Задания для самоконтроля

1. В населенном пункте Н. зарегистрирован эпидемический подъем заболеваний, клинически диагностированный как ОРВИ. Для уточнения этиологии заболеваний было решено провести ряд исследований.

1. Что может служить исследуемым материалом для решения поставленной задачи?

2. Как обрабатывают материал для выделения вирусов?

3. Какие вирусы могли вызвать заболевания, клинически диагностируемые как ОРВИ?

4. Какие методы лабораторной диагностики целесообразно использовать для решения вопроса об этимологии ОРВИ?

2. В вирусологической лаборатории при заражении куриных эмбрионов носоглоточными смывами, взятыми у заболевших с клинической картиной ОРВИ, выделены вирусы, которые вызывали агглютинацию 1% взвеси куриных эритроцитов.

1. О выделении каких вирусов можно подумать?

2. Какие типы вирусов могли быть выделены?

3. По свойствам какого антигена выделенные вирусы разделены на типы?

4. На основании различий каких антигенов один из типов выделенных вирусов разделен на ряд подтипов?

5. В каких реакциях можно определить серовариант вируса типа А, выделенный от больного?

3. В инфекционное отделение поступил больной с температурой 39°С, головные боли, заложенность носа, диарея, тошнота, боли в глазных яблоках, ломота в пояснице, мышцах, суставах. Врач заподозрил токсическую форму гриппа.

1. Какие методы диагностики необходимо применить?

2. Как провести индикацию и идентификацию вируса гриппа?

4. У студентки появились головная боль, разбитость, резкая общая слабость, повышение температуры тела до 39,1°С с ознобом. На второй день появился сухой кашель, боли за грудиной, заложенность носа, боли в глазных яблоках, ломота в пояснице, мышцах, суставах. Температура тела оставалась повышенной до 39–40°С.

1. О каком заболевании можно думать? 

2. Какими диагностическими методами можно подтвердить диагноз?

5. В инфекционную больницу поступил больной с температурой 38°С, жалуется на боли в горле, тяжесть в грудной клетке, кашель, боли в глазных яблоках, ломоту в пояснице, мышцах и суставах. Врач заподозрил по признакам пневмонию, которая развилась на 6-й день заболевания гриппом.

1. Какой метод наиболее достоверно может подтвердить гриппозную этиологию пневмонии?

2. Как провести индикацию и идентификацию вируса гриппа?

Глава 14 ГерпеСвИрусы. Лабораторная диагностика

Герпесвирусы (Herpesviridae) – это двухцепочечные ДНК‑содержащие вирусы, широко и повсеместно распространенные в человеческой популяции. Герпесвирусы вызывают разнообразные клинические проявления и обладают способностью после первичного инфицирования оставаться в организме хозяина в течение всей его жизни.

История открытия и изучения герпетических вирусов

Герпетическая инфекция упоминалась врачами Древнего Рима за тысячу лет до нашей эры. В V веке д.н.э. греческий ученый Геродот впервые описал простуду на губах, а 2400 лет назад Гиппократ дал заболеванию название «Герпес». Только в 1912 г. немецкие ученые Е. Левенштейн и В. Грютер доказали, что герпес имеет вирусную этиологию.

XX век ознаменовался существенными достижениями в изучении герпетических вирусов:

1911 г. – открыт вирус варицелла зостер (Э. Aрагао).

1912 г. – впервые выделен вирус простого герпеса (В. Грютер).

1940-гг. – обнаружен вирус варицелла зостер методом электронной микроскопии (Г. Руска).

1952 г. – культивированы вирусы ветряной оспы и опоясывающего лишая в фибробластах эмбриона человека (Т. Веллер).

1956 г. – обнаружен цитомегаловирус (М. Смит).

1964 г. – выделен вирус Эпштейна-Барр (Майкл Энтони Эпштейн и его аспирантка Ивонна Барр).

1968 г. – доказано, что ВЭБ вызывает у людей инфекционный мононулеоз (А. Вернер и Гертруда Генле).

1986 г. – выявлен вирус герпеса человека 6 типа (С. Салахуддин).

1990 г. – обнаружен вирус герпеса человека 7 типа (Н. Френкель).

1994 г. – впервые выявлен вирус герпеса человека 8 типа (П. Мур и Ю. Чанг).

Этиология

К настоящему времени выделено около 130 видов семейства Herpesviridae. Причем из них 8 типов являются патогенными для человека (табл. 14.1). На основании биологических и генетических особенностей эти 8 членов семейства Herpesviridae распределены в 3 подсемейства: Alpha-herpesvirinae, Beta-herpesvirinae и Gamma-herpesvirinae.

Таблица 14.1

Типы патогенных герпетических вирусов человека

Тип герпес- вируса	Вид вируса рус. / англ.	Подсемейство	Род
Тип 1	ВПГ-1 – вирус простого герпеса 1 / HSV-1 – Herpes simplex virus 1	Альфа-герпесвирусы	Simplexvirus
Тип 2	ВПГ-2 – вирус простого герпеса 2 / HSV-2 – Herpes simplex virus 2		Simplexvirus
Tип 3	ВГЧ-3 – вирус герпеса человека 3 / Вирус ветряной оспы / VZV – Varicella-zoster virus, HHV-3 – Human Herpes virus 3		Varicellovirus
Тип 4	ВГЧ-4 – вирус герпеса человека 4 / ЭБВ – Эпштейна-Барр вирус / EBV – Epstein-Bar virus, HHV-4 – Human Herpes virus 4	Гамма-герпесвирусы	Lymphocryptovirus
Tип 5	ВГЧ-5 – вирус герпеса человека 5 / ЦМВ – цитомегаловирус / CMV – Human cytomegalovirus, HHV-5 – Human Herpes virus 5	Бета-герпесвирусы	Cytomegalovirus
Tип 6	ВГЧ-6 – вирус герпеса человека 6 / Розеоловирус / Roseolovirus HHV-6 – Human Herpes virus 6		Roseolovirus
Tип 7	ВГЧ 7 – вирус герпеса человека 7 / Розеоловирус / Roseolovirus HHV-7 – Human Herpes virus 7		Roseolovirus
Tип 8	ВГЧ 8 – вирус герпеса человека 8 / Ассоциированный с саркомой Капоши человеческий герпесвирус / HHV-8 – Human Herpes virus 8	Гамма-герпесвирусы	Rhadinovirus

Устойчивость герпесвирусов в окружающей среде сравнительно невысокая, хотя и зависит от типа вируса. При высушивании на различных поверхностях герпесвирусы могут сохранять жизнеспособность в течение нескольких часов, дней (ЦМВ) и недель (ВПГ).

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является наименее устойчивым в окружающей среде, его нельзя выявить на поверхностях в связи с быстрой утратой жизнеспособности.

Все герпесвирусы погибают под воздействием ультрафиолетовых лучей и в кислой среде (pH <4,0). Также вирусы инактивируется в течение 30 минут при температуре 60–80^оС. Их вирионы чувствительны к большинству антисептиков и дезинфектантов – галогенпроизводным (гипохлориту натрия, повидон-йоду), фенолу, альдегидам, этанолу, изопропанолу и другим соединениям.

Эпидемиология

Источником инфицирования является больной человек и вирусоноситель (табл. 14.2). Вирус герпеса поражает более 80% населения земного шара (табл. 14.3), заболеванию подвержены как дети младшего возраста, так и взрослые.

Таблица 14.2

Механизмы, пути и факторы передачи герпесвирусов

Механизм передачи	Пути передачи	Факторы передачи
Аэрозольный	Воздушно-капельный	Слюна, мокрота
Фекально-оральный	Контактно-бытовой	Предметы быта, посуда, поверхности
Артифициальный	Трансфузионный, гемоконтактный	Кровь, донорские органы и ткани
Контактный (прямой)	Прямой контакт, непрямой контакт	Слизистые оболочки, сперма, вагинальный секрет, предметы быта
Вертикальный	Трансплацентарный, алиментарный	Грудное вскармливание, во время беременности и родов

Таблица 14.3

Распространенность герпесвирусов среди населения

Тип герпесвируса	Распространенность среди населения
HSV-1/HSV-2/	HSV-1 поражено до 80–90% населения земли, а HSV-2 – до 20–40%. Причем у половины из инфицированных ежегодно наблюдаются рецидивы заболевания. Смертность от генерализованных форм HSV составляет 15–20%
HHV-3	Индекс контагиозности ветряной оспы составляет 90–95%. Болеют преимущественно дети до 7 лет (до 80% случаев). Тяжело протекает у взрослых, а также у больных с хроническими заболеваниями, особенно с гемобластозами, опухолями, получающих иммунодепрессанты и т.д.
HHV-4	Поражено 80–100% населения планеты. Полное инфицирование всего населения происходит к 18–20 годам. Высокая восприимчивость, заражение чаще всего происходит у дошкольников и школьников первых классов
HHV-5	Чрезвычайно распространен, диагностируют у 50–70% женщин детородного возраста, а среди новорожденных с подозрением на внутриутробное инфицирование распространенность достигает 40%. Обладает иммунодепрессивными свойствами и активен в условиях иммунодефицита
HHV-6	Заражение происходит преимущественно в первые два года жизни ребенка. Антитела к HHV-6 обнаруживают у детей в возрасте 4 месяцев –60%, 12 месяцев – 80%, 3 лет – 90%
HHV-7	В первые месяцы жизни HHV-7 встречается относительно редко. В основном заражаются дети, большинство инфицируются к 6–10 годам жизни. Но клинические симптомы заболевания проявляются намного позже. Среди взрослого населения вирус HHV-7 широко распространен – заражено более 90%
HHV-8	Антиген к вирусу обнаруживают у 25–40% взрослых, а у ВИЧ‑инфицированных больных (особенно у гомосексуалистов) показатель инфицированности может достигать 90%

Патогенез

Вирус герпеса проникает в организм через кожу и слизистые оболочки (рис. 14.1). В клетках эпителия вирус начинает активно размножаться. При этом симптомов заболевания может не вызвать. Далее вирус проникает в клетки-мишени. Клеточная тропность различных типов герпетических вирусов представлена в таблице 14.4. В частности, вирус герпеса 1 и 2 типов поражает отростки нервных клеток, подходящих к эпителию, по ним вирус передвигается к их телу, где затем и начинает размножаться. В нервной системе вирус не доступен действию антител. От тела клетки по ее отростку вирус снова движется к коже или слизистой оболочке, вызывая появление высыпаний на коже и слизистых.

Рис. 14.1. Схема патогенеза герпетической инфекции

(источник заимствования – ресурсы сети Интернет)

Таблица 14.4

Клеточный тропизм герпетических вирусов

Органы мишени	HSV-1/ HSV-2/	HHV-3	HHV-4	HHV-5	HHV-6	HHV-7	HHV-8
Кожа и слизистые	+++	+++	+	+	+	+	–
Центральная нервная система	+++	+++	+	+	+	–	+
Костный мозг	+	+	+	+	+	+	–
Желудочно-кишечный тракт	+	+	+	+	+	–	–
Сердечно-сосудистая система	+	+	+	+	+	+	+++
Органы дыхания	+	+	+	+	+	–	–
Мочевыделительная система	+	+	–	+	–	–	–
Эндокринная система	+	+	–	+	–	–	–
Органы зрения	+	+	+	+	–	–	–

Клиника

Клиническая картина герпетических инфекций полиморфна и зависит от тропности вирусов к тем или иным клеткам и тканям (табл. 14.5).

Таблица 14.5

Клинические проявления патогенных герпетических вирусов человека

Тип герпесвируса	Основные клинические проявления
Тип 1	Герпес слизистой оболочки и кожи, коньюнктивит, гепатит, энцефалит, неврит
Тип 2	Генитальный герпес, герпес новорожденных, генерализованный герпес
Tип 3	Ветряная оспа, диссеминированная ветряная оспа, опоясывающий лишай, неврологические осложнения, гигантоклеточная пневмония
Тип 4	Инфекционный мононуклеоз, хронический мононуклеоз, лимфома Беркитта, заболевания лимфы, рак носоглотки
Tип 5	Врожденные аномалии плода, цитомегалия при иммунодефиците, мононуклеозоподобное заболевание
Tип 6	Системные болезни при СПИДе, эпилепсия, рассеянный склероз, рак лимфатической системы. Внезапная экзантема (розеола), фебрильные судороги, мононуклеозоподобное заболевание, пневмонит, энцефалит
Tип 7	Синдром хронической усталости, неврологические осложнения, опухоли лимфатической системы
Tип 8	Саркома Капоши, болезнь Кастлемана, лимфомы серозных оболочек

Специфическая диагностика (Схема 26)

Материалом для исследования являются содержимое пузырьков, слюна, моча, кровь, соскобы со слизистых оболочек и пр.

Используют методы: микроскопический, молекулярно-генетический, вирусологический и серологический.

Микроскопический метод. Применяют электронную, люминесцентную, световую микроскопию.

Молекулярно-генетический. Применяют ПЦР, ДНК-гибридизацию.

Вирусологический. Для культивирования герпесвирусов применяют различные культуры клеток (табл. 14.6).

Схема 26