16.2. Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит – природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением серого вещества головного мозга (энцефалит) и/или оболочек головного и спинного мозга (менингит и менингоэнцефалит) (рис. 16.2).

Рис. 16.2. Вирусы энцефалита и нервная клетка головного мозга. 3D-графика

(источник заимствования – ресурсы сети Интернет)

История открытия и изучения клещевого энцефалита

В 1937 г. Л.А. Зильбер, Е.Н. Левкович, М.П. Чумаков и др. на Дальнем Востоке выделили вирус клещевого энцефалита из мозга умерших людей, диких позвоночных животных, крови и ликвора больных, а также из организма иксодовых клещей. Научные экспедиции 1937–1941 гг. под руководством Л.А. Зильбера, Е.Н. Павловского, А.А. Смородинцева, И.И. Рогозина установили роль иксодовых клещей как переносчиков вирусов. Это первый патогенный вирус, обнаруженный на территории России, с его открытием в России началось изучение арбовирусных инфекций.

Этиология

Вирус клещевого энцефалита относится к роду Flavivirus (группа B), входящему в семейство тогавирусов экологической группы арбовирусов.

Выделяют три разновидности возбудителя:

• дальневосточный;

• урало-сибирский;

• западный.

Вирус клещевого энцефалита представляет собой сферический сложноустроенный вирион диаметром 37–50 нм. Геном образует однонитевая молекула +РНК, заключенная в капсид с кубическим типом симметрии. Нуклеокапсид имеет форму двадцатигранника. Снаружи нуклеокпсид покрыт суперкапсидом, который состоит из липидной мембраны и встроенных в нее гликопротеиновых шипов длиной около 10 нм. В состав вирусной частицы входит 3 структурных белка: Е1, Е2, Е3.

Вирус разрушается:

• при кипячении – через 2 минуты;

• при нагревании до 56–60°C – в течение 20–30 минут;

• при действии эфира, детергентов, формалина.

Вирус сохраняется:

• в молоке – до двух месяцев;

• в глицерине – длительно;

• при воздействии УФО.

Эпидемиология

Распространенность. В России ежегодно регистрируют около 3 тыс. новых случаев заболевания клещевым энцефалитом. Для клещевого энцефалита характерна строгая весенне-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью переносчиков. Основными источниками инфекции являются кроты, ежи, бурундуки, мышевидные грызуны, некоторые виды крыс, зайцы белки и др., из птиц – дрозды, рябчики, щеглы, чечетки, зяблики. Переносчиками и резервуарами инфекции служат иксодовые и другие клещи, которые заражаются вирусами при укусе инфицированных диких животных. Пути передачи: заражение человека происходит трансмиссивным путем через укусы клеща; возможна алиментарная передача инфекции при употреблении в пищу сырого молока и молочных продуктов инфицированных коз и коров.

Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит в процессе кровососания голодных вирусофорных клещей. Кровососание самки клеща продолжается много дней, и при полном насыщении она увеличивается в весе 80–120 раз. Кровососание самцов длится обычно несколько часов и иногда остается незамеченным. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить в первые минуты присасывания вирусофорного клеща к человеку.

Патогенез

Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах, на этих клетках происходит адсорбция вируса, рецепторный эндоцитоз, «раздевание» РНК. Затем в клетке начинается репликация РНК и белков капсида, формируется зрелый вирион. Путем почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума вирионы собираются в везикулы, которые транспортируются к наружной клеточной мембране и покидают клетку. Наступает период вирусемии, происходит вторичная репродукция в регионарных лимфоузлах, в клетках печени, селезенки и эндотелия сосудов, затем вирус попадает в двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, клетки мозжечка и мягкой мозговой оболочки.

Клиника

Выделяют 5 клинических форм:

1. Лихорадочная.

2. Менингеальная.

3. Менингоэнцефалитическая.

4. Полиомиелитическая.

5. Полирадикулоневритическая.

Иммунитет

После перенесенной болезни остается стойкий иммунитет.

Специфическая диагностика (Схема 30)

Исследуемый материал: кровь, плазма, сыворотка крови, ликвор больных, ипражнения, реже носоглоточный смыв, мозг умерших, а также материал из природных очагов: клещи, мозг и внутренние органы диких животных, молоко коз, коров, овец.

Используют методы диагностики: экспресс-метод, вирусологический, серологический.

Экспресс-метод

Реакция иммунофлюоресценции – высокочувствительна, специфична и позволяет быстро обнаружить вирусы клещевого энцефалита в культурах клеток почек сирийского хомячка, клеток почек зеленой обезьяны, клеток фибробластов эмбрионов кур. На культуры клеток указанных линий, обработанные исследуемым материалом, наносят люминесцентную сыворотку, содержащую специфические к арбовирусным антигенам антитела, меченые флюорохромом (изотиоциоционатом флюоресцеина). Облучение препарата коротковолновым светом (ультрафиолетовым, фиолетовым, синим) дает зеленовато-желтое свечение при наличии вируса.

Иммуноферментный анализ широко используют для обнаружения в исследуемом материале вирусных антигенов. ИФА обеспечивает высокую специфичность и чувствительность, не требует предварительной обработки материала и позволяет получить ответ в течение 3–4 часов.

На поверхности лунок полистироловой планшетки адсорбируют специфические к вирусам клещевого энцефалита антитела. В такие лунки вносят суспензию исследуемого материала. Если в нем есть антигены данного вируса, то образуется комплекс антитело + антиген. Далее в лунки вносят специфические антитела меченые ферментом (пероксидазой). На поверхности твердой фазы (стенки лунки) формируется комплекс: антитело + антиген + меченое антитело. Результаты реакции учитывают после прибавления в лунки субстрата (ортофенилендиамина с перекисью водорода) для выявления метки (пероксидазы). Появление желтого цвета свидетельствует о присутствии антигена вируса клещевого энцефалита.

Схема 30