II. Препараты с наркотическим типом действия.

1) Гетероциклические соединения – барбитураты:

а) этаминал натрия – начало действия через 10 – 20 минут, продолжительность 5 – 6 часов;

б) фенобарбитал – начало действия через 30 – 40 минут, продолжительность до 8 часов.

Механизм действия:

Барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМК-а-бензодиазепин-барбитуратным рецепторным комплексом и повышают аффинитет ГАМК к ГАМКа-а рецепторам, что приводит к более длительному открытию хлорных каналов. Это приводит к усилению эффекта ГАМК, но барбитураты, как вещества наркотического действия, взаимодействуют с мембраной нейронов и нарушают проницаемость для ионов Na, K, Ca; отмечается антагонизм с возбуждающими аминокислотами (глютаматом).

Барбитураты хорошо всасываются, связываются с альбуминами, выводятся почками: в неизмененном виде – барбитал, в виде метаболитов – этаминал натрия (при заболеваниях почек длительность действия возрастает); частично метаболизируется фенобарбитал. Все препараты являются индукторами микросомальных ферментов печени (этим объясняется привыкание к препаратам). Барбитураты в процессе распределения накапливаются в жировой ткани, возможна материальная кумуляция, присутствует эффект последействия. Барбитураты нарушают фазность сна (укорачивают фазу быстрого сна и удлиняют фазу медленного сна). Дефицит фазы быстрого сна при отмене препаратов вызывает феномен “отдачи”. При ежедневном приеме препаратов через 2 недели возникает привыкание, а через 1 – 3 месяца – зависимость. При отмене барбитуратов проявляется тяжелый абстинентный синдром. В настоящее время барбитураты для нормализации сна применяются редко. Сохраняется использование седативного действия (¹/₃ – ¹/₅ cнотворной дозы). Фенобарбитал применяют для лечения эпилепсии (препарат второго ряда). Барбитураты могут вызывать аллергические реакции, иногда парадоксальные эффекты. При остром отравлении барбитуратами отмечаются угнетение ЦНС (возможна кома), снижение рефлексов, угнетение дыхательного центра, снижение АД, нарушение функции почек.

Меры помощи:

Промывание желудка с активированным углем, солевые слабительные, в/в глюкозосолевые растворы, при нормальной функции почек можно ввести осмотический диуретик (маннит) или фуросемид (для форсированного диуреза), вводят щелочные растворы; при тяжелых отравлениях – гемосорбция, диализ. Необходимо контролировать состояние дыхания при легких нарушениях вводят аналептик, при тяжелых – ИВЛ. Проводят профилактику пневмонии. При хроническом отравлении рекомендуются постепенное снижение дозы препаратов и симптоматическая терапия.

2) Алифатическое соединение Хлоралгидрат (алифатическое соединение).

Препарат всасывается быстро, вызывая сон продолжительностью до 8 часов, не нарушает фаз сна, но имеет малую широту наркотического действия; при применении больших доз вызывает состояние, близкое к наркозу. Особенности действия хлоралгидрата: может вызывать привыкание и зависимость, является слабым индуктором микросомальных ферментов печени, не кумулирует, оказывает сильное раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт. Обладает токсическим действием па печень, почки, сердечную мышцу (особенно при патологии этих органов). Применяется редко, иногда используют для купирования судорог.

III. Препараты разных групп

1. Оксибутират натрия

С целью получения снотворного эффекта препарат применяют внутрь, продолжительность сна от 2 – 3 часов до 6 – 7 часов.

Механизм действия:

В организме преобразуется в ГАМК и воспроизводит ее тормозное действие.

Препарат не нарушает структуру сна, не оставляет последействия и не вызывает феномена отдачи.

2. Дифенгидрамин (димедрол)

Блокирует в ЦНС Н₁-гистаминовые рецепторы, оказывает выраженное снотворное действие, не нарушает структуры сна, но имеет последействие, проявляет низкую токсичность.

3. Мелатонин (мелаксен)

Препарат является аналогом гормона эпифиза и используется при бессонницах, связанных со сменой часовых поясов.

Особенности действия:

Ускоряет процесс засыпания, уменьшает количество пробуждений, увеличивает эффективность сна, при отсутствии последействия; препятствует развитию депрессий при сезонных укорочениях светового дня. Применяют мелатонин внутрь за 30 – 40 минут до сна.