6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Спортивная_нутрициология_Дмитриев_А_В_,_Гунина_Л_М

– наличиюсхемиметодоввведенияворганизм, основанных на данных доказательной медицины (РДСПК-исследования, мета-анализы, систематические обзоры), идентичных применению фармакологическихпрепаратов(лекарственныхсредств): разовые и курсовые дозы (нагрузочные и поддерживающие); длительность и частота назначения; соотношение с режимами питания (диеты), рекомендованнымиприразличныхсостояниях; эффективность при аэробных и анаэробных нагрузках у нетренированных лиц и спортсменов разной квалификации и др.

Креатин

Креатин синтезируется в печени и поджелудочной железе из аминокислот аргинина, глицина и метионина (Brunzel N.A., 2003; Paddon-Jones D. et al., 2004). Примерно 95% всего креатина организма находится в депо скелетных мышц, из которых 2/3 представлены высокоэнергетическим соединением – фосфокреатином (PCr), остальное – свободным креатином (Balsom P.D. et al., 1994). Общий пул креатина (PCr + свободный креатин) в скелетной мускулатуре составляет в среднем 120 г у субъекта весом 70 кг. Однако средний человек в определенных состояниях способен хранить 160 г креатина (Greenhaff P.L., 2001). В день разрушается около 1–2% имеющегося в организме общего количества креатина, то есть 1–2 г; затем он экскретируется

смочой (Brunzel N.A., 2003). Запасы креатина восполняются за счет экзогенного поступления

спищей (1 г, прежде всего при потреблении мяса и рыбы) и столько же – за счет эндогенного син-

теза (Williams M.H. et al., 1999). Пищевые источ-

ники креатина включают мясо и рыбу, однако для получения одного грамма креатина требуется значительное количество этих продуктов, что не всегда возможно в рационах. Поэтому пищевые

добавки креатина моногидрата (а именно такая форма креатина сейчас наиболее часто применяется в спортивной нутрициологии и фармакологии спорта) представляют собой недорогую

иэффективную альтернативу (или дополнение) этим продуктам без избыточного поступления

инеобходимости переваривать большое количество жиров и белков. Однако очень часто ПД креатина, в первую очередь недорогие, не содержат глюкозы, которая необходима для абсорбции креатина и его транспортировки в миоциты (Фармакология спорта, 2010).

Согласно современным представлениям, креатин относится, с одной стороны, к группе ингибиторов миостатина, с другой – к протекторам функциимитохондрий. Миостатин– внеклеточный цитокин, в наибольшей степени представленный в скелетных мышцах и играющий критическую рольвотрицательнойрегуляциимышечноймассы

(Elkina Y. et al., 2011) путем подавления роста

идифференцировки клеток скелетной мускулатуры (миоцитов). С биохимической точки зрения энергетическое обеспечениерефосфорилирования АДФ до АТФ в процессе физических нагрузок

ипосленихвзначительноймерезависитотзапасов

PCr в мышцах (Hultman E. et al., 1990). В процессе

физических тренировок запасы PCr снижаются, доступность энергии уменьшается из-за неспособности ресинтеза АТФ на том уровне, который требуется для поддержания метаболизма мышц в условиях высоких нагрузок. Соответственно, снижается возможность поддержания максимальных усилий. БиодоступностьPCr вмышцах может оказывать значительное влияние на количество энергии, генерируемой в ходе коротких периодов высокоинтенсивных усилий. Более того, существует гипотеза, что увеличение содержания креатина в мышцах посредством пищевых добавок креатина может увеличивать доступность PCr и ускорять скорость ресинтеза АТФ в процессе

и после высокоинтенсивных коротких тренировок

(Hultman E. et al., 1996; Balsom P.D. et al., 1994; Greenhaff P.L., 2001).

При однократном приеме креатина в виде различных ПД в зависимости от дозы зарегистрированы следующие параметры фармакокинетики:

доза 2–2,5 г – Сmax 180–400 мкмоль×л –1, Тmax 0,5–1 час; 5 г – Сmax 620–1300 мкмоль×л –1, Тmax 0,75–1,6 час; 10 г – Сmax 1000 мкмоль×л –1, Тmax 2,25

час; 15 г – Сmax 2100 мкмоль×л –1, Тmax 3 час; 20 г – Сmax 2200 мкмоль×л –1, Тmax 3–4 час (McCall W., Persky А.М., 2007). Таким образом, исходя из этих

данных, дальнейшее превышение дозы креатина – более 15 г в сутки – нецелесообразно.

Учитываяважностьподдержаниянейромышечныхикогнитивныхфункцийвпроцессеинтенсивных тренировок, существенное значение имеют исследования фармакокинетики креатина в мозговой ткани. Довольно точное оценочное суждение относительно содержания креатина в различных отделах мозговой ткани дано в РДСПКИ, проведенном у 67 здоровых добровольцев. Содержание эндогенного креатина после семидневного приема ПД на его основе (доза, к сожалению, не указана) изучали методом спектроскопии протонного магнитного резонанса (1H-MRS) в областях левой дорсолатеральной префронтальной коры, левого гиппокампа и затылочной доли. Оценки, полученные при тестировании словесного обучения и исполнительных функций, существенно не различалисьмеждугруппамивначалеилипослеприема креатина (все P > 0,05). Содержание креатина существенно не различалось между группами в левой дорсолатеральной префронтальной коре, левомгиппокампеизатылочнойдоле(всеP > 0,05). Авторы резюмируют, что семидневный протокол приемакреатинаневызвалувеличениясодержания креатина в мозге или улучшения когнитивных характеристик уздоровой молодежи, предполагая, чтоэтонаселениевосновномполагаетсянасинтез

эндогенного креатина мозга, а не на потребление экзогенного креатина для поддержания гомеостаза этого вещества. В конце 2017 г. на модели knockout-мышей (с дефицитом N-метилтранс- феразы гуанидиноацетата) при использовании in vivo магниторезонансной спектроскопии был установленвкладкреатинаифосфокреатинавформирование Z-спектра мозга животных (Chen L. et al., 2017). Выявлено также, что при энтеральном назначении креатина (8 г в день в течение 16 недель) уровенькреатинавмозговойткани, взависимости от конкретной области мозга, возрастал на 7,5–13% (Hersch S.M. et al., 2006). Во втором исследованииобнаруженоувеличениесодержания креатина в ткани мозга примерно на 8% после 6 месяцевприемавсуточнойдозе10 г(Tabrizi S.J. et al., 2003). Однако в третьем исследовании не выявлено увеличениясодержания креатинавмозгепри другом режиме перорального назначения: 20 г в день в первые 5 дней с последующим введением

6 г в день в течение 8–10 недель (Bender A. et al., 2005). Следовательно, и для поддержания нейрогенных процессов входеинтенсивных тренировок повышение суточной дозы креатина до 20 г нецелесообразно, равно как и короткие курсы приема креатина.

СуществующаяпозицияISSN покреатинусформулирована R.B. Kreider и соавторами в 2017 г. Обычнаядиета(рацион) обеспечиваетпоступление 1–2 гкреатинавдень, чтосоответствуетподдержаниюзапасовэтоговеществаворганизменауровне 60–80%. Пищевыедобавкикреатинаувеличивают содержаниемышечногокреатинаиPCr на20–40%.

Наиболее эффективная схема приема креатина с целью повышения его мышечных запасов на сегодняшний день с точки зрения доказательной медицины составляет примерно 5 г креатина моногидрата (КМ), что соответствует дозе 0,3 г×кг –1 массы тела, по 4 раза в день (всего 20 г в сутки) в течение 5–7 дней. В то же время

для повышения концентрации креатина в тканях мозга для проявления стимулирующего влияния этого вещества на когнитивные функции могут потребоватьсяибо́льшиеколичестваКМвтечение длительного времени. Сочетание креатина с углеводами и протеинами, например, прием вместе

сгейнерами, усиливает и ускоряет пополнение запасов мышечного креатина и фосфокреатина. Альтернативным вариантом являетсясхемапостепенного наращивания запасов креатина за счет приемадозы3–5 гвденьвтечение28 дней, однако данныйвариантвусловияхинтенсивных тренировочных или соревновательных нагрузок считается менееэффективнымвпланемышечнойадаптации. Исследования показали, что в таком случае после фазы возрастания запасов креатина в мышцах в течение 4–6 недель происходит их быстрое снижение до исходного уровня. Пик концентрации креатина после перорального приема наблюдается через 60 мин (Persky A.M. et al. 2003; McCall W., Persky A.M., 2007).

Ссамогоначалаприменениякреатинбылрекомендован вкачестве эргогенного вещества(увеличение силы и мощности движений, тощей массы тела, гипертрофия мышц) для оптимизации процессов адаптации к нагрузкам, в первую очередь в игровых видах спорта (футбол, американский футбол, баскетбол и др.), а также в теннисе. После использования схемы с нагрузкой креатином при HIIT (высокоинтенсивные интервальные тренировки) показатели физической подготовленности возрастают в среднем на 10–20% в соответствии

свозрастанием концентраций мышечного PCr (Candow D.G., Chilibeck P.D., 2010). Однако суще-

ствуют и другие результаты, полученные в пла- цебо-контролируемом исследовании и свидетельствующие о том, что прием ПД креатина в дозе 20 г в день в течение одной недели не приводит к увеличению запасов внутримышечного PCr, ростусуммарнойпроизводительностиимощности

работы скелетных мышц во время динамических упражнений (Fransen J.C. et al., 2015).

Темнеменеевнастоящеевремясложилсяпрочныйконсенсусотносительноприменениякреатина в спорте, основанный на экспертных заключениях таких авторитетных организаций, как Международное общество спортивного питания (ISSN), Американская диетическая ассоциация (ADA), ОбществодиетологовКанады(DC), Американская коллегияспортивноймедицины(ACSM), Институт спорта Австралии (AIS) и др. По данным NCAA за 2014 г., процент спортсменов-мужчин, которые применяли пищевые добавки креатина (самый популярный вид фармаконутриента) в игровых (командных) видах спорта, составил: в бейсболе – 28,1%, баскетболе– 14,6%, футболе– 27,5%, хоккее на льду – 29,4%.

Нарядусэргогеннымдействиемкреатинуменьшает микроповреждения мышц и отсроченную болезненность мышц, возникающие под влияниемнагрузок, ускоряетпроцессывосстановления, повышает переносимость больших тренировочных объемов в условиях повышенных температур окружающейсреды, ускоряетреабилитациюпосле полученных травм, оказывает защитное действие вотношениицентральной ипериферической нерв-

ной систем (Rosene J. et al., 2009; Kim J. et al., 2015; Chen Y.M. et al., 2018). Всамоепоследнеевремяэти данные суммированы в фундаментальном обзоре

E.S. Rawson и соавторов (2018).

По мнению ряда авторов, креатин способен улучшатьфункциональныевозможностицентральнойипериферическойнервнойсистемы. Внесколь-

ких работах (Hammett S. et al., 2010; D’Anci K.E. et al., 2011; Rawson E.S., Venezia A.C., 2011) проана-

лизировано влияние пищевых добавок креатина на повышение уровня креатина в мозговой ткани лиц разных возрастных категорий и связанное с этим улучшение когнитивных функций и нейропсихологическойподготовки, нормализациясна.

Такиеэффектыимеютнесомненныеконкурентные преимущества у спортсменов, принимающих ПД креатина, передспортсменами, неиспользующими экзогенный креатин. В то же время общепринятая оптимальная доза креатина для улучшения когнитивных функций до сих пор окончательно неустановлена, ноориентировочноонасоставляет 20 г в день.

Однако результаты 24-дневного РДСПК в трех параллельныхгруппахисследования, проведенного Alves C.R. и соавторами (2013), свидетельствуют, что креатин при приеме сначала в суточной дозе 20 г в течение пяти дней, а затем по 5 г в оставшиесядниу14 участников(здоровыхпожилыхлюдей) в каждой группе не способствует существенному изменению когнитивной функции и эмоциональных параметров. Кроме того, силовые тренировки как таковые улучшают эмоциональное состояние имышечнуюсилу, ноавторызатрудняютсясделать однозначный вывод, является ли это действием только креатина. Потому, с нашей точки зрения, исследования эффективности влияния креатина накогнитивныефункцииспортсменовразноговозраста и квалификации должны быть продолжены.

Присоблюдениимерпредосторожностиидолжного врачебного контроля КМ, имеющий анаболическое действие, может служить альтернативой потенциально опасным и запрещенным WADA стероидам. Большой объем накопленных данных за десятилетия применения креатина, а также специальные исследования острой, субхронической и хронической токсичности этого фармаконутриента позволяют говорить о высокой степени безопасности креатина.

Формулы и составы. На рынке спортивного питания существует много формул с креатином. Имеются составы только с одним креатином: креатина моногидрат (seu креатин моногидрат – КМ); креатинапируват; креатинацитрат; креатина малат; креатинфосфат; креатина оротат), а также

ряд комбинированных составов: креатин+НМВ, креатин+натрия бикарбонат, хелатное соединение креатина с магнием, креатин+глицерол, креатин+ глутамин, креатин+бета-аланин, этиловый эфир креатина, креатин сэкстрактомциннулина. Кроме того, имеются так называемые «шипучие» твердые формы (по аналогии с некоторыми формами ацетилсалициловой кислоты). Однако по своим характеристикам они не превосходят традиционную формулу в виде креатина моногидрата, в частности по влиянию на физическую подготовленность и мышечную силу (Greenwood M. et al., 2003; Hoffman J. et al., 2005, 2006; Stout J.R. et al., 2006). Ряд работ показал эффективность комбини- рованияКМсбета-аланином, котороесопровождалось увеличением силы, ТМТ при одновременном снижении жировой массы, увеличением времени наступления утомления в процессе выполнения физических упражнений (Hoffman J. et al., 2006; Stout J.R. et al., 2006, 2007).

Другим направлением комбинированного воздействия на физическую готовность с участием креатина (оптимизация эргогенного эффекта) является его сочетание с нутриентами, увеличивающими уровень инсулина и/или инсулиночувствительность тканей. В частности, сочетание КМ в дозе 5 г в день с углеводами в дозе 93 г в день увеличивает содержание креатина в мыш-

цах на 60% (Green A.L. et al., 1996). G.R. Steenge

и соавторы (2000) сообщили, что сочетание КМ

с47 г углеводов в день и 50 г протеина в день одинаково эффективно в плане повышения содержания мышечного креатина, как и сочетание КМ

суглеводами в дозе 96 г в день. Однако в других исследованиях такая комбинация хоть и увеличивала содержание мышечного креатина, оказалась не более эффективной для увеличения мышечной силы и выносливости по сравнению

соднимлишькреатином(Chromiak J.A. et al., 2004; Theodorou A.S. et al., 2005).

Бета-гидрокси-бета-метилбутират

β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) является сравнительно новой пищевой добавкой, которая может быть классифицирована как фармаконутриент. Интерес к этому биологически активному веществу в спортивной медицине растет весьма интенсивно благодаря исследованиям последних лет. Несмотря на меньшую изученность HMB по сравнению с такими фармаконутриентами, как, например, креатин и даже бета-аланин, ряд его положительных эффектов в плане повышения физической подготовленности считается установленным. HMB-FA – монокарбоновая β-гидрок- силированная кислота – природный продукт с общей химической формулой C5H10O3. HMB-FA (кислотная форма НМВ) и HMB-Са (кальциевая соль НМВ) являются структурными аналогами масляной кислоты и бутирата, которые имеют гидрокси- и метиловую группу у β-углеродного атома.

Фармакокинетика НМВ при пероральном применении зависит от выбора конкретной формы: кальциевой соли НМВ (НМВ-Са) или кислотной формы (НМВ-FA), а также наличия или отсутствия одновременного приема других нутриентов (например, пептидов). По данным M.D. Vukovich и соавторов (2001), прием 1 г НМВ-Са (доминирующая форма НМВ в коммерческих продуктах) сопровождается пиком концентрации в плазме крови через 120 мин, 3 г – через 60 мин. При этом концентрация в плазме в дозе 3 г на 300% выше, чем при приеме 1 г (487 и 120 нмоль×мл –1 соответственно), но и потери с мочой также значительно больше (28% и 14% соответственно). Сочетание 3 г НМВ-Са с 75 г глюкозы приводило к отсрочке пика концентрации примерно на час и снижению его величины до 352 нмоль×мл –1. Предполагается, что глюкоза либо замедляет прохождение НМВ через желудок, либо повышает его клиренс.

ВработеJ.C. Fuller исоавторов(2011) сравнение пероральногоприема0,8 гHMB-FA и1,0 гHMB-Ca (эквивалентны по количеству НМВ) показало, что НМВ-FA дает удвоение пика концентрации в плазме за ¼ времени (30 мин против 120 мин) по сравнению с кальциевой солью НМВ. Более того, площадьподкривой«время– концентрация» дляНМВ-FA запериод180 минпослевведенияпре- паратовбылавслучаеНМВ-FA на91–97% больше,

чемпривведенииНМВ-Са. Т1/2 (времяполужизни) в случае HMB-FA и HMB-Ca составило 3 и 2,5

часа соответственно. Интересен также тот факт, что, несмотря на значительные различия в пиках концентрации, потериобоихвеществсмочойбыли примерно одинаковыми.

β-гидрокси-β-метилбутират является специфическим метаболитом лейцина (Nissen S. et al., 1996, 1997) и синтезируется из него в организме. В целом, только 5% лейцина из пищи конвертируется в НМВ. Это означает в пересчете, что человеку необходимо потребить примерно 600 г высококачественногопротеинадляполучения60 г лейцина, который даст суточную дозу – 3 г НМВ, необходимуюдляобеспечениятребуемоговисследованиях физиологического эффекта в отношении скелетных мышц. Понятно, что в реальной жизни это невозможно, поэтому данное количество НМВ восполняется в виде пищевых добавок.

Механизм действия НМВ тесно связан с метаболизмом лейцина. Известно, что пероральное назначение курса аминокислоты c разветвленной цепью(ВСАА) лейцинавсочетанииспостоянными тренировками может повышать силу и ТМТ и при этом снижать жировую массу телу (см. главу 6). Лейцин снижает болезненность скелетных мышц при сверхинтенсивных нагрузках (Kirby T.J. et al., 2012), предотвращает снижение циркулирующего в крови тестостерона и потерю мощности скелетныхмышцприсверхвысокихнагрузках, обеспечиваетдополнительнуюадаптациюксиловымтрени-

ровкамзасчетсигнальнойактивациисинтезабелка

(Gonzalez A.M. et al., 2015; Waldron M. et al., 2018).

Однако максимальное влияние лейцина на протеолиз в мышечной ткани проявляется только в кон- центрацияхв10–20 раз(5–10 мМоль×л –1) вышетех, которые необходимы для максимального увеличения синтеза мышечных протеинов (Zanchi N.E. et al., 2008). Было высказано предположение, что эти эффекты, покрайнеймеречастично, опосредуются специфическими метаболитами лейцина, одним из которых является НМВ (Nissen S. et al., 1996).

За последние 15 лет получено много доказательств разнопланового положительного влияния (эргогенного эффекта) НМВ в спорте: ускорение восстановления после физических нагрузок

(Knitter A. et al., 2000; Wilson G. et al., 2013), увеличение силы мышц (Rowlands D.S., Thomson J.S., 2009; Thomson J. et al., 2009; Portal S. et al., 2011),

увеличение тощей массы тела (Anthony J.C. et al., 2000), уменьшение жировых отложений

(Norton L.E., Layman D.K., 2006), повышение физической мощности при выполнении аэробных ианаэробныхдвижений(Vukovich M., Dreifort G.D., 2001; Faramarzi M. et al., 2009; Lowery R.P. et al., 2014; Robinson I.V. et al., 2014). Болеетого, приНМП в клинической практике НМВ применялся с успехомдлялеченияпациентов смышечной атрофией, кахексией и саркопенией (Rossi A.P. et al., 2017; Xia Z. et al., 2017; Band M.M. et al., 2018).

Позиция ISSN по НМВ была сформулирована J.M. Wilson исоавторамив2013 г. исводитсякследующим положениям:

•HMB может применяться для улучшения восстановительных процессов за счет снижения мышечных повреждений в процессе тренировок как у тренированных, так и у нетренированных лиц.

•Эффективность НМВ при приеме внутрь проявляется исключительно в непосредственной связи с тренировочным циклом.

•ПриемHMB наиболееэффективенприкурсовом назначенииза2 неделидоокончаниятренировок.

•Ежедневная доза 38 мг×кг –1 массы тела считается эффективной для увеличения мышечной силы и мощности, гипертрофии скелетных мышцкакутренированных, такиунетренированных лиц, при условии выполнения адекватной тренировочной программы. Это означает, что суммарная суточная доза НМВ составляет около 3 г с разделением на два приема.

•В настоящее время применяются две основные формы НМВ: кальциевая соль (HMB-Ca)

исвободнаякислотнаяформа(HMB-FA) илиих комбинация. ПрименениеHMB-FA способствует лучшей абсорбции НМВ и удержанию НМВ вкровотоке(плазме) посравнениюскальциевой солью НМВ. Однако научные исследования НМВ-FA находятся в начальной стадии, что делаетпреждевременнымзаключение о ее преимуществах в практическом плане.

•ПероральныйприемHMB всочетаниисоструктурированнымитренировочнымипрограммами может существенно снижать жировую массу тела.

•Механизмы действия HMB в организме при нагрузках включают торможение протеолиза

иактивацию синтеза протеинов.

•Хроническое (постоянное) применение НМВ безопасно как у представителей молодой, так

ивозрастной популяции.

В то же время существенных преимуществ от комбинирования НМВ и креатина по сравнению с приемом одного лишь НМВ не выявлено. Оценкаиндексаразвитияусталостипоказалавысокую эффективность НМВ (снижение индекса с 30 до приема добавок до 22,6 после 6 дней приема НМВ), в то время как в группе НМВ+креатин никаких изменений не отмечено.

На сегодняшний день мнение международных экспертов позволяет отнести НМВ к спортивным

фармаконутриентамсвысокойдоказательнойбазой (категория А). С позиции патогенеза НМВ эффективен при изменениях катаболизма в организме спортсмена, когда ослаблен ответ на стресс-сти- мулыфизическойипсихологическойприроды(гормональный, иммунный, общий метаболический).

Схемы дозирования. Максимальное ослабление протеолиза под влиянием Са-НМВ происходит через2 недели, адостоверноеснижениеактивности креатинфосфокиназынаблюдаетсятолькостретьей недели от начала курсового приема. Эти эффекты проявляются в большей степени в дозе 3 г в сутки по сравнению с меньшими дозами Са-НМВ (1,5 г всутки). Другиеисследованиятакжеподтвердили, что эффективное применение Са-НМВ требует двух и более недель, а меньшие сроки неэффективны. Таким образом, прием Са-НМВ оптимален за две недели до начала нового тренировочного цикла за 60 минут до нагрузки.

Бета-аланин

В 2007 г. были представлены результаты перекрестногоисследования, входекоторогоколлектив ученых под руководством д-ра Хилла наблюдал за влиянием потребления β-аланина (БА) в дозе от 4 до 6,5 г в день на спортивные показатели нетренированных добровольцев; кроме того, было отмечено увеличение общей работоспособности на16% втестахнавелоэргометре (PWC170) начетвертой и десятой неделе приема БА (Hill C.A. et al., 2007). Дальнейшие исследования в области спорта показали, что бета-аланин действительно повышает результативность тренировочного процесса, что ибылосуммировановсистематическом обзоре Zanella Berti P. и соавторов (2017).

Бета-аланин (3-аминопропионовая кислота; бета-аминопропионовая кислота) имеет молекулярный вес 89,1 г×моль –1, чрезвычайно высокую растворимость в воде 545 г×л –1 (при 25оС). Осо-

бенностью БА при однократном приеме внутрь

вдозе 20–40 мг×кг –1 являются побочные эффекты

ввиде покраснения и покалываний на ушах, лбе, коже черепа, которые распространяются далее на нос, руки, спину и ягодицы. Эти явления начинаются через 20–25 мин, продолжаются в течение часа, после чего бесследно исчезают (Harris R.C. et al., 2006). В дозах ниже 20 мг×кг –1 (например,

10 мг×кг –1) побочные явления отмечаются редко. Пики концентраций БА для всех исследуемых доз при приеме внутрь наблюдаются в интервале 30–40 мин, при этом максимальная концентрация БА в плазме отмечалась в дозе 40 мг×кг –1

(833,5±42,8 мкмоь×л –1 на 40-й минуте), что в 2,2

раза превышает максимальную концентрацию в дозе 20 мг×кг –1. Показатели фармакокинетики дозы 10 мг×кг –1 очень малы. Затем концентрация БА при применении дозы 20 мг×кг –1 в плазме быстро снижается в течение часа и 1,5–2 часов – при применении дозы 40 мг×кг –1. Время полужизни (Т1/2) для всех введенных доз составляет около 25 мин. Результаты показали, что имеются существенные различия в абсорбции и динамике содержания БА в плазме между пероральным введением БА в чистом виде или в растворе куриного бульона. Куриный бульон замедляет всасывание БА, снижаетпикегоконцентрациивплазмекрови, нопролонгирует времяповышенияконцентрации. Так, пик концентрации в плазме при введении БА в составе куриного бульона примерно в два раза ниже, чем при введении БА в чистом виде

(427,9±66,1 мкмоль×л –1 через 90 мин и 833,5±42,8

мкмоль×л –1 – через 40 мин).

Особенности метаболизма БА обусловлены его химической структурой иучастием вобразовании карнозина в скелетных мышцах. БА – непротеиногенная аминокислота (не участвует в синтезе белков) ипродуцируется всамоморганизмевпроцессераспадапиримидинов, декарбоксилирования кишечной микрофлорой L-аспартата и транса-

минирования при взаимодействии 3-оксопропа-

ната и L-аспартата (Tiedje K.E. et al., 2010). Синтез БА происходит в печени в процессе необратимой деградации нуклеотидов тимина, цитозина и урацила. После синтеза БА транспортируется в мышечные клетки, проникает в сарколемму за счет натрий и хлорзависимой транспортной системы, которая может быть универсальной для сходных по химической структуре аминокислот. АналогичныйпроцесспроисходитивЦНС, гдеБА играетрольнейропередатчикаинейромодулятора, имеет идентифицированные места связывания с рецепторами ГАМК, NMDA и глицина в гиппокампе и некоторых других структурах, участвующих в формировании когнитивных функций

(Derave W. et al., 2010; Методические рекомендации…, 2013).

В значительной степени биологические эффекты β-аланина реализуются через карно-

зин (Hoffman J.R. et al., 2018). Карнозин (β-ала-

нил-L-гистидин), естественный дипептид организма, непротеиногеннаяаминокислота, образуется

врезультате соединения бета-аланина и гистидина при помощи фермента карнозин-синтетазы (Drozak J. et al., 2010). Депо карнозина находится

вскелетных мышцах, а его распад происходит под влиянием фермента карнозиназы, которая локализуется в сыворотке крови и ряде тканей, но отсутствует в мышечной ткани (Sale С. et al., 2010, 2011). Поэтому пероральное введение карнозинаявляетсянеэффективнымметодомповышения его содержаниявклеткахскелетноймускулатуры, поскольку в конечном счете перед попаданием

вмышцы он в кишечнике полностью метаболи-

зируется (Gardner M.L. et al., 1991). Роль карнозина

каквнутриклеточного протонногобуферавпервые была выявлена еще в 1953 г. в СССР академиком С.Е. Севериным (Severin S.E. et al., 1953), кото-

рый показал, что недостаток карнозина приводит к быстрому развитию утомления и ацидоза. Дан-

ные о способности пищевых добавок БА увеличивать внутримышечную концентрацию карнозина и снижать посттренировочную редукцию рН (ацидоз, вызванный физической нагрузкой) подтверждают концепцию о значительной роли карнозина в буферных системах мышечной ткани

(Derave W. et al., 2010).

Потенциальнаяфизиологическаяролькарнозина не ограничивается функцией протонного буфера. Через колокализованную ферментативную активностьгистидиндекарбоксилазывгистаминергических нейронах полученный L-гистидин впоследствииможетбытьпревращен вгистамин, который может быть ответственнымза эффекты карнозина на нейротрансмиссию и физиологическую функ-

цию (Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015). Кроме того, карнозинвпроцессеповышенныхфизических нагрузок, когда образуется большое количество реактивных кислородных радикалов, вносящих существенный вклад в развитие утомляемости имышечныхповреждений, препятствуетдействию этих субстанций, выступая в роли антиоксиданта

(Klebanov G.I. et al., 1998). КакпоказановРДСПКИ,

проведенном M. Slowinska-Lisowska и соавторами (2014), карнозин значительно уменьшает индуцированную нагрузкой потерю восстановленного глутатиона, концентрацию маркеров окисления/ нитрования, таких как 8-изопростаны, 3-нитроти- розин, активность супероксиддисмутазы, а также связываетввидехелатныхсоединенийионытаких металлов, как медь и железо (Mozdzan M. et al., 2005).

Имеются также данные о том, что выброс карнозина из частей саркомеров скелетных мышц во время физических упражнений влияет на автономную нейротрансмиссию и физиологические функции. Карнозин, высвобождаемый из скелетных мышц во время физических упражнений, является мощным афферентным физиологическим сигнальным стимулом для гипоталамуса,

может быть перенесен в гипоталамическое тубе- ром-магниевое ядро (TMN), в частности на нейроны TMN-гистамина, и гидролизуется при этом посредством активации карнозинразрушающего фермента (карнозиназа 2), локализованного in situ. Как сам карнозин, так и его производные имидазолсодержащих дипептидов известны своим антивозрастным, антиоксидантным, мембранопротективным, ион-хелатирующимдействием, атакже способностьюкбуферизациииантигликационной/ трансгликационнойактивностью(Babizhayev M.A., Yegorov Y.E., 2015).

Позиция ISSN по БА опубликована E.T. Trexler и соавторами в 2015 г. и отражает накопленные доказательства по различным аспектам практического применения этой непротеиногенной аминокислоты за последние 10 лет:

•БА проявляет свою активность за счет повышенияконцентрациикарнозинавмышцах. Для увеличенияуровнякарнозинаворганизменеобходимкурсовойприем(около4 недель) пищевых добавок БА.

•Несмотря на некоторую ограниченность имеющихся на сегодня доказательств, существует консолидированное мнение о безопасности БА при применении у здоровых лиц в рекомендованных дозах. Побочные эффекты (парестезии) не влияют на результат применения, являются транзиторными и резко уменьшаются при курсовом применении.

•БА повышает эффективность выполнения высокоинтенсивных физических упражнений продолжительностью более 60 сек, а также продолжительность работы до изнеможения (до отказа).

•При физических нагрузках, требующих очень высокойдолиаэробногопутиобразованияэнергии, БА улучшает регистрируемые показатели работоспособности в процессе выполнения нагрузки.

•БА снижает нейромышечную усталость (утомляемость), особенно у лиц пожилого возраста.

•При решении тактических задач в процессе выполнения физических нагрузок БА способствует более успешному их выполнению.

•БА может действовать как антиоксидант.

•При совместном введении БА с натрия бикарбонатом или креатином отмечается умеренное усиление эргогенного эффекта по сравнению с раздельным использованием этих веществ. Совмещение в одной пищевой добавке этих компонентовдляцелей повышенияфизической готовностиможетбытьэффективнымприусловии, что длительность применения достаточна для повышения уровня карнозина в мышцах, а комплексный продукт применяется не менее

четырех недель.

Итоговыми рекомендациями по применению БА являются следующие:

•Четырехнедельное применение пищевых добавок БА (4–6 г в день) значительно повышает мышечную концентрацию карнозина, тем самым действуя в качестве внутриклеточного рН-буфера. КоррекциярНиснижениесодержания лактата ускоряют процесс восстановления после нагрузок.

•ЕжедневныепищевыедобавкиБАв дозах4–6 г в течение 2–4 недель повышают физическую готовность, при этом наиболее выраженный эффект отмечается при выполнении задач продолжительностью от одной до четырех минут.

•БА уменьшает нейромышечную утомляемость, особенно у лиц старшего возраста, и по предварительным данным повышает тактическую готовность.

•Комбинированное применение БА с другими одиночными или комплексными пищевыми добавками может иметь определенные преимущества при соблюдении достаточности дозы БА (4–6 г в день, 2–4 приема) и курсового

назначения в течение по крайней мере четырех недель. Креатин в дозе 6–10 г в день (2–4 приема) наиболее часто сочетается с приемом БА. Бикарбонатнатриявбольшинствеисследований

вдозе 0,3–0,5 г×кг –1 в день (2–4 приема) в течение четырех недель также может усиливать эффект БА.

•ПищевыедобавкиБАврекомендованныхдозах у здоровых лиц безопасны.

•Побочные эффекты в виде покраснения и парестезийкожныхпокрововмогутбытьуменьшены засчетснижениядозыилипутемсозданияусловий и формул для замедленной абсорбции БА

вкишечнике.

Требуются дальнейшие исследования для определения влияния БА на силу и выносливость при физических нагрузках продолжительностью 25 мин, а также другие показатели физического здоровья.

Нейропротекторы и нейростимуляторы

Существует несколько групп фармаконутриентов, которые потенциально способны улучшать функциимозгаутренирующихсялиц(соченьразной доказательной базой): 1) производные холина и аналоги (цитиколин; альфа-глицерил-фосфорил- холин, англ. сокр. A-GPC); 2) фосфатидил-серин (PS), естественный метаболит организма, выполняющий целый ряд функций, включая улучшение памяти, внимания, поддержание реакции и торможение развития усталости; 3) производные пурина – кофеин и природные источники, его содержащие; 4) полифенолы (ресвератрол, гинкго билоба и др.); 5) L-теанин (L-theanine) – небелковая аминокислота листьев зеленого чая: снижает реакцию мозга на экстремальные стрессорныевоздействия; 6) хуперцинА(huperzine A) – популярный растительный ноотроп: повышает

уровеньацетилхолинавмозге; инекоторыедругие субстанции.

Цитиколин(CDP-холин; цитидин5’-дифосфохо- лин) – природное вещество, широко применяемое в различных странах в качестве БАД (пищевой добавки). Экзогенное введение цитиколина влияет на клеточный метаболизм мозга, улучшая когнитивные функции и оказывая нейропротекторное действиекаквдоклинических, такивклинических исследованиях (Secades J.J., Lorenzo J.L., 2006).

Сочетая в структуре холин и цитидин, цитиколин участвуетвсинтезефосфолипидовклеточныхмембран, восстанавливая их структуру и обеспечивая источникхолинадляобразованиянейромедиатора ацетилхолина(AЦХ) исинтезафосфатидилхолина. На сегодняшний день нет экспериментальных и клинических подтверждений способности цитиколинавдиапазонетерапевтическихдозулучшать когнитивные функции у молодых здоровых лиц безпризнаковнарушенияфункциональногосостояния мозга, которые бы служили основанием для применения в составе НМП спортсменов. В то же время положительное действие цитиколина проявляется ускорением восстановления мозговых функций после травматических повреждений, сокращением сроков реабилитации, более полной реставрацией памяти и способности к обучению, речевойидвигательнойактивности(Adibhata R.M., 2013; Secades J.J., 2014). Это имеет и фармакоэко-

номический эффект, выражающийся в снижении затрат на восстановительные процедуры и возвращение к тренировочной и соревновательной деятельности.

Альфа-глицерил-фосфорил-холин (A-GPC) –

вещество, которое может потенциально повысить физическую подготовленность спортсмена за счет сочетания центрального и периферического (усиления нейромышечной передачи) стимулирующихэффектов. После приемавнутрь ивсасывания в кишечнике A-GPC превращается в организме