - дополнительное физиологическое пространство для диффузии

АГ -7-8,5 литров во внеклеточном секторе.

Педиатрия

•

У детей с хирургическими инфекциями - одинаковая безопасность и эквивалентные

фармакокинетические характеристики однократного и обычного дозирования гентамицина

Особенности

•

ГЕН ОРС: у новорожденных вне зависимости от возраста - 3,5 мг/кг, обязательно мониторинг,

• старше 3-4 недель - 4 мг/кг - лучше достигаются целевые концентрации, снижается потребность в

рутинном мониторинге; при коротких курсах лечения, снижаются экономические потери.

•

У детей с очень низким весом последующая доза препарата может вводиться через 36 или 48ч.

Характеристики

•

Развивается быстро;

Резистентность

•

Курс лечения должен быть коротким ( не более 7 дней). При более продолжительном курсе

приобретенная

лечения необходимо назначать совместно с другими антибиотиками;

•

Вторичная устойчивость распространяется на другие макролиды и на линкозамиды и

пенициллины, разрушающиеся стафилококковой бета-лактамазой.

•

Пути введения: в/в (спирамицин, эритромицина фосфат), внутрь, местно;

•

Биоусвояемость от 30 до 70%. Принимать вне зависимости от приема пищи, щелочное питье.

Макролиды II и III пок. (наиболее кислотоустойчивые);

•

Макс. концентрация в плазме крови через 1,5-2 ч (при приеме внутрь);

•

Связываются с белками плазмы крови на 60-70%, быстро проникают в различные ткани

(особенно макролиды II и III пок.).

Фармакокинетика

•

Хорошо проникают в аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха;

легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и мокроту; плевральную, перитонеальную,

синовиальную жидкости, кожу.

• Способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных

макрофагах).

• Помогает завершению фагоцитоза, борьбе с внутриклеточной инфекцией (легионеллы, хламидии,

микоплазмы, бруцеллы и др.),

•

Способствует транспорту антибиотиков в очаги инфекции.

Характеристики

Терапевтическая концентрация в крови для препаратов:

I поколение — 6 ч. (4 раза в сутки);

II поколение — 8-12 ч (2-3 раза в сутки);

Фармакокинетика

III поколение — 20 ч (1 раз в сутки)

Плохо проникают через ГЭБ, санации ликвора при менингите не происходит;

Проникают через плаценту (20-25% от уровня в крови матери);

Проникают и интенсивно накапливается в материнском молоке (необходимо прервать кормление

грудью).

Элиминация путем печеночной секреции и последующего их выведения с желчью.

Макролиды l поколение. Ингибируют активность печеночных ферментов монооксигеназной системы.

Макролиды II поколение. (Кроме спирамицина) – слабо влияют на энзимы печени.

Фармакокинетика

Макролиды III поколение. Не влияют на печеночные ферменты.

С мочой после приема внутрь выделяется – 2-3% от введенной дозы антибиотика, при внутривенном

введении – 12-15%.

Период полуэлиминации из крови эритромицина — 1,2-2,6 ч, у макролидов II и III поколений он в

несколько раз больше.