Пример тестовых заданий по теме занятия:

1. Какому препарату соответствует данная структура? Дайте его русское, латинское и химическое названия.

2. Исходными продуктами при синтезе тиазолового цикла являются бромацетопропил ацетата и:

а) 4-метил-5-этокси-1,3-оксазол

в) тиоформамид

с) ацетамид

3. Тиохромная проба основана на:

а) восстановлении тиамина

в) разложении тиамина

с) окислении тиамина

Литература для студента

1. Лекционный материал

2. «Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии»: Учеб. пособие/ под ред. А.П. Арзамасцева, -М.: Медицина, 2001, с. 8-12

3. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: 4.1. Общая фармацевтическая химия. Учеб.для вузов. /Беликов В.Г., -Пятигорск, 2003 г, с. 114

4. Анализ лекарственных смесей. Учебное пособие. А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова, В.Л. Дорофеев, Э.Н. Аксенова, - Москва, 2000, с. 203-206.

5. Фармацевтическая химия: учебник / под ред. Ф24 Г.В. Раменской. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015. – 467 с.

Научно-исследовательская работа.

Задания к практической работе.

Каждый студент проводит анализ предложенной лекарственной формы. Делает вывод о практической значимости предложенных методов анализа. Результаты анализа оформляет в дневнике и делает вывод о качестве ЛФ.

Задание № 1: Выполнить качественные реакции и количественное определение тиамина бромида.

Thiamini bromidum

Тиамина бромид

Thiaminum brotnatum

Vitaminum B1 Витамин B1

4-Метил-5-β-оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метилпиримидил) тиазолий бромида гидробромид

C₁₂H₁₇BrN₄OS • HBr •¹/2H₂O М. в. 435,2 687

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок со слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в воде и метиловом спирте, трудно растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 25 мл воды. К 5 мл рас­твора приливают 1 мл раствора феррицианида калия, 1 мл раствора едкого натра, 5 мл бутилового или изоамилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться. В верхнем слое возникает наблюдаемая в ультрафиолетовом свете синяя флюоресценция, исчезающая при под-кислении и вновь возникающая при подщелачивании раствора.

5 мл того же раствора дают характерные реакции на бромиды (стр. 743).

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не должен превышать эталон № 4.

Кислотность. рН 2,7-3,4 (6% водный раствор, потенциометрически).

Сульфаты. 10 мл раствора препарата 1:50 должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре­парата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 0,05 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл воды, прибавляют 4 мл концентрированной соляной кислоты, быстро нагревают до кипения, к кипящему раствору приливают по каплям 4 мл 10% раствора кремневольфрамовой кислоты и кипятят 4-5 минут. Образовавшийся осадок отфильтровывают при разрежении на предварительно высушенный до постоянного веса стеклянный фильтр № 4 диаметром 2-4 см. Осадок промывают на фильтре 50 мл горячей разбавленной (1 :20) соляной кислоты, 10 мл воды и ацетоном дважды по 5 мл. Фильтр с осадком высушивают до постоянного веса при 100-105°, охлаждают в эксикаторе над пятиокисью фосфора и взвешивают. Вес осадка, умноженный на 0,25, соответствует количеству C₁₂H₁₇BrN₄OS • HBr •¹/2H₂O, которого в препарате должно быть не менее 98,0%.

Примечание. Для приготовления растворов для внутримышечных и подкожных инъекций применяют белый кристаллический порошок тиамина бромида, выдерживающий следующее дополнительное испытание:

Раствор 0,6 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. В герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света, без контакта с металлами.

Задание № 2: Выполнить качественные реакции и количественное определение тиамина гидрохлорида.

Тиамина гидрохлорид ФС

Тиамин

Thiamini hydrochloridum Взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0280-07

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий хлорида гидрохлорид (1:1)

C12H17ClN4OS · HCl

М.м. 337,27

Cодержит не менее 98,5 % и не более 101,0 % тиамина гидрохлорида С₁₂Н₁₇ClN₄OS HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тиамина гидрохлорида или рисунку спектра тиамина гидрохлорида (Приложение).

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 0,0025 % раствора субстанции в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 237 нм и 262 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ или GY₇ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

^{рН. От 2,7 до 3,4 (5 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).}

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза А (ПФА): раствор натрия гексансульфоната 3,764 г/л, рН которого доводят до 3,1 фосфорной кислотой концентрированной.

Подвижная фаза Б (ПФБ): метанол.

Испытуемый раствор. 0,175 г субстанции растворяют в 7,5 мл смеси уксусная кислота – вода (1:19) и доводят объем раствора водой до 50,0 мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят водой до 50 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 25,0 мл.

^{Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.} 5 мг субстанции и 5 мг стандартного ^{образца примеси Е}

(3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-2(3H)-тион, CAS 299-35-4) растворяют в 4 мл смеси уксусная кислота – вода (1:19) и доводят объем раствора водой до 250 мл.

Хроматографические условия

Колонка 250 × 4,6 мм, октадецилсиликагель (C18), 10 мкм;

Температура 45 ºС;

^{Скорость потока 1,0 мл/мин;}

Детектор спектрофотометрический, 248 нм;

Объем пробы 20 мкл.

Режим хроматографирования
Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 – 20	90 => 70	10 => 30	Линейный градиент
25 – 33	70 => 50	30 => 50	Линейный градиент
33 – 40	50	50	Изократический
40 – 45	50 => 90	50 => 10	Линейный градиент

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками тиамина и примеси Е должно быть не менее 1,6.

Допустимое содержание примесей.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Сульфаты. Не более 0,05 % (ОФС «Сульфаты»). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Вода. Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,3 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 3,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 50 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 1000 раз для ЛАЛ-реактива с чувствительностью 0,03 ЕЭ/мл.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют при интенсивном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг тиамина гидрохлорида C₁₂H₁₈Cl₂N₄OS.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

*Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Приложение. ИК-спектр тиамина хлорида.

13