Глава 9. Половые стероидные гормоны и иммунная система 187

Так, в последние годы доказано (Grossman C.J. et al., 1994), что именно по­ловые стероидные гормоны влияют на способность зрелых эффекторных кле­ток к реализации иммунного ответа (рис. 3).

Рисунок 3. Половые стероидные гормоны и иммунный ответ (Druckmann R., 2001)

Прямое воздействие половых стероидных гормонов на органы и ткани иммунной системы обеспечивается рецепторно-опосредованным путем. В на­ стоящее время (Donald P., McDonnell, 2000) отчетливо идентифицируются различные рецепторы как прогестерона (PRA, PRB), так и эстрогенов (ER-ot, ER-P).

В связи с этим определенный интерес представляют сведения о преимуще­ ственной локализации подвидов эстрогенных рецепторов в различных орга­ нах и тканях, в том числе и иммунной системе, представленные в таблице 7 главы 14 этой книги

Знание преимущественного размещения рецепторов в различных тканях важно особенно в отношении выбора препарата для лечения эстроген-дефи­цитных состояний. Так, известно, что 17Р-эстрадиол и эстрадиола валерат действуют в одинаковой степени как на а-, так и на Р-рецепторы эстрогенов. В то же время различные фитоэстрогены 'с разной степенью интенсивности связываются с а- и Р-рецепторами (Donald P., McDonnell, 2000; Michelle P. Warren et al, 2000).

Наличие рецепторов к эстрогенам на ретикулоэпителиальном матриксе ти­муса объясняет возможность регуляции функций иммунной системы как не­прямым путем — через снижение продукции гормонов тимуса (тимозина, ти-мопоэтина, тимического гуморального фактора, тимулина) и воздействие на уровень цитокинов, так и прямым путем — через лимфоцитарные стероидные рецепторы (Grossman C.J. et al., 1994).

188 Эндокринная гинекология

При этом рецепторы к эстрогенам только в меньшей степени выраженнос­ти идентифицированы и на лимфоидных клетках, и на циркулирующих лим­фоцитах. Особенно много соответствующих рецепторов на CDg+T-клетках, то есть клетках цитолитической/супрессивной природы (Chernyshov V.P. et al., 2001; Deborah J. Anderson, 2000).

Выявлено, что эстрадиол стимулирует антигенспецифический иммун­ный ответ, возможно путем угнетения СБ₈₊Т-клеток и, соответственно, ак­тивации С0₄₊Т-клеток, и, впоследствии, регулирует В-клеточную функцию (Chernyshov V.P. et al., 2001; Deborah J. Anderson, 2000).

Кроме того, обнаружено существование как андрогенных, так и эстроген-ных рецепторов и на стромальных клетках костного мозга. Это позволяет предположить, что стромальные клетки представляют собой потенциальную мишень для эстрогенной активности (Kincade P.W. et al., 2000).

Так, эстрогены замедляют продукцию лимфоцитов опосредовано через стромальные клетки, вызывая в них синтез субстанций, супрессирующих В-лимфопоэз. Кроме того, сами предшественники В-лимфоцитов также являют­ся прямой мишенью для половых стероидов. Это важно для генетической идентификации факторов транскрипции и других критических молекул, регу­лируемых эстрогенами (Kincade P.W. et al., 2000).

Высокая афинность эстрогенных рецепторов проявляется не только на лимфоцитах и клетках костного мозга, но и на тимоцитах, макрофагах и эндо-телиальных клетках (Grossman C.J. et al, 1994).

Влияние эстрогенов на макрофаги и другие антигенпрезентирующие клет­ки выражено незначительно, но в то же время отмечается повышение фагоци­тарной активности и ингибирование макрофагального интерлейкина (ИЛ-1). Таким образом, макрофаги можно рассматривать как мишень прямого и не­прямого действия половых гормонов (Grossman C.J. et al., 1994).

Эстрогенные рецепторы обнаружены также на естественных киллерах, ос­новное свойство которых — цитотоксичность и способность продуцировать цитокины (Дранник Г.Н., 1999; Brunelli R. et al., 1996). Это позволяет предпо­ложить помимо прямого опосредованный через иммунную систему путь вли­яния эстрогенов на опухолевый рост (Brunelli R. et al., 1996). v Эстрогены воздействуют не только, как уже упоминалось, на продукцию гор­монов тимуса и цитокинов, но и на активацию мембраносвязывающих рецепторов к тимусным гормонам и цитокинам (Дранник Г.Н., 1999; Brunelli R. et al, 1996).

Цитокины — группа белковых соединений или гликопептидов (табл. 5), которые вырабатываются, в основном, активированными клетками иммунной системы, являются медиаторами межклеточных и межсистемных взаимодей­ствий при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалении и неспецифичны по отно­шению к антигенам (Дранник Г.Н., 1999; Brunelli R. et al., 1996).

Эстрогены влияют на цитокины, обеспечивая:

• альтерацию экспрессии цитокинов на уровне транскрипции и посттран­скрипционном этапе;