Глава 14. Принципы применения половых стероидных гормонов... 261

Таблица 5 Способность разных типов гестагенов взаимодействовать с прогестероновыми андрогенными рецепторами

(Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M, Schillinger E., 1999; Yen S.S.C. et al., 1999)

Прогестаген рецепторы	Прогестероновые рецепторы	Андрогенные
Прогестерон	+	-
Дидрогестерон	+ +	-
Медрогестерон	+	-
Хлормадинона ацетат	+ +	±
Мегестрола ацетат	+ +	±
Медроксипрогестерона ацетат	+ +	±
Ципротерона ацетат	+	+
Демегестон	+ +	-
Промегестон	+ + +	-
Номегестрола ацетат	+ + +	-
Норэтинодрел	+ +	+
Левоноргестрел	+ + +	+ +
Норгестимат	+	±
3-кето-дезогестрел	+ + +	+
Гестоден	+ +	+ +

В настоящее время имеется также возможность применения прогестерона трансдермально в виде геля (Прожестожель). Трансдермальное применение прогестерона обеспечивает поступление гормона непосредственно в кровенос­ное русло, минуя первичный метаболизм в печени. Это очень важно для паци­енток с патологией печени и желудочно-кишечного тракта. Однако для дости­жения в сыворотке крови концентрации гормона, необходимой для лечения большинства патологических состояний, в терапии которых используются прогестагены, необходимо было бы применение достаточно больших доз Про-жестожеля. Именно поэтому наиболее широкое клиническое применение этот препарат получил в лечении ряда дисгормональных заболеваний молочных желез, учитывая наличие локального биосинтеза эстрогенов, что более по­дробно освещено в разделе, посвященном патологии молочной железы.

Говоря о возможных путях введения прогестагенов, следует отметить, что с точки зрения влияния на эндометрий перспективным является внутри-маточное введение одного из наиболее активных прогестагенов — левонорге-стрела в виде внутриматочной системы (ВМС) "Мирена". При использовании этой системы ежедневно в полость матки высвобождается 20 мг левоноргест-рела, при этом концентрация его в плазме крови составляет 170 пг/мл через не­делю использования ВМС и 119 пг/мг — через 1 год (Tapani Luukkainen, 1998). Концентрация же таким образом введенного гормона в эндометрии в 1000 раз превышает его содержание в плазме крови (Савицкий Г.А., Савицкий А.Г., 2000), что обеспечивает достаточную стромальную супрессию эндометрия с минимальным системным воздействием на организм.

2 Эндокринная гинекология

Таблица 6 Спектр гормональных эффектов прогестагенов (Donald P. McDonnell, 2000; Oettel M., Schillinger E„ 1999; Yen S.S.C. et al., 1999)

Прогестаген	Гормональный эффект
	прогесте-роновый	антиглюко-кортикоидный	антиэстро-генный	эстрогенныи	андрогенныи	антиандро-генный	глюкокорти-коидный	антиминера-локортикоидный	вирилизация	феминизация
Прогестерон	+	+	+	-		±	+	+		-
Дидрогестерон	+	-	+	-	-	±	-	±	-	-
Производные 19-нортестостерона
Норэтистерон	+	+	+	+	+		-	-	+	-
Линестренол	+	+	+	+	+	-	-	-	+	-
Норэтинодрел	+	+	+	+	+	-	-	-	■7	?
Левоноргестрел	+	+	+	-	+	-	-	-	+
Норгестимат	+	+	+		+	-	-	-	+	-
3-кето-дезогестрел	+	+	+		+	-	?		+	-
Гестоден	+	+	+	-	+	•	+	+	+	-
Диеногест	+	+				+	-	-		+
Производные гидроксипрогестерона
Медрогестон	+	+	+			±	-	-	-	+
Хлормадинон ацетат	+	+	+		-	+	+			+
Ципротерон ацетат	+	+	+		-	+	+	-		+
Мегестрол ацетат	+	+	+		-	+	+	-		+
Медроксипрогестерон ацетат	+	+	+	-	+	-	+		+	+
Производные спиронолактона
Дроспиренон	+	+	+	-	-	+	-	+		+

Следует отметить, что содержание левоноргестрела в плазме крови при ис­пользовании системы "Мирена" в 100 раз ниже, нежели при использовании со­ответствующих оральных контрацептивов (Sholten P.S., 1989), чем и обуслов­лено практическое отсутствие нежелательных системных эффектов этого гестагена. Указанные преимущества локального введения левоноргестрела обеспечивают возможность использования системы "Мирена" у женщин, име­ющих противопоказания к применению оральных контрацептивов: сахарный диабет, гипертензия, гиперкоагуляция, возраст более 40 лет, курение и т.д. (Kerstin Andersson, 1998; Sholten P.S., 1989; Tapani Luukkainen, 1998).

Что касается имеющегося на сегодня многообразия синтетических проге­стагенов, то классифицируются они по строению исходной стероидной моле­кулы, из которой их получают (см. табл. 4), и, соответственно, обладают раз­личной способностью связываться с различными рецепторами (см. табл. 5, 6).