Глава 19. Витамины

Ретиноиды в косметике

Популярность косметики с ретиноидами создал известный дерматолог Альберт Клигман - фактический создатель и популяризатор первых космецевтических средств. В шестидесятых годах прошлого века он работал с третиноином и обнаружил его выраженное действие при лечении угревой сыпи. На протяжении последующих тридцати лет на рынке постепенно появлялось все больше косметических средств с различными формами ретиноидов и достаточно широким спектром применения. После средств по борьбе с угревой сыпью на рынке появились средства против фотостарения, средства, корректирующие состояние жирной кожи, склонной к акне, средства по уходу за ногтями и пилинги. Признано, что местное применение ретиноидов весьма эффективно при обыкновенных угрях, фотоповреждениях кожи и псориазе, что обусловлено восстановлением поврежденной кожи.

Многоэтапный процесс метаболизма эфиров ретинола определяет уровень активных ретиноидов в коже. Заметим, что ретиноиды для местного применения имеют два основных побочных эффекта: раздражение кожи, которое в некоторых случаях не исчезает полностью даже после длительного применения, и тератогенное действие. Важно определить эффективные ретиноиды, которые имеют наименьшие побочные эффекты. С этой целью в косметических целях широко применяются предшественники ретиноевой кислоты: ретинол, ретиналь, эфиры ретинола (ретинола пропионат, ретинола пальмитат).

Использование ретиноидов - это зона достаточно непростого законодательного регулирования, причем законодательство отличается в зависимости от региона мира. Согласно регламенту ЕС 1223/2009 и ТР ТС 09/2011 (Приложение 1, № 357) активная форма ретинола - третиноин (ретиноевая кислота и ее соли) запрещена к применению в косметических средствах. Соответственно все продукты, содержащие третиноин подлежат регистрации как лекарственное средство. На территории США средства с третиноином также считаются лекарственными, биологически-активные формы ретиноидов - ретинол, ретиналь, ретинилпальмитат, ретинилацетат и каротиноиды разрешены к использованию в составе всех видов косметических средств.

Витамин Е

Под общим названием «витамин Е» существует целое семейство соединений токоферолов и токотриенолов, которые обозначают по первым буквам греческого алфавита: альфа, бета, гамма и дельта. Это группа производных 2-метил-2(4',8',12'- триметилтридецил)-6-хроманола (токола).

К1 = К2 = КЗ = Н - токол К1 = К2 = КЗ = СНЗ а -токоферол

К1 = КЗ = СНЗ, К2 = Н |3 -токоферол К1 = К2 = СНЗ, КЗ = Н у -токоферол К1 = СНЗ, К2 = КЗ = Н б -токоферол

167

https://t.me/medicina_free

Токоферолы - биогенные вещества, присутствующие в значительном количестве в растениях. Преимущественно они входят в состав липопротеиновых мембран клеток и субклеточных органелл, где локализованы благодаря межмолекулярному взаимодействию с ненасыщенными жирными кислотами. Витамином Е богаты семена злаков, растительные масла (соевое, кукурузное, хлопковое), яичный желток, овощи, бобовые растения. Особенно много витамина Е содержит масло зародышей (проростков) пшеницы.

Витамин Е - жирорастворимый витамин, основной липофильный антиоксидант плазмы, мембран и тканей животных организмов, наиболее активной формой которого является а-токоферол. В организм человека витамин Е поступает только с пищей, основными источниками служат свежие овощи, растительные масла, злаки и орехи. Он участвует в биосинтезе белков, тканевом дыхании и других процессах клеточного метаболизма.

Токоферолы могут блокировать активность сигнального фермен­ та протеинкиназы С в тромбоцитах и гладкомышечных клетках сосудов, что обуслов­ ливает антитромботический и гипотензивный эффекты витамина Е. По данным ис­ следований неферментных антиоксидантов рогового слоя кожи, витамин Е является основным физиологическим антиоксидантом кожного барьера у человека. Исследо­ вания показали, что витамин Е необходим для подержания стабильности клеточных мембран, считается, что он участвует в контроле структуры и функционирования ли­ попротеинов. В присутствии витамина Е усиливается действие других витаминов (осо­ бенно А) и улучшаются процессы усвоения каротина из пищи.

Сыровидная смазка - сложное протеолипидное вещество, частично синтезиру­ емое сальными железами плода в последнем триместре беременности. Считают, что ее основное предназначение - защита кожи новорожденного от проокислительной внешней среды. Недавно установлено, что сыровидная смазка содержит очень много витамина Е, поддерживающего антиоксидантную и барьерную функции кожи ново­ рожденного. Установлено, что витамин Е встраивается в липидную область рогового слоя и действует как энхансер, изменяя эффективную проницаемость мембран, но, в отличие от других известных энхансеров, не раздражает кожу, а наоборот, обладает смягчающими свойствами.

Фотозащитные свойства витамина Е при накожном нанесении доказаны большим количеством исследований. Отмечено значительное уменьшение острых кожных реакций, образования загара, перекисного окисления липидов, при нанесении витамина Е перед ультрафиолетовым облучением. Кроме того, препараты для местного применения, содержащие витамин Е, снижают образование морщин при длительном УФ-облучении. Витамин Е усиливает защитные свойства других антиоксидантов, снижает выраженность различных типов раздражения кожи. Это один из самых распространенных ингредиентов косметических средств для ухода за кожей. На рынке существуют продукты, содержащие его от 0,1% и менее до 20%. Однако, нужно соблюдать осторожность, поскольку известно, что местное применение продуктов с 10-20% витамином Е раздражает кожу и приводит к отложенной экземе.

168

https://t.me/medicina_free

Глава 19. Витамины

Не растворяется в воде, но растворяется в ацетоне, этаноле, маслах. Используется как антиокислительная добавка для защиты других масел от прогоркания и для стабилизации косметических изделий. На стабильность витамина Е влияют тепло, свет и присутствие ионов металлов. Но окисляется он достаточно медленно, что позволяет использовать его во многих косметических средствах, причем наиболее популярен ацетат витамина Е. Чистый а-токоферол в природе редок, но производится промышленно и вполне доступен в качестве сырья для косметики. Натуральный витамин Е, смесь разных форм, встречается в проростках пшеницы, кукурузе, семенах подсолнечника, семенах винограда, соевом масле, люцерне и салате. Для поддержания антиоксидантной защиты дермы и предотвращения или уменьшения степени фотостарения косметических средств недостаточно, поэтому современные исследования направлены на системное поступление витамина Е в различные слои кожи человека. Секреция сальных желез - важный физиологический путь его поступления в участки кожи, богатые сальными железами.

Я

Н<

3

Рис. 79.2. Структурная формула витамина Е

Витамин Е - лучший жирорастворимый антиоксидант, останавливающий свободнорадикальные реакции. Но, участвуя в защите нашего организма от свободных радикалов, витамин Е и сам окисляется, образуя агрессивные радикалы. Введение же витамина С, который, будучи сильным восстановителем, восстанавливает витамин Е и даже увеличивает его активность, решает эту проблему. Поэтому в «правильных» косметических рецептурах часто можно увидеть оба эти витамина вместе. В настоящее время витамин Е широко используется в составе питательных ночных и дневных кремов, в кремах для кожи вокруг глаз, масках, сыворотках, декоративной косметике, в кремах и маслах, предназначенных для ухода за руками, ногами, телом. Чаще всего его используют как антиоксидант, увлажняющий агент и также для стабилизации других компонентов против окисления. Местное нанесение витамина повышает его содержание в коже минимум на 24 часа. Исследования биодоступности при проникновении через кожу, показали, что витамин Е и его ацетат одинаково хорошо проникают через эпидермис. Различия между физико­ химическими параметрами, определяющими транспорт через кожу витамина Е, его эфиров, незначительны. 1ЫС1: ТосорНего!.

169

https://t.me/medicina_free

Витамин О

Витамин й - группа биологически активных веществ, втом числе холекальциферол и эргокальциферол. Холекальциферол (витамин 03) синтезируется под действием УФ-лучей в коже и поступает в организм человека с пищей. Эргокальциферол (витамин й2) может поступать только с пищей. Витамин О регулирует в организме человека всасывание кальция и фосфора в пищеварительном тракте, способствует усвоению фосфора, необходим для образования костей и зубов, влияет на водный обмен, усиливает деятельность потовых и сальных желез, участвует в процессе мелагенеза, участвует в стимуляции синтеза ряда гормонов. Он поддерживает иммунный статус клеток и регулирует жизнедеятельность всех клеток организма. В 1980-х японским ученым удалось описать роль витамина О в модуляции иммунных реакций, а с 1994 года он был разрешен как средство лечения псориаза. В последние десятилетия было подтверждено участие витамина О и ассоциированных с ним механизмов в профилактике развития раковых трансформаций в различных органах, аутоиммунных состояний и инфекционных заболеваний.

Рис. 19.3. Структурная формула холекальциферола

Витамин О - незаменимая часть пищевого рациона человека. Суточная потребность взрослого человека в витамине О невелика - 0,002 мг. Богатым внешним источником витамина является рыбий жир и все рыбьи масла, он содержится также в молоке, яйцах, сырах. В растениях витамины группы О не обнаружены; в них имеются фитостерины - предшественники витаминов группы О. При поступлении растительной пищи в организм они превращаются в холестеролы, из которых затем формируется тот или иной витамин. Для полноценного всасывания этого витамина в кишечнике необходимы жиры. Как и другие растворимые в жирах витамины, имеет свойство накапливаться в жировой ткани. Запасы витамина О, накопленные организмом в течение лета, могут постепенно расходоваться в зимние месяцы.

Но, в отличие от витаминов А, В и С, которые должны поступать в организм с пищей, витамин О способен синтезироваться клетками, причем максимальный синтез идет в клетках кожи и синтезируется только витамин Оу

Авитаминоз витамина О у детей приводит к рахиту, снижается содержание минеральных солей в костях, скелет формируется неправильно, замедляется рост, портятся зубы. Его недостаток сразу же сказывается на цвете лица. Дефицит витамина

170

https://t.me/medicina_free

Глава 19. Витамины

О у детского и у взрослого населения - явление достаточно распространённое. Россия расположена в зоне низкой инсоляции, поэтому практически все её жители входят в группу риска по дефициту витамина О.

Витамин О в обеих формах является на самом деле провитамином, для активации кальциферол сначала должен превратиться в печени в 25-гидрокси-кальциферол (25(Н0)0), а затем в почках - в 1,25-дигидроксикальциферол или кальцитриол. Именно эта форма обладает наибольшей биологической активностью.

В сыворотке крови человека находится еще один провитамин О, гидрофобный предшественник холестерина - 7-дегидроксихолестерол. В значительных количествах он присутствует в коже, причем наиболее высокая концентрация 70ИС обнаружена в базальном и шиповатом слое эпидермиса. По сути молекула 7-ОИС представляет собой стабильное собственное депо провитамина О в организме.

Эта молекула была синтезирована в 1936 году и конвертирована в витамин 0 3путем облучения ультрафиолетом. В 1968 году Н.Р. 0е1_иса выделил метаболит витамина 0 3 - 25-гидрокси-витамин 0 3 (250). А в 1971 году тремя независимыми группами ученых выделена самая активная форма витамина Р - 1,25-дигидроксивитамин 0 3 (1,250).

70НС поглощает УФ в диапазоне 290-320 нм. В нормальном состоянии клетки кожи содержат 70НС в концентрации примерно 25-50 мг/см2 кожи и при достаточной дозе УФ этого достаточно для обеспечения собственных потребностей организма. С возрастом концентрация 70НС падает в 2-2,5 раза. Находясь в коже, 7РН выполняет и самостоятельную биологическую роль: повышает стресс-выживаемость клеток, активирует систему белков теплового шока Н5Р; снижает интенсивность и тяжесть повреждения ДНК при УФ-облучении, увеличивает время безопасного пребывания на солнце и, согласно (3-галактозидазному тесту, замедляет скорость старения клеток.

Известно, что в кератиноцитах кожи под действием УФВ-света путем ферментативного гидроксилирования 7РНС преобразуется в витамин 0 3, проходя стадию образования изомера, предшественника витамина 0 3 При этом кератиноцит - единственная клетка организма, оснащенная полным набором ферментов для образования 1,250, самой значимой формы. Непосредственно кальцитриол в коже нормализует процесс деления и дифференцировки меланоцитов, благоприятно воздействует на качественное состояние каждого элемента эпидермального барьера, повышает уровень антибактериальной защиты и иммунного статуса кожи. Кератиноциты стимулируют собственный синтез антимикробных пептидов, тем самым сокращая воспалительные процессы.

В процессе изучения витамина О было выявлено, что окончательное превращение из предшественника 250 в активную форму 1,25Р могут осуществлять не только почечные, но и иммунокомпетентные клетки, которые таким образом стимулируют собственный синтез антибактериальных пептидов («натуральные антибиотики»), эффективных даже против М|соЬас1епит 1иЬегси1о$1$. Так, почти 200 лет спустя был расшифрован механизм лечения солнечным светом больных туберкулезом. Позднее

171

https://t.me/medicina_free

было выявлено, что кератиноцитэпидермиса человека является единственной клеткой организма, оснащенной полным набором ферментов, необходимых для собственной трансформации провитамина 7-ЭНСдо итоговой и самой значимой формы 1,250. Этот каскад запускается УФВ-излучением и развивается теми же гидроксилазами, что и в клетках печени и почек.

Кератиноциты - это клетки с высокой скоростью деления на фоне интенсивного воздействия внешних стресс-факторов. Запуск механизмов, ассоциированных с витамином О, позволяет: защитить клетки от гибели и/или апоптоза, стабилизировать скорость деления клеток, «запретить» деление поврежденных клеток, повысить выработку «натуральных антибиотиков».

Нарушения, вызываемые УФ-лучами, наиболее опасны в ростковом слое эпидермиса, где клетки митотически и метаболически активны, и где УФ-облучение приводит к стрессиндуцированному росту скорости клеточного деления. Присутствие витамина О обеспечивает нормализацию скорости деления клеток и «запрет» деления клеток с неисправленными повреждениями ДНК. Сохранение скорости деления - это гарантия последующей полноценной дифференцировки кератиноцитов и процесса формирования эпидермального барьера в целом. Благодаря активной форме витамина О в эпидермисе сохраняется необходимый уровень ионов кальция, который значительно снижается с возрастом. Причем количество кальция, как и положено, нарастает по направлению от базального слоя к зернистому.

В целом можно отметить, что чем неблагоприятнее внешняя среда, интенсивнее внешнее воздействие на кожу или более выражен воспалительный процесс, тем выше потребность эпидермиса в собственном витамине О. Этот витамин является «дирижером» механизмов защиты второго эшелона и запуска программы восстановления нарушенных эпидермальных механизмов дифференцировки. Витамин О - это фактор сохранения здоровья и молодости кожи, роль которого возрастает именно в условиях стресса. Он органично удовлетворяет потребности кожи любого возраста (как здоровой, так и поврежденной) и обладает комплексным апй-аде действием: поддерживает иммунный гомеостаз и формирует антибактериальную защиту; защищает от фотостарения; предупреждает/замедляет процесс естественного старения.

К сожалению, кожа не всегда может реализовать свой собственный потенциал активизации витамина О, тем более при старении организма. Поэтому с помощью косметических средств, содержащих этот витамин, можно эффективно поддерживать процессы метаболизма витамина О в коже. Это снижает зависимость кожи от общего дефицита витамина в организме и тем самым локально противодействует старению.

С точки зрения законодательства, согласно регламенту ЕС 1223/2009 и ТРТС 09/2011 (Приложение 1, № 3335) на территории ЕС и стран ЕАЭС эргокальциферол и холекальциферол запрещены к применению в косметических средствах. Поэтому единственной возможностью повышения уровня витамина О в коже путем наружного нанесения является использование предшественников, в частности 7-ОНС.

172

https://t.me/medicina_free