Оксиметилпиридиновые витамины и их производные.
К производным пиридина относится группа витаминов В6, или оксиметилпиридиновых витаминов. Они содержатся в различных растениях и органах животных. Наибольшее их количество находится в дрожжах, неочищенных зернах злаков, картофеле, овощах, мясе, рыбе, молоке, печени трески и крупного рогатого скота, яичном желтке.
Свойства оксиметилпиридиновых витаминов и их производных
Препарат |
Описание |
Растворимость |
Пиридоксина гидрохлорид Pyridoxine Hydrochloride 2-метил-3-окси-4,5-ди-(оксиметил)-пиридина гидрохлорид |
Белый мелкокристаллический порошок без запаха, горьковато-кислого вкуса. Т.пл. 203-206ºС ( с разложением) |
Трудно растворим в этаноле, легко растворим в воде |
Пиридоксальфосфат Pyridoxalphosphate 5´-фосфорный эфир (2-метил-3-окси-4-формил)-5-оксиметилпиридина моногидрат |
Светло-желтый кристаллический порошок без запаха. Неустойчив на свету. |
Медленно и мало растворим в воде, но практически нерастворим в этаноле и хлороформе |
Определение подлинности пиридоксина.
Обнаружение фенольного гидроксила с помощью иона железа (III) – красное окрашивание, исчезающее при добавлении разведенной серной кислоты.
Получение азокрасителей с различными диазосоединениями.
Способ А.М.Алиева, основанный на получении металлокомплекса пиридоксина с азокрасителем. Реактив – стабилизированная хлоридом цинка соль диазония.
Окрашивание:
пиридоксина гидрохлорид – стойкое красно-фиолетовое
пиридоксамина дигидрохлорид – красное
пиридоксаль – желто-оранжевое
Образование индофенольного красителя с 2,6-дихлорхинонхлоримидом. Образующийся окрашенный в голубой цвет продукт извлекают бутиловым спиртом. В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается в боратный комплекс.
Пиридоксина гидрохлорид образует с гетерополикислотами (кремневольфрамовой и фосфорновольфрамовой) белые осадки кремневольфрамата и фосфорновольфрамата пиридоксина.
При действии на кристаллы пиридоксина гидрохлорида 1% р-ром ванадата аммония в конц. серной кислоте образуется сине-фиолетовое окрашивание.
Водный раствор пиридоксина гидрохлорида имеет в УФ-свете голубую флюоресценцию.
Реактивом на альдегидную группу в молекуле пиридоксальфосфата служит фенилгидразина гидрохлорид, который при добавлении в виде солянокислого раствора вызывает образование желтого хлопьевидного осадка фенилгидразона. Осадок растворяется при добавлении 0,1М р-ра гидроксида натрия.
Пиридоксина гидрохлорид дает положительную реакцию на хлориды, а пиридоксальфосфат – на фосфаты (после разрушения при кипячении в присутствии азотной кислоты). В качестве реактива на фосфат-ион используют молибдат аммония (желтый осадок).
Количественное определение пиридоксина.
1. Метод неводного титрования.
2. Метод нейтрализации связанной HCl (индикатор бромтимоловый синий).
Количественное определение пиридоксальфосфата.
Метод неводного титрования, но без добавления ацетата ртути (II).
Среда – смесь уксусного ангидрида и муравьиной кислоты
Титрант – раствор хлорной кислоты и ледяной уксусной
Индикатор – раствор Судана III.
Количественное определение витамина В6 в таблетках.
1. фотоэлектроколориметрическим методом на основе цветной реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом
2. полярографическим методом (по высоте длин волн испытуемого и стандартного образцов).
Хранение.
Пиридоксина гидрохлорид хранят в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном месте.
Пиридоксальфосфат более устойчив, поэтому его хранят в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.
Применение.
Витамин В6 применяют при токсикозах у беременных, различных видах паркинсонизма, хорее, пеллагре, острых и хронических гепатитах, некоторых кожных и других заболеваниях. Назначают внутрь, подкожно, внутримышечно и внутривенно по 0,02-0,05-0,1 г в сутки.
Ситуационные задания (письменно дать ответы в рабочей тетради):
1. Больному нейродермитом врач заменил пиридоксин на пиридоксальфосфат, объясняя это лучшим терапевтическим эффектом. Напишите структуру этих соединений, их латинское и химическое названия и объясните, что учитывал врач.
А. Лучшее всасывание в ЖКТ
В. Особенности химической структуры
С. Биологически активную (коферментную) форму
D. Лучший транспорт кровью
Е. Более медленное разрушение в организме.
2. Приведите уравнения реакций количественного определения кислоты аскорбиновой (М = 176 г/моль) методом цериметрии. Укажите индикатор (название, формулу, переход окраски в конечной точке титрования). Рассчитайте объем 0,1 М раствора церия сульфата (К = 1,02), который пойдет на титрование навески аскорбиновой кислоты массой 0,1024 г.
3. Предложите качественный и количественный анализ лекарственной формы:
Возьми: аскорбиновой кислоты 0,1
Натрия хлорида 0,0072
Воды очищенной до 10,0
Напишите уравнения реакций. Укажите, чему равен эквивалент в предложенных методах количественного анализа.
4. В Испытательный центр поступила фармацевтическая субстанция, имеющая следующую химическую структуру:
Назовите эту субстанцию и охарактеризуйте ее химическое строение, назовите функциональные группы.
В соответствии с химическим строением предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.
Какие лекарственные препараты этой субстанции Вам известны?
При определении примеси «Метиловый эфир пиридоксина» в образцах одной серии появилось голубое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами.
5. Рассчитайте объем 0,05 М раствора калия йодата (К = 0,9915), который будет израсходован на титрование 0,4974 г кислоты аскорбиновой (М.м. 176 г/моль) йодатометрическим методом, если содержание действующего вещества в субстанции – 99,44%.
6. Рассчитайте объем 0,1 М раствора кислоты хлорной (КП = 1,0000), который будет израсходован на титрование навески 0,1533 г пиридоксина гидрохлорида (М.м. 205,64) методом ацидиметрии в неводных растворителях, если объем титранта в контрольном опыте – 0,42 мл, содержание действующего вещества в субстанции – 99,43%, потеря в массе при высушивании – 0,27%.