3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов

ПрисниженииколичествамембранныхрецепторовуСР(+)больнойотмечалосьторпидноетечениеИАП,наблюдалисьпостоянныеединичныепузырныевысыпания.ПриобостренияхИАПкожныйпроцессносилгенерализованныйхарактер:отмечалисьраспространенныевысыпанияспреимущественнойлокализациейнакожеподмолочнымижелезами.Длительноеназначениеазатиопринасдерживалопоявлениеновыхвысыпанийиспособствовалорегрессустарых(см.клиническийпример1).

УСР(+)больныхснижениеколичествавнутриклеточныхрецепторовкоррелировалососнижениемα-изоформыГР (см.пункт3.2.2).ПрисниженииСГКубольнойВП(№8),придозе4мг/сут,наблюдалосьпоявлениеединичныхэрозийнаслизистойоболочкеполостирта,генерализациисыпинеотмечалось.ПриназначенииАЗАбольнаядемонстрировалаположительнуюдинамику:прекращалипоявлятьсяновыевысыпания,старыеподвергалисьрегрессу.ПриотменеАЗАвтечениенеделиубольнойвновьпоявилисьэрозиинаслизистойоболочкеполостирта(см.клиническийпример5).

ПриэтомубольногоСП(№13)течениекожногопроцессанесколькоотличалось.ПрисниженииСГКдо5мг/суттакженаблюдалосьпоявлениеединичныхэрозийнаслизистойоболочкеполостирта;генерализациисыпинеотмечалось(локализацияпузырейиэрозийпреимущественнонакожелицаиволосистойчастиголовы).ОднакоприназначенииАЗАотмечаласьслабаяположительнаядинамика,чтовитогепривелоквынужденнойотменеАЗАиназначениюкурсовМет иЦиклA(см.клиническийпример8).

Резюме

Такимобразом,впроцессеисследованиябылавыделенагруппаСР(+)больных, имеющихрецепторнуюпатологию(рисунок83).

14%

14%

_7% НетпатологииГР

УвеличенноеколичествобетаГР

65%

Низкоеколичество

внутриклеточныхГР

НизкоеколичествомембранныхГР

Рисунок83.КоличествоСР(+)больныхосновнойгруппы,имеющихрецепторнуюпатологию.

Выявлено,чтоиз14резистентныхбольныхосновнойгруппырецепторнуюпатологиюимели5:один–низкоеколичествомембранныхрецепторов,двое–низкоеколичествовнутриклеточныхрецепторов(засчетα-изоформы), двое–увеличенноеколичествоβ-изоформыГР(рисунок83).

АнализклиническихданныхбольныхИАПпринизкомколичествемембранныхивнутриклеточныхрецепторов(засчетα-изоформы),увеличенииколичестваβ-изоформыГРвыявилнекоторыеразличиявтечениизаболевания.

УбольныхИАПсвысокимизначениямиβ-изоформыГРинизкомколичествемембранныхрецепторовнаблюдалосьболееторпидноетечениезаболеванияпосравнениюсбольнымиприпораженииα-изоформыГР;обостренияпротекали,какправило,бурно,сбыстройгенерализациейвысыпаний.ПриназначенииАЗАдостигалсявыраженныйположительныйэффект.

Можнопредположить,чтоуданныхпациентовименнопатологиярецепторов вызвалаклиническую резистентностькСГК.

Уоставшихся9пациентовколичестворецепторовнеизменено,поэтомуможнопредположить,чтопричинамирезистентностиявляютсямутациигенаГР илинарушениемеханизмовпередачисигналанапострецепторномуровне.

3. МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап

   1. ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап

ПриисследованиивключениямеченогоуридинавмРНКлимфоцитов

периферической крови у 14 СР(+) и 10 СР(-) больных применялирадиоизотопныйметод.

РезультатыисследованиявключениямеченогоуридинавмРНКлимфоцитовпериферическойкровипациентовСР(-)формойИАПпредставленынарисунке84.Приведеныданныепорезультатамтрехнезависимыхизмерений(среднеезначение),процентвключенного³Н-уридинавычислялиотносительноконтрольнойпробы(аликвоты,несодержащиепреднизолона),вкаждойсерииопытовставиликонтрольныйобразец,усредненноезначениерадиоактивностикоторогоравна8400(dpm=8400±890).ГруппаСР(-)пациентовхарактеризоваласьмедианой51,55%синтерваломзначений[43,12%-59,70%].

%