3 курс / Фармакология / Практикум_по_промышленной_технологии_лекарственных_средств_Рубан

снабженных магнитной или механической мешалкой (лопастной, пропеллер-

ной, турбинной).

Для увеличения скорости растворения необходимо изменять темпера-

турный режим и скорость перемешивания, уменьшать вязкость путем изме-

нения гидродинамических условий и предварительно измельчать исходное сырье.

Очистку инфузионных растворов проводят на фильтрационных уста-

новках «Миллипор» или «Сарториус».

Наполнение, укупорку и закатку флаконов с инфузионными раство-

рами осуществляют с помощью дозирующих устройств на разливочно-зака-

точных машинах.

Стерилизацию инфузионных растворов в первичной упаковке (фла-

коны вместимостью 100, 250 и 450 мл, стекло марки НС-2) проводят терми-

ческими методами стерилизации, в частности, паром, для водных препара-

тов – в автоклаве. В последнее время применяется метод стерилизующей фильтрации.

Упаковку, маркировку готовой продукции проводят общепринятыми способами.

После стопроцентного контроля на отсутствие механических включе-

ний контейнеры (флаконы, тароукупорочные средства из полимерных мате-

риалов) этикетируют и упаковывают.

На этикетке указывают: «Украина», предприятие-изготовитель, город

(в ряде случаев – адрес), название препарата на латинском и национальном языках, состав, концентрацию или ионный состав препарата в моль/г, объем препарата в миллилитрах, «Стерильно», осмолярность, условия хранения,

регистрационный номер, номер серии, срок годности, штриховой код.

141

Обучающие задачи

1. Определите изотоническую концентрацию раствора натрия хлорида, если молекулярная масса его 58,45; изотонический коэффициент

(і) = 1,86.

2. Рассчитайте изотоническую концентрацию растворов глюкозы безводной, молекулярная масса которой равна 180,18.

Примеры решений

1. Расчет проводится по формуле:

где: С – количество растворенного вещества;

М – молекулярная масса вещества;

V – объем раствора;

0,29 ( t) – депрессия точки замерзания раствора.

2. Исходя из закона Вант-Гоффа и преобразованного уравнения Мен-

делеева-Клапейрона установлено, что для приготовления изотонического раствора любого неэлектролита, необходимо взять 0,29 моль этого веще-

ства на 1 л раствора.

Количество глюкозы на 1 л изотонического раствора равно: 0,29 · 180,18 = 52,25 г

Следовательно, изотоническая концентрация глюкозы равна 5,2%.

Контрольные задачи

1.Составить рабочую пропись на получение 1000 ампул емкостью

50 мл изотонического (5%) раствора глюкозы, если Красх. равен 1,030, влаж-

ность глюкозы 10%.

2.Составить рабочую пропись на получение 500 флаконов емко-

стью 100 мл изотонического раствора неогемодеза, если Красх. = 1,015. Красх.

условно считать одинаковым для всех ингредиентов прописи.

142

Лабораторная работа

Задание №1. Приготовление инфузионного раствора неогемодеза Производственная рецептура Solutionis pro injectionibus Neohae-

modеzi

Инфузионный раствор Неогемодеза во флаконах по 50, 100 и 250 мл

Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость желтоватого цвета. Относительная

143

вязкость 1,5-2,1. рН готового продукта 5,2-7,0. Посторонние примеси – сум-

марное содержание не более 2%. Стерильность, прозрачность, пироген-

ность, токсичность – в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – при температуре от 0 до 20оС.

Срок годности – 2 года.

Примечание: при транспортировке допускается замораживание пре-

парата.

Неогемодез относится к группе плазмозаменяющих растворов и ле-

карственных средств, регулирующих метаболические процессы в орга-

низме, связывающих токсины.

Краткое описание технологии получения

Неогемодеза во флаконах по 50 мл

Приготовление. Технологический процесс начинают с мойки, сушки

144

и стерилизации флаконов. Наружную мойку перевернутых вниз горлыш-

ками флаконов проводят душированием водой обессоленной. Внутреннюю мойку осуществляют с помощью установки вакуумной мойки. Качество мойки определяют выборочно по отсутствию механических включений, пу-

тем заполнения флаконов (3-5 штук) профильтрованной очищенной водой и просмотром их на черном и белом фоне при освещении 60 Вт.

Сушку и стерилизацию флаконов проводят в сушильном шкафу при температуре 180-200оС в течение 60 мин.

Мойку резиновых пробок осуществляют путем предварительного за-

мачивания их в теплой (30-500С) воде с моющим средством на 30-60 мин.

Затем тщательно промывают водой очищенной с последующим контролем промывных вод на отсутствие механических включений на черном и белом фоне при освещении 60 Вт.

Стерилизацию резиновых пробок проводят паром под давлением

0,11 МПа при температуре 1200 10С в течение 45 мин.

Мойку, сушку и стерилизацию колпачков проводят аналогично рези-

новым пробкам.

Подготовленные колпачки проверяют выборочно в количестве не ме-

нее 10 образцов на отсутствие механических включений в промывных во-

дах и стерильности по соответствующим методикам НД.

Приготовления раствора состоит из следующих операций: растворе-

ние лекарственного вещества; изготовление и стабилизация раствора; сте-

рильная фильтрация.

Раствор готовят массообъемным способом в асептических условиях.

Согласно прописи отвешивают необходимое количество ПВП, растворяют в емкости в небольшом количестве воды для инъекций с температурой 4060оС.

Изотонирование и стабилизацию раствора проводят при температуре

20оС. Растворяют ингридиенты в последовательности, указанной в составе.

145

Объем раствора доводят водой для инъекций до метки и тщательно переме-

шивают.

Приготовленный раствор должен отвечать следующим требованиям:

рН раствора – в интервале 5,2-7,0;

внешний вид – прозрачный раствор желтоватого цвета;

содержание кальция-иона в 1 моле препарата должно находиться

впределах 0,082-0,101 мг;

содержание калия-иона – 0,176-0,264 мг/моль;

содержание натрий-иона – 1,98-2,42 мг/моль;

содержание хлор-иона – 3,3-4 мг/моль;

содержание ПВП – 0,055-0,065 мг/моль;

относительная вязкость – 1,4-2,0 кг/м3.

В случае несоответствия раствора приведенным данным, раствор кор-

ригируют путем добавления по расчету соответствующего вещества или воды для инъекций.

Стерильную фильтрацию раствора проводят с помощью установки типа «Millipore» с размером пор 0,22 мкм.

Заполнение флаконов раствором «Неогемодеза» осуществляют с уче-

том норм наполнения.

Флаконы укупоривают предварительно подготовленными пробками и алюминиевыми колпачками, которые фиксируют на горловине флакона с помощью закаточной машины.

После укупорки флаконы подвергают стерилизации паром под давле-

нием 0,11 МПа при температуре 1200С в течение 8 мин, затем подвергают контролю:

на герметичность (согласно ГФУ);

отсутствие механических включений (согласно ГФУ).

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической

схемой производства согласно спецификациям.

146

Контроль качества готовой продукции – согласно ФС 42У-138-784-

89.

Маркировка и упаковка (см. информационный материал) «Инъекци-

онные растворы».

Задание №2. Приготовление инфузионного раствора глюкозы Производственная рецептура Solutioni Glucosi pro injectionibus

Инфузионный раствор глюкозы 5% во флаконах по 200 мл Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная жидкость слегка желтоватого цвета, сладкого вкуса без запаха. Посторонние примеси – суммарное содержание не более

2%. Стерильность, прозрачность, пирогенность, токсичность – устанавли-

вают в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – при температуре не выше 25оС.

Срок годности – 2 года.

147

Применение: препарат осмодиуретического действия для парентерального питания; наполнение организма жидкостью и разведения лекарственных веществ. 5% инфузионный раствор глюкозы широко применяют при гипогликемии, желудочных заболеваниях, болезнях печени, отеке легких, различных интоксикациях.

Краткое описание технологии получения

инфузионного раствора глюкозы 5% во флаконах по 200 мл

Приготовление. Технологический процесс начинают с мойки, сушки и стерилизации флаконов нейтрального стекла (см. информационный материал «Инфузионные растворы»).

Приготовление раствора состоит из следующих операций: растворение лекарственного вещества; стабилизация раствора; стерильная фильтрация (см. задание №1).

Согласно рабочей прописи отвешивают необходимое количество глюкозы (с учетом ее влажности) и растворяют в стерильной емкости в половинном количестве воды для инъекций. К раствору добавляют расчетное количество стерильного раствора стабилизатора Вейбеля. Раствор доводят водой для инъекций до метки и перемешивают, полученный раствор корректируют по содержанию глюкозы и рН.

148

Содержание глюкозы определяют рефрактометрически – в 1 мл пре-

парата должно быть 0,048-0,051 г глюкозы.

Фильтруют раствор с помощью стерильного стеклянного фильтра с максимальным размером пор 0,3 мкм.

Заполнение флаконов раствором глюкозы 5% для инфузий осуществ-

ляют на универсальной разливочной машине с учетом норм наполнения.

Укупорку флаконов осуществляют по технологии информационного материала «Инъекционные растворы».

Стерилизацию раствора во флаконах проводят текучим паром при температуре 1000С или паром под давлением при температуре 1200С и под-

вергают контролю:

на герметичность (согласно требованиям НД);

отсутствие механических включений (согласно ГФУ).

Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической схемой производства по спецификациям.

Контроль качества готовой продукции – согласно ФС 42У-138-1270-

01.

Маркировка и упаковка (см. информационный материал «Инфузион-

ные растворы»).

Задание №3. Приготовление изотонического раствора натрия хлорида Производственная рецептура Solutioni Natrii Cloridi isotonicе

pro injectionibus

Изотонический раствор натрия хлорида 0,9% в ампулах по 5 мл

149

Спецификации на исходное сырье

Спецификация на готовую продукцию.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость, солоноватого вкуса. рН готового продукта 7,36-7,47. Посторонние примеси – суммарное содержа-

ние не более 1%. Стерильность, прозрачность, цветность, пирогенность,

токсичность – в соответствии с требованиями ГФУ.

Хранение – в хорошо укупоренных контейнерах.

Срок годности – 3 года.

Применение: при больших потерях жидкости, интоксикациях (токси-

ческая диспепсия, холера, состояния после операций).

Краткое описание технологии получения

изотонического раствора натрия хлорида 0,9% в ампулах по 5 мл

Приготовление. Технологический процесс начинают с мойки 10 ам-

пул нейтрального стекла. Внутреннюю мойку осуществляют с помощью

150