Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Диссертация_Ромодановский_Д_П_Разработка_требований_для_оценки_фармакокинетики

.pdf
Скачиваний:
5
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
8.89 Mб
Скачать

417.Tothfalusi, L. Algorithms for evaluating reference scaled average bioequivalence: power, bias, and consumer risk / L. Tothfalusi, L. Endrenyi // Stat Med. – 2017. – 36. – P. 4378–4390.

418.Tothfalusi, L. An Exact Procedure for the Evaluation of Reference-Scaled Average Bioequivalence / Tothfalusi L., Endrenyi L. // AAPS J. – 2016. - 18(2). – P. 476-89.

419.Tothfalusi, L. Evaluation of bioequivalence for highly variable drugs with scaled average

bioequivalence / L. Tothfalusi, L. Endrenyi, A.A. García // Clin Pharmacokinet. – 2009. - 48(11).

– P. 725–43.

420.Tothfalusi, L. Sample Sizes for Designing Bioequivalence Studies for Highly Variable Drugs / L. Tothfalusi, L. Endrenyi // Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2012. - 15(1). - P. 73-84.

421.Tseng, C.M. Bioequivalence assessment of two simvastatin tablets in healthy Taiwanese volunteers. Journal of Food and Drug Analysis / C.M. Tseng, C.C. Huang, M.C. Ho [et a.] // Journal of Food and Drug Analysis. - 2007. - 15(1). - P. 15-19.

422.Van Gelder, T. What Is the Future of Generics in Transplantation? / T. van Gelder // Transplantation. – 2015. - 99(11). – P. 269-73.

423.Van Hecken, A. Relative Bioavailability of Enalapril Administered as Orodispersible Minitablets in Healthy Adults / A. Van Hecken, B.B. Burckhardt, F. Khalil, [et al.] // Clin Pharmacol Drug Dev. – 2020. - 9(2). – P. 203-213.

424.Van Lancker, G. Switchability of Gabapentin Formulations: A Randomized Trial to Assess Bioequivalence Between Neurontin and Gabasandoz on the Individual Subject Level / G. Van Lancker, L. Van Bortel, B. Delafontaine [et al.] // Clin Pharmacol Ther. – 2019. - 106(1). - P. 195-203.

425.VanderLugt, J.T. Pharmacokinetics and Bioequivalence of Branded and Generic Formulations of Dofetilide 0.5-mg Capsules After Single-Dose Administration in Healthy Subjects / J.T. VanderLugt, C. Bon, D. Knuth [et al.] // Clin Pharmacol Drug Dev. - 2018. - 7(3). - P. 311-318.

426.Vargas, M. Bioequivalence study of two formulations containing isotretinoin in fed condition in Colombian healthy volunteers / M. Vargas, E. Villarraga, P. Mantilla [et al.] // J Bioequiv Availab. - 2018. - 5(6). - P. 288‒291.

427.Vargas, M. Bioequivalence study of two formulations that contain isotretinoin 20 mg capsules in healthy Colombian volunteers / M. Vargas, E. Villarraga, M. Batista [et al.] // J Bioequiv Availab. - 2016. - 8(6). - P. 274-277.

428.Verbeeck, R.K. The lidose hard capsule formulation of fenofibrate is suprabioavailable compared to the nanoparticle tablet formulation under high-fat fed conditions / R.K. Verbeeck, S. De Niet, S. Lebrun [et al.] // J Pharm Pharm Sci. - 2015. - 18(1). - P. 61-67.

381

429.Vespasiano, C.F. Bioequivalence study between a fixed-dose single-pill formulation of nebivolol plus hydrochlorothiazide and separate formulations in healthy subjects using highperformance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry / C.F. Vespasiano, T.L. Laurito, R.D. Iwamoto [et al.] // Biomed Chromatogr. - 2017. - 31(5). - doi: 10.1002/bmc.3884.

430.Vijay, A. Medicare Formulary Coverage of Brand-Name Drugs and Therapeutically Interchangeable Generics / A. Vijay, R. Gupta, P. Liu, [et al.] // J Gen Intern Med. – 2019. - doi: 10.1007/s11606-019-05432-6.

431.Vrbanac, H. The biorelevant simulation of gastric emptying and its impact on model drug dissolution and absorption kinetics / H. Vrbanac, J. Trontelj, S. Berglez, [et al.] // Eur J Pharm Biopharm. – 2020. -149. – P. 113-120.

432.Vree, T.B., Lack of male-female differences in disposition and esterase hydrolysis of ramipril to ramiprilat in healthy volunteers after a single oral dose / T.B. Vree, E. Dammers, I. Ulc [et al.] // ScientificWorldJournal. - 2003. – 11(3). - P. 1332-1343.

433.Wagner, C.L. Bioequivalence Studies of Vitamin D Gummies and Tablets in Healthy Adults: Results of a Cross-Over Study / C.L. Wagner, J.R. Shary, P.J. Nietert [et al.] // Nutrients.

-2019. - 11(5). - P. 1023.

434.Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System [Электронный ресурс] // United States Food and Drug Administration. URL: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM070246.pdf (дата обращения: 11.05.2020).

435.Wang, C. Pharmacokinetics and bioequivalence of generic and branded abiraterone acetate tablet: a single-dose, open-label, and replicate designed study in healthy Chinese male volunteers / C. Wang, C. Hu, D. Gao [et al.] // Cancer Chemother Pharmacol. - 2019. - 83(3). - P. 509-517.

436.Wang, T. Evaluation of pharmacokinetics and safety with bioequivalence of Amlodipine in healthy Chinese volunteers: Bioequivalence Study Findings / T. Wang, Y. Wang, S. Lin [et al.] // J Clin Lab Anal. – 2020. – doi:10.1002/jcla.23228.

437.Weidekamm, E. Lack of bioequivalence of a generic mefloquine tablet with the standard product / E. Weidekamm, G. Rusing, H. Caplain [et al.] // Eur J Clin Pharmacol. - 1998. - 54. - P. 615-619.

438.WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Forty-Ninth

Report, 2015. [Электронный ресурс] // WHO World Health Organization. URL:

https://apps.who.int/iris/handle/10665/176954 (дата обращения: 11.05.2020).

382

439.Wonnemann, M. Inflation of the type I error: investigations on regulatory

recommendations for bioequivalence of highly variable drugs / M. Wonnemann, C. Frőmke, A.

Koch // Pharm Res. – 2015. – 32. – P. 135–143.

440.Wright, D.H. Bioequivalence of alendronate and vitamin d3 in a combination tablet versus corresponding-dose individual tablets in healthy Taiwanese volunteers, determined using a novel plasma alendronate assay / D.H. Wright, R. Mols, K.R. Brown [et al.] // Curr Ther Res Clin Exp. - 2015. - 77. - P. 116-121.

441.Wu, L. Bioequivalence Study Of A Fixed-Dose Combination Tablet Containing Melitracen 10 mg And Flupentixol 0.5 mg In Healthy Chinese Volunteers Under Fasted And Fed Conditions / L. Wu, C. Xu, G. Wu [et al.] // Drug Des Devel Ther. - 2019. - 13(09). - P. 33313342.

442.Xie, F. In vitro dissolution similarity factor (f2) and in vivo bioequivalence criteria, how and when do they match? Using a BCS class II drug as a simulation example / F. Xie, S. Ji, Z. Cheng // Eur. J. Pharm. Sci. – 2015. – 66. – P. 163–172.

443.Xie, W. Quantitative liquid chromatographic and tandem mass spectrometric determination of vitamin D3 in human serum with derivatization: A comparison of in-tube LLE, 96-well plate LLE and in-tip SPME / W. Xie, C.M. Chavez-Eng, W. Fang [et al.] // Journal of Chromatography B. - 2011. - 879(17-18). - P. 1457-1466.

444.Xu, J. Optimal adaptive sequential designs for crossover bioequivalence studies / J. Xu, C. Audet, C.E. DiLiberti [et al.] // Pharmaceutical Stat. – 2016. – 15. – P. 15-27.

445.Xu, S.M. Implementation of a reference-scaled average bioequivalence approach for highly variable generic drug products of atorvastatin in Chinese subjects / S.M. Xu, J. Yan, D. Li [et al.] // Int J Clin Pharmacol Ther. – 2020. -58(2). – P. 112-120.

446.Yan, F. Design and inference for 3-stage bioequivalence testing with serial sampling data / F. Yan H., Zhu, J. Liu [et al.] // Pharmaceutical Stat. – 2018. – 17. – P. 458-76.

447.Yoon, D.Y. Comparison of Pharmacokinetics of a Fixed-Dose Combination of Amlodipine/Losartan/Rosuvastatin with Concomitant Administration of Amlodipine/Losartan and Rosuvastatin in Healthy Volunteers / D.Y. Yoon, S.I. Park, J.A. Jung [et al.] // Drug Des Devel Ther. – 2020. -14. P. 661-668.

448.Yu, L.X. FDA Bioequivalence Standards. AAPS Advances in the Pharmaceutical Sciences / L.X. Yu, B.V. Li. - N.Y.: Springer, 2014. – 479 p.

449.Yu, Y. A comparison of the intrasubject variation in drug exposure between generic and brand-name drugs: a retrospective analysis of replicate design trials / Y. Yu, S. Teerenstra, C. Neef [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2016. - 81(4). - P. 667-78.

383

450.Yu, Y. Interchangeability of gabapentin generic formulations in the netherlands: a comparative bioavailability study / Y. Yu, S. Teerenstra, F. Vanmolkot [et al.] // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2013. - 94(4). - P. 519-524.

451.Yu, Y.P. Power Analysis and Sample Size Determination for Crossover Trials with Application to Bioequivalence Assessment of Topical Ophthalmic Drugs Using Serial Sampling Pharmacokinetic Data / Y.P. Yu, X.Y. Yan, C. Yao [et al.] // Biomed Environ Sci. – 2019. - 32(8). - P. 614-623.

452.Yun, M. Bioequivalence and pharmacokinetics of 70 mg alendronate sodium tablets by measuring alendronate in plasma / M. Yun, J. Woo, K. Kwon // Arch Pharm Res. - 2006. - 29(4).

-P. 328-332.

453.Zaid, A.N. Bioequivalence assessment of two pregabalin capsules in healthy Mediterranean Arab volunteers / A.N. Zaid, N. Kittana, A. Mousa [et al.] // Int J Clin Pharmacol Ther. - 2016. - 54(9). - P. 723-31.

454.Zaid, A.N. Biowaiver Eligibility of a Lower Strength Ramipril/Hydrochlorothiazide Immediate Release Tablets Using a New Validated HPLC Analytical Method / A.N. Zaid, M. Ghanem, L. Maqboul [et al.] // Drug Res (Stuttg). - 2016. - 66(10). - P. 539-546.

455.Zakeri-Milani, P. Pharmacokinetic study of two macrolide antibiotic oral suspensions using an optimized bioassay procedure / P. Zakeri-Milani, S. Ghanbarzadeh, F. Lotfi poor [et al.] // J Bioequiv Availab. - 2010. - 2. - P. 111-115.

456.Zhang, H. Pharmacokinetic drug interactions involving 17α-ethinylestradiol: a new look at an old drug / H. Zhang, D. Cui, B. Wang [et al.] // Clinical Pharmacokinetics. - 2007. - 46(2).

-P. 133-157.

457.Zhang, S. Evaluating the bioequivalence of metronidazole tablets and analyzing the effect of in vitro dissolution on in vivo absorption based on PBPK modeling / S. Zhang, M. Fang, Q. Zhang [et al.] // Drug Dev Ind Pharm. - 2019. - 45(10). - P. 1646-1653.

458.Zhang, X. Integrating In Vitro, Modeling, and In Vivo Approaches to Investigate Warfarin Bioequivalence / X. Zhang, H. Wen, J. Fan [et al.] // CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. - 2017. - 6(8). - P. 523-531.

459.Zhang, X. Mechanistic oral absorption modeling and simulation for formulation development and bioequivalence evaluation: Report of an FDA public workshop / X. Zhang, J. Duan, F. Kesisoglou [et al.] // CPT Pharmacomet. Syst. Pharmacol. – 2017. - 6. – P. 92–495.

460.Zhang, Y. Bioequivalence of generic alendronate sodium tablets (70 mg) to Fosamax®

tablets (70 mg) in fasting, healthy volunteers: a randomized, open-label, three-way, referencereplicated crossover study / Y. Zhang, X. Chen, Y. Tang [et al.] // Drug Des Devel Ther. - 2017. - 11(07). - P. 2109-2119.

384

461.Zheng, J. On assessing bioequivalence and interchangeability between generics based on indirect comparisons / J. Zheng, SC. Chow, M. Yuan [et al.] // Stat Med. - 2017. - 36(19). - P. 2978-2993.

462.Zhu, H. A Proposal of Conducting Bioequivalence Trials with Gastric pH Modulators for Two Oral Formulations Demonstrating Different Dissolution Profiles at Elevated pH / H. Zhu, X. Chen, M. Ahmed [et al.] // Clin Transl Sci. - 2019. - 12(6). - P. 564-572.

463.Zhu, L. Adaptive clinical endpoint bioequivalence studies with sample size re-estimation based on a nuisance parameter / L. Zhu, W. Sun // J Biopharm Stat. - 2019. - 29(5). - P. 776-799.

385

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1 – Общие сведения по дизайну исследований биоэквивалентности воспроизведенных препаратов

Дизайн

Доза, мг

Временные точки

 

Период

Количество

Аналитически

НПКО*

НПКО*,

 

 

 

 

 

отмывки

субъектов

й метод

 

метаболита

 

 

 

аторвастатин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2х2х2

20

0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.33, 1.66, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12,

 

НД

40

ВЭЖХ МС/МС

0,5

0,5

 

 

 

24, 36, 48, 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2х2х2

20

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 8, 12, 16, 24

 

7 дней

24

ВЭЖХ МС

10

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2х2х2

20

0.33, 0.66, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24

 

НД

18

НД

НД

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

2х2х2

80

0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.33, 1.66, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12,

 

7 дней

46

ВЭЖХ МС/МС

0,1

0,2

 

 

 

16, 24, 36, 48, 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2х2х2

40

0, 0.167, 0.333, 0.5, 0.75, 1, 1.33, 1.67, 2, 3, 4, 6,

 

14 дней

54

ВЭЖХ МС/МС

0,225

0,175

 

 

 

8, 16, 24, 30, 36, 48, 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

2х2х2

20

0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

2х2х2

70

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14

 

7 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

10

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

2х2х2

40

0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 16,

 

14 дней

30

ВЭЖХ МС/МС

0,225

0,175

 

 

 

24, 36, 48, 60, 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

2х2х2

40

0, 0.167, 0.33, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5,

 

14 дней

66

ВЭЖХ МС/МС

0,225

0,177

 

 

 

3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 36, 48, 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

2х2х2

20

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24

 

НД

24

ВЭЖХ МС

НД

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

2х2х2

80

0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 3.5, 4,

 

7 дней

77

ВЭЖХ МС/МС

0,25

НД

 

 

 

4.5, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

2х2х2

40

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 24, 48

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

0,1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13

2х2х2

20

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

2х2х2

40

0.2, 0.4, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48

 

30 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

НД

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

2х2х2

80

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 16, 24,

 

14 дней

42

ВЭЖХ МС/МС

0,5

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

386

 

 

 

 

Дизайн

Доза, мг

Временные точки

 

Период

Количество

Аналитически

НПКО*

НПКО*,

 

 

 

 

 

отмывки

субъектов

й метод

 

метаболита

 

 

 

36, 48, 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

2х2х2

20

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 24, 48

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС/МС

5

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

2х2х2

20

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 24, 48

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС/МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

2х2х2

80

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5,

 

14 дней

44

ВЭЖХ МС/МС

НД

НД

 

 

 

6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19

2х2х2

20

0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18,

 

14 дней

26

ВЭЖХ МС/МС

0,1

НД

 

 

 

24, 48, 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

20

2х2х2

80

0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 24, 48, 80

 

14 дней

18

ВЭЖХ МС

0,3

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

21

2х2х2

40

0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

22

2х2х2

20

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 24, 48

 

7 дней

24

ВЭЖХ МС

0,25

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

23

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24,

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

50

НД

 

 

 

36, 48, 60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

24

2х2х2

80

0, 0.17, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 24, 48, 72

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

25

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 5, 8, 12, 24, 48

 

7 дней

24

ВЭЖХ МС

0,25

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

26

2х2х2

80

0, 0.25, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

27

2х2х2

80

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 24, 48

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

0,2

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

28

2х2х2

80

0, 0.167, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 7, 10, 24, 48, 72

 

7 дней

44

ВЭЖХ МС

1

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

29

2х2х2

80

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12,

 

14 дней

41

ВЭЖХ МС/МС

0,1

НД

 

 

 

16, 24, 36, 48, 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

2х2х2

40

0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48,

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

0,3

НД

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

31

2х2х2

80

0, 0.25, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 24, 48, 72

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

32

2х2х2

80

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 8, 12, 24, 48, 72

 

14 дней

24

ВЭЖХ УФ

500

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

33

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72

 

7 дней

42

ВЭЖХ МС

0,5

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

34

2х2х2

80

0, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 24, 48, 72

 

14 дней

28

ВЭЖХ МС/МС

1

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

387

 

 

 

 

Дизайн

Доза, мг

Временные точки

 

Период

Количество

Аналитически

НПКО*

НПКО*,

 

 

 

 

 

отмывки

субъектов

й метод

 

метаболита

 

 

 

симвастатин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2х2х2

40

0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 24

 

7 дней

12

ВЭЖХ МС

0,6

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12,

 

7 дней

36

ВЭЖХ МС

0,1

0,5

 

 

 

14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2х2х2

80

1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10

 

7 дней

18

ВЭЖХ УФ

НД

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

2х2х2

80

1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10

 

7 дней

18

ВЭЖХ УФ

НД

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2х2х2

80

1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10

 

7 дней

18

ВЭЖХ УФ

НД

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

2х2х2

40

0, 0.33, 0.67, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 10, 12,

 

24 дня

47

ВЭЖХ МС

0,15

0,15

 

 

 

14, 16, 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

2х2х2

20

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.33, 1.66, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8,

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС

0,2

0,2

 

 

 

12, 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

2х2х2

40

0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

0,2

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

2х2х2

40

0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

0,2

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.33, 1.66, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8,

 

24 дня

24

ВЭЖХ МС/МС

0,2

0,2

 

 

 

12, 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 20,

 

14 дней

36

ВЭЖХ МС/МС

0,2

0,2

 

 

 

24, 30, 36

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

НД

0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

НД

0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

2х2х2

80

0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12

 

14 дней

31

ВЭЖХ МС

0,2

НД

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

НД

0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

2х2х2

20

0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ УФ

0,1

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

2х2х2

80

0, 0.33, 0.67, 1, 1.33, 1.67, 2, 2.33, 2.67, 3, 3.5, 4,

 

8 дней

60

ВЭЖХ МС

0,76

0,38

 

 

 

6, 8, 10, 12, 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 3,

 

10 дней

21

ВЭЖХ МС/МС

0,4

0,36

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

388

 

 

 

 

Дизайн

Доза, мг

Временные точки

 

Период

Количество

Аналитически

НПКО*

НПКО*,

 

 

 

 

 

отмывки

субъектов

й метод

 

метаболита

 

 

 

3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 16, 24

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

19

2х2х2

40

0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.5, 3, 3.5,

 

14 дней

63

ВЭЖХ МС/МС

0,2

НД

 

 

 

4, 4.5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

розувастатин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2×2×2

40

1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 7; 8; 9; 12;

 

14 дней

39

ВЭЖХ МС/МС

НД

 

 

 

 

16; 24; 36; 48; 72; 96

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2×2×2

20

0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 12; 24; 36; 48; 72

 

14 дней

18

ВЭЖХ МС

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2×2×2

20

0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 12; 24; 36; 48; 73

 

14 дней

18

ВЭЖХ МС

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

2×2×2

40

0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,2; 4,4; 5; 5,2; 5,4; 6;

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС

0,1

 

 

 

 

8; 12; 24; 36; 48; 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2×2×2

40

0,5; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 8; 10; 12; 24; 48;

 

10 дней

24

ВЭЖХ МС

1

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС

2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

2×2×2

20

0,75; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 7; 8; 10;

 

14 дней

40

ВЭЖХ МС/МС

0,5

 

 

 

 

 

 

14; 24; 36; 48; 72; 96

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

18

ВЭЖХ МС

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

2×2×2

40

1; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 10; 24; 48; 72

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 10; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

11

2×2×2

40

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

34

ВЭЖХ МС/МС

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

12

2×2×2

40

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

28

ВЭЖХ МС

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

13

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

28

ВЭЖХ МС

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

14

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 12; 24; 48; 72

 

14 дней

28

ВЭЖХ МС/МС

0,25

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

15

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 10; 16; 24; 36; 48; 72

 

14 дней

36

ВЭЖХ МС/МС

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

16

2×2×2

20

1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 10; 24; 48; 72

 

14 дней

28

ВЭЖХ МС/МС

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

2×2×2

20

0,33; 0,67; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 3,33; 3,67; 4; 4,33;

 

7 дней

36

ВЭЖХ МС/МС

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

389

 

 

 

 

Дизайн

Доза, мг

Временные точки

 

Период

Количество

Аналитически

НПКО*

НПКО*,

 

 

 

 

 

отмывки

субъектов

й метод

 

 

метаболита

 

 

 

4,67; 5; 5,33; 5,67; 6; 8; 10; 12; 24; 48; 72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

18

2×2×2

40

0; 1; 2; 3; 4; 4,5; 5; 5,5; 6; 7; 8; 9; 10; 12; 24; 48;

 

14 дней

24

ВЭЖХ МС/МС

0,5

 

 

 

 

 

72

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ловастатин

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2х2х2

80

0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12

 

7 дней

18

ВЭЖХ УФ

 

 

10 нг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2х2х2

40

0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 6, 8, 14, 20, 24, 26,

 

14 дней

40

ВЭЖХ МС/МС

НД

НД

 

 

 

30, 34, 38, 48

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2х2х2

40

0, 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24

 

7 дней

18

ВЭЖХ МС

1 нг/мл

1 нг/мл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

каптоприл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2х2х2

50

0; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6

 

7

12

ВЭЖХ УФ

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2х2х2

50

0; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 3,5; 4; 5

 

7

18

ВЭЖХ МС

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2х2х2

50

0; 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8

 

7

18

ВЭЖХ МС

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

2х2х2

50

0; 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 8; 12

 

7

18

ВЭЖХ МС

7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2х2х2

25

0; 0,15; 0,33; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8

 

7

12

ВЭЖХ МС

5

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6

2х2х2

50

0; 0,17; 0,33; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8

 

7

18

ВЭЖХ УФ

15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

7

2х2х2

25

0; 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 8; 24

 

7

18

ВЭЖХ МС

7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

2х2х2

25

0; 0,25; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 8; 24

 

7

18

ВЭЖХ МС

7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

9

2х2х2

50

0; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 5

 

7

18

ВЭЖХ МС

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

10

2х2х2

50

0; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,5; 2; 3; 3,5; 4; 5

 

7

18

ВЭЖХ УФ

20

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

лизиноприл

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

2х2х2

10

0; 1; 3; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 24; 30; 48

 

14

18

ВЭЖХ МС

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

2х2х2

10

0; 1; 2; 4; 6; 7; 7,5; 8; 10; 12; 18; 24; 36; 48

 

7

18

ВЭЖХ ФЛУ

10,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3

2х2х2

20

0; 1; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 24; 48

 

14

24

РИА

2,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4

2х2х2

20

0; 1; 3; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 24; 30; 48

 

14

18

ВЭЖХ МС

1,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5

2х2х2

20

0; 1; 2; 3; 4; 5; 5,5; 6; 6,5; 7; 7,5; 8; 9; 12; 16; 24;

 

8

34

ВЭЖХ МС/МС

1,3

 

 

 

 

 

30; 36; 48

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

390

 

 

 

 

 

Соседние файлы в папке Фармакология