Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Nasonova_V.A.,_Bunchuk_N.V._Лекции по клинической ревматологии_(Medicina,2001)-1

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
11.04.2024
Размер:
6.03 Mб
Скачать

в г д

Рис. 24.4. Синовитя коленногоя сустава. а — простойя блоковид- ныйясустав;яб—дя— фазаясиновитаясяэкссудатомявяполостиясустава,япанартритясяпереходомянаясубхондральныеяотделыясуставныхяконцов.яОбъяснениеявятексте.

Мыяужеяупоминалияоятом,ячтояартродезированиеянекоторыхясуставовянеянаноситябольшогояущербаяфункциональномуястатусуярукияилия ноги.я

290

Рис. 24.5.я Основныея ортопедическиея операциия прия различныхя стадияхяартрита.

Так,яартродезяявлялсяявянашейяпрактикеяметодомявыбораялеченияя прия упорномя артритея шопаровая суставая (болеея чемя уя 100я больныхя полученя100% отличныйярезультат).

Самыеяблагоприятныеярезультатыяполученыянамияпослеяартродезированияя пястно-фаланговогоя суставая Iя пальцая кисти.я Уя этихя больныхя возрослиясилаяияобъемныйяхватякисти.

ПодводяяитогияактивногояортопедическогоялеченияябольныхяРЗяи,я вячастности,яРА,ямыяпоказалияснижениеяная30—50% суммарногояпотокая болевыхя импульсов,я идущихя изя большогоя числая воспаленных,я иногдая значительноя разрушенныхя суставов.я Мыя утверждаем,я чтоя такоея лечениея помогаетя подобнымя больным,я образноя говоря,я держатьсяя ная плаву,я нея

291

допускаетясостояния,ятребующегояпостороннегояухода,яонояприменимояиявя техяслучаях,якогдаятерапевтическоеялечениеяоказываетсяяисчерпанным.

Благодаряя даннойя тактикея рядуя больныхя удалосья сохранитья семьи,яиядаже,яказалосьябы,явясовершенноябезнадежныхяситуацияхяреабилитацияя ся помощьюя ревмохирургиия помоглая рядуя пациентокя родитья детей,я чтоя являетсяя бесспорнымя подтверждениемя эффективностия нашихя действий.

Наярис.я24.5япредставленяосновнойянаборяортопедическихяопераций,я применяемыйя вя зависимостия отя стадиия артрита.я Ноя какя этимя арсеналомянаиболееярациональнояпользоваться?яКритическияоцениваяяработуя ревмоортопедовя института,я яя быя сравниля еея ся деятельностьюя пожарнойя команды.яОбразнояговоря,ямыятушилияпожарявятехяместах,якоторыеядлительноя горели,я ия чинилия разрушения,я возникшиея отя пожара,я — словом,я все-такия пассивныйя или,я лучше сказать,я вынужденноя пассивныйя методя работы.

Мнеябыяхотелосьязаглянутьявябудущееяияпредставитьяидеальнуюя формуявзаимодействияяревмоортопедовяияревматологовявявидеясбалансированнойя системы,я вя которойя нашлия быя своея местоя наиболеея целесообразныея ия своевременноя произведенныея оперативныея вмешательствая безя перекосовя вя сторонуя допротезнойя хирургиия илия эндопротезирования.я Нельзяяжеяпредставитьясебеябольного,яуякоторогоябольшинствоясуставовя конечностейязамененоянаяискусственные.

Предположим,ячтоямыяимеемяделояс больнымияРАявяотносительноя раннейястадии,ясяупорнымяартритомялучезапястного,язапястныхясуставовя ия теносиновитом.я Нея нужноя продолжатья малоэффективноея консервативноеялечение.яСледуетяпроизвестиятотальныйяартродезя(рис.я24.6).яОняизлечитя ия предотвратитя осложненияя ия малоя отразитсяя ная функциия рукия (тотяжеяподходямыярекомендуемяприяпатологииявяобластияшопароваясустава).я Яя быя назваля такуюя хирургиюя базиснойя хирургиейя РАя первогоя уровня.яОнаясравнительнаядешева,яаяглавное,ядоступнаявялюбомярегионея страны.

Наярис.я24.5япредставленаябазиснаяяхирургияявторогояуровняя(эндопротезированиея «ключевых»я — тазобедренныхя ия коленныхя суставов),я оченьядорогогоялечения,ядоступногоянеякаждомуяпациенту.яПроблемаяэндопротезированияявянашейястранеяможетябытьярешенаятолькоявяусловияхя стабильнойя ия динамическия развивающейсяя экономики.я Поэтомуя вя данныйямоментяяяпредусмотрелявяэтойясхемеядляяколенныхясуставовясохранениея цепия последовательныхя консервативныхя ия оперативныхя вмешательств:я внутрисуставноея введениея ГКС,я синовиортез,я синовэктомиюя (вя будущем,я по-видимому,я эндоскопическуюя или,я лучшея сказать,я артроско-

292

пическую),я которые,я возможно,я самия поя себея способныя купироватья илия резкоятормозитьяревматоидныйягонартрит.

БазиснаяяхирургияяIяияIIяуровняяможетясделатьябольныхяполностьюя независимымия отя окружающих,я резкоя снизитья суммарныйя болевойя поток,ясохранитьятрудовуюяияпрофессиональнуюяактивность.

Рис. 24.6. Тотальныйяартродез.

Другиея оперативныея вмешательствая типая артропластик,я реконструктивныхяоперацийянаядругихясуставахямогутярассматриватьсяякакяэффективныея методы,я улучшающиея функциюя суставов,я ая следовательно,я повышающиеякачествояжизниябольных.яЗаметим,ячтоятакоеяпрограммированиея взаимодействияя ревмохирурговя ия ревматологовя наиболеея эффективноянаяфонеяадекватнойяантиревматическойятерапии.

293

Несколькоясловяояревмоортопедиияостеоартрозаясяпоражениемяколенныхяиятазобедренныхясуставов.яВзаимодействиеяревмоортопедаяияревматологаяздесьянеобходимоявялюбойястадииягонартрозаяиякоксартроза.

Прия патологических,я какя правилоя варусных,я установкахя коленногоя суставая мыя выполняемя корригирующе-разгрузочныея операциия типая высокойя остеотомиия большойя берцовойя кости.я Поя собственнымя исследованиям,яэтаяоперацияядаетяудовлетворительныйяэффект,язаключающийсяя вяснижениияболейяная50—70% отяисходногояуровняяияулучшениияосевойя нагрузкия (эффектя длитсяя 5—7я лет).я Перспективнымя можетя оказатьсяя ия эндопротезирование,я производимоея вя Институтея ревматологиия РАМНя вя последниеягоды.

Другойяпроблемой,яещеянеярешеннойяокончательно,яявляетсяяэндопротезированиея тазобедренногоя суставая прия коксартрозе.я Приходитсяя констатировать,ячтояотечественныеяэндопротезыяуступаютяпоясвоимяизносоустойчивымяпараметрамяимпортнойяпродукциия(пациентыяприобретаютя ихязаядовольноязначительныеясуммыяденег).

Главнойяпроблемойяревмоортопедиияконцаянашего столетияяияпоследующегояXXIяв.яостаетсяясозданиеясовершенныхяотечественныхяконструкцийяэндопротезов.яСовременныеяэндопротезыяостаютсяясохраннымиявя течениея15ялет.яВянастоящееявремяяведутсяяработыяпоясозданиюявысоко- прочныхяполиэтиленовыхявкладокясоясрокомяизносая20—30ялет.яИзвест- но,ячтояспециалистыявновьявозвращаютсяякяконструкциямятипаяметалл— металл.я Изобретеня сплавя метасул,я износоустойчивостья которогоя чрезвычайноямала,явсегоя0,5ямикронаявягод.яПрактическиятазобедренныйясуставя изя такогоя сплавая служитя еслия ия нея вечно,я тоя оченья продолжительноея время.

ЧтоякасаетсяялеченияяРАявяXXIяв.,ямыяпозволимясебеяпрогнозироватья 2я варианта.я Еслия будетя созданя высокоэффективныйя препарат,я подавляющийя активностья РАя длительноя ия эффективно,я тоя ролья ревмоортопедаяможетябытьясведенаякяминимуму.яОднакоявядругомяварианте,янарядуя ся совершеннымия эндопротезамия получитя своея развитиея артроскопическаяятехникаяиятакиеясуставы,якакяколенный,яплечевой,ялоктевой,я дажея мелкиея суставыя кисти,я можноя будетя оперироватья практическия амбулаторнымяметодом.

Вя отношениия леченияя остеоартрозая мыя ожидаемя дальнейшегоя прогрессая вя созданиия эффективныхя хондропротекторов,я чтоя уменьшитя необходимостья хирургическихя вмешательствя ная крупныхя суставах.я Следуетяпомнитьяоятом,ячтояулучшениеямикропедиатрической помощияноворожденнымяиястопроцентнаяядиагностикаяиялечениеяврожденныхяаномалийятазобедренногоясуставаяповлияютянаячастотуяразвитияякоксартроза,яия

294

необходимостьятакихяопераций,якакяэндопротезирование,явыполняемоеявоя всемямиреявясотняхятысячяслучаев,яотпадетяуямногихялюдей.

СПИСОКяЛИТЕРАТУРЫ

1.Павлов В. П. Способя леченияя надколенника.—А.с.я №814348я В.П.П.,я1980.

2.Русакова М.С., Грицман Н.Н., Павлов В.П. Обя изменениия суставногоя хрящая прия ревматоидномя артритея ия резорбирующейя ролия паннусая//яАрх.япат.я— 1970. — №я7.я— С.я20—21.

3.Павлов В.П., Хамалайнен М., Нурми М. ХирургическоеялечениеяII,яIIIяияIVяклассовяартритаялоктевогоясуставаяприяревматоидномяартритея//яРевматология.я— 1989. — №я4.я— С.я28—32.

4.Павлов В.П., Насонова В.А., Казначеев Л.Н. Шейныйястабилизатор.я— Патентя№2108074,я1998.

295

Лекция 25. ВЗАИМОСВЯЗЬ ВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИИ, ИММУНОДЕФИЦИТА И АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИ У НОВОЗЕЛАНДСКИХ МЫШЕЙ

Д-р биол. наук Г.Н.Плесковская (Институт ревматологии

РАМН, Москва)

Вя лабораториия биологическихя моделейя Институтая ревматологиия РАМНя ся 1975я г.я дляя изученияя аутоиммунныхя заболеванийя биологическимя объектомя исследованияя служилия инбредныея линиия новозеландскихя мышейя ия ихя гибридыя первогоя поколения,я уя которыхя «спонтанно»я (безя вмешательствая экспериментатора)я развиваютсяя аутоиммунныея нарушения.

Ретроспективныйя анализя литературныхя данных,я ая такжея собственныйя фактическийя материал,я касающийсяя возникновенияя ия развитияя заболеванияяуяэтихяживотных,явыявилясходствоясявозникновениемяияразвитиемясиндромаяиммунодефицитаяприялентивирусныхяинфекцияхяуяэтихя животных.

Вероятнымя этиологическимя агентомя заболеванияя являетсяя вирус,я относящийсяякясемействуяретровирусов (Retroviridae), подсемействуялентивирусов (Lentiviridae), напоминающийявирусямышинойялейкемиияГросса (Mu LV). Последнийяпояморфологическойяхарактеристикеябыляотнесеня кя РНК-содержащимя вирусамя С-типа.я Главноея общеея свойство,я определяющеея принадлежностья кя семействуя ретровирусов,я — наличиея вя ихя природнойябиологиияпроцессаяобратнойятранскрипцииягенома,ят.е.япреобразованияя геномая вя жизненномя циклея вирусовя идутя вя после- довательностия«РНК—ДНК—РНК».яГеномязрелогоявирионаяпредставленя РНК.яЭтотявирусяуяновозеландскихямышейяобнаруживаетсяявятканяхятимуса,япечени,япочек,ялимфомыя[12,я13,я14,я15].

Нарушениея иммунорегуляторныхя механизмовя уя новозеландскихя мышейя являетсяя результатомя сложныхя комплексныхя процессовя ия проявляетсяянаяразличныхяуровняхяиммуннойясистемы.яДляядетальногояанализая особенностейя иммунологическойя реактивностия прия аутоиммуннойя патологиия уя данныхя животныхя проведеноя основательноея исследованиея различныхязвеньевяиммуногенеза.

296

I. Определение антител к ДНК—РНК-гибриду, двуспиральной

РНК (дсРНК), нативной ДНК (нДНК) в сыворотке крови у новозе-

ландских мышей разного возраста.

Установлено,я чтоя патогенезя заболеванияя новозеландскихя мышейя линии NZB иягибридов F1(NZB/NZW) линииятесноясвязанясягенетическими,я иммунологическимия факторами,я вируснойя инфекцией.я Наличиея антителя кя ДНК-РНК-гибриду,я дсРНКя вя сывороткея кровия являетсяя косвеннымяпоказателемявируснойяинфекции.яМыяизучалиягуморальныйяиммунныйя ответя ная вируснуюя инфекциюя вя динамикея развитияя патологическогоя процесса,я провелия сравнительныйя анализя результатовя исследованияя уровняя антителя кя ДНК—РНК-гибриду,я дсРНКя ия нДНКя радиоиммунологическимя методомя [8].я Использованыя мышия линиия NZB, NZW и F1(NZB/NZW), самкияиясамцыявявозрастеяотя1ядоя11ямес.

Результатыяисследованияясвидетельствуют,ячтоястатистическиядо- стоверныхяразличийявясодержаниияантителякяДНК—РНК-гибридуяуяжи- вотныхяразличногоявозрастаянеяимеетсяя(Ря> 0,05).

Сывороткия самокя мышейя линии NZW, NZB и F1(NZB/NZW) вя возрастея 5—6я меся связывалия вя среднемя 11,5- 1,50; 11,7- 1,35; 9,8 — 0,46% (3Н)яДНК—РНК-гибрида.

Вявозрастея10—11ямесяуямышейялинии NZW, NZB, Fl NZB/NZW среднийяуровеньясвязыванияя(3Н)яДНК—РНК-гибридаясоставиля9,5- 1,83; 9,9-1,16; 11,1 -2,17% соответственно.

Такжеянеяудалосьявыявитьяразличийявясодержаниияантителяуяживотныхя одногоя возрастая разныхя линийя Flя NZB/NZWя и NZW, F1

NZB/NZWяияNZBя(Ря> 0,05).

Аналогичныея результатыя полученыя прия сопоставлениия среднихя показателейя связыванияя ('Н)я ДНК-РНК-гибридая сывороткамия самцовя этихяжеялинийя(Ря> 0,05).яСледует,яоднако,яотметить,ячтояэтияпоказателия выше,ячемяуямышейялиниияСВАя(контрольнаяягруппа),я — 6,0 — 0,87%

(Ря< 0,05).

Данныея поя определениюя антителя кя дсРНКя вя сывороткея кровия уя мышейяFlяNZB/NZWявядинамикеяразвитияязаболеванияясвидетельствуютя оя персистенциия вирусая ная протяжениия всейя жизния животных.я Однакоя следуетяотметить,ячтоявявозрастея3—4ямесяпроисходитяувеличениеяауто- антителякядсРНК,ячтоясвидетельствуетяобяактивизацииявируснойяинфекцииявяэтомявозрасте.

Уяновозеландскихямышей NZW, NZB, F1(NZB/NZW) линийяразногоя возрастая ия полая намия былоя изученоя распространениея антителя кя нДНКя(табл.я25.1).

297

Установлено,я чтоя уя самокя изученныхя возрастныхя группя линийя NZB, Fl NZB/NZW ся возрастомя достоверно увеличиваетсяя количествоя антител,яреагирующихясянДНК.

Такимя образом,я результатыя проведенныхя исследований,я направленныхянаяизучениеягуморальногоязвенаяиммунитетаявяходеяразвитияяпатологическогоя процесса,я позволилия проследитья динамикуя образованияя антител кяДНК—РНК-гибриду,ядсРНК,янДНКяпоямереяразвитияязаболе- ванияя уя новозеландскихя мышей.я Отмечено,я чтоя аутоантителая кя ДНК— РНК-гибридуя присутствуютя вя организмея обследованныхя животныхя ная протяженииявсейяихяжизнияиядаютяоснованиеяполагать,ячтояонияотражаютя персистенциюя вирусногоя антигена.я Уровенья антителя кя дсРНКя ся 3- месячногоявозрастаяимелятенденциюякянарастанию.яИяеслиядопустить,ячтоя антителая кя дсРНКя обусловленыя присутствиемя вируса,я содержащегоя дсРНК,я тоя полученныея результатыя являютсяя свидетельствомя персистенцииявирусаявяорганизмеяновозеландскихямышей.яКромеятого,яповышениея уровняя антителя кя дсРНКя ная определенномя этапея развитияя заболеванияя можетяслужитьяпоказателемяусиленияярепликацииявируса.

Установлено,я чтоя уровенья аутоантителя кя нДНКя увеличиваетсяя уя самок NZB линии,я особенноя уя самок F1(NZB/NZW) мышей,я вя терминальнойястадииязаболевания,ячтоясвидетельствуетяояполовомядиморфизмея прия развитиия аутоиммуннойя патологиия уя данныхя животных,я ая такжея оя том,я чтоя повышениея уровняя антителя кя дсРНКя ная несколькоя месяцевя предшествуетяповышениюяуровняяантителякянДНК.

II. Уровень хромосомных аберраций, спонтанных и индуциро-

ванных митомицином С, у новозеландских мышей.

Какяследуетяизявышеизложенного,явярезультатеянашихяисследованийя установлено,ячтояуяновозеландскихямышейясявозрастомяповышаетсяя уровеньяаутоантителякяядернымякомпонентамяклеток.яИзвестно,ячтояпродуцированиеяантителякяДНК,яразвитиеягломерулонефритаяиягемолитическойяанемиияуямышейяNZBяияNZWялинийянаходитсяяподяконтролемянесколькихя доминантныхя илия кодоминантныхя генов.я Поэтомуя вя качествея биологическойя моделия аутоиммунныхя заболеванийя наиболеея частоя используютягибридыяFlя(NZB/NZW),яуякоторыхяпризнакиязаболеванияявыраженыя значительноя сильнеея ия возникаютя вя болеея ранниея сроки,я чемя уя исходныхя родительскихя линий.я Полагают,я чтоя генетическиея факторыя играютясущественнуюярольявяэтиологиияияпатогенезеяэтойягруппыязаболеваний.

Намия изученя спонтанныйя ия индуцированныйя митомициномя Ся (МС)яуровеньяхромосомныхяаберрацийяуяновозеландскихямышейя[9].яРезультатыя исследованийя хромосомныхя аберрацийя представленыя вя табл.я

298

25.2. Таблица 25.1. Взаимодействие сывороток новозеландских

мышей с (3Н) ДНК

Линия

Пол

Число

Возраст

Число

Возраст

p**

Число

Возраст

Число

Возраст

 

 

жи-

1—2 мес

жи-

4—5 мес

 

жи-

8—9 мес

жи-

мес и ст

 

 

вот-

M±m*

вот-

M±m

 

вот-

M±m

вот-

M±m

 

 

ных

 

ных

 

 

ных

 

ных

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NZB/N

Самки

13

15,9±2,98

13

9,2±1,05

<0,05

11

12,0±1,18

12

22,6±5,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Самцы

16

18,2±2,19

12

11,6±1,06

<0,05

7

12,2±1,72

14

18,2±2,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

F1

Самки

13

9,3±1,32

11

11,4±2,5

>0,05

6

19,4±1,59

6

43,3±0,

(NZB/

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NZW)

Самцы

16

8,1±1,12

16

6,7±0,47

>0,05

6

15,6±2,57

6

12,4±0,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

NZW/N

Самки

15

15,5±2,27

11

9,45±0,71

>0,05

8

9,85±0,79

13

13,1±1,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Самцы

14

14,0±1,80

11

10,2±1,21

>0,05

7

11,7±2,3

13

9,92±1,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*яСреднийяпроцентясвязыванияяДНК.

**я Достоверностья различийя междуя возрастнымия группами.я ***я Возрастя 4-йя возрастнойя группы F1(NZB/NZW) — 11я мес.я Уровенья какя спонтанных,ятакяияиндуцированныхямитомициномяСяхромосомныхяаберрацийя вя клеткахя костногоя мозгая 9—10-месячныхя самок F1(NZB/NZW) достоверноявыше,ячемяуя3—4-месячныхясамцовятогояжеягенотипаяиямы- шейя линии C57BL/6J (Ря < 0,005).я Вя тоя жея времяя имеютсяя различияя вя уровняхя клетокя ся аберрациямия хромосомя междуя гибридами

F1(NZB/NZW) иямышамиялиниияC57BL/6Jя(Ря< 0,005).

Основнаяя массая спонтанныхя поврежденийя хромосомя представленая фрагментамия (одиночнымия илия парными).я Прия воздействиия МСя наблюдалиявяосновномяструктурныеяаберрациияхроматидногоятипа: одиночныеяфрагменты,яхроматидныеядицентрики,яобмены,якольца,яцентромерныея слиянияя акроцентрическихя хромосом,я ахроматиновыея пробелы.я Природая этихяповрежденийяпокаянеяясна.яОднакоясуществуетяпредположение,ячтоя некоторыея изя нихя обусловленыя повреждениемя ДНК.я Прия воздействиия МСянаяхромосомыямодельныхямышейязарегистрированыяклеткиясямножественнымия аберрациямия хромосом,я имеющиея болеея 10я разрывовя хромосом,явплотьядоясильнойяфрагментации.яПроцентятакихяклетокяприведенявя табл.я25.2,яизякоторойявидно,ячтоядоляяклетокясямножественнымияаберра-

299