4 курс / Акушерство и гинекология / Эндометриоз_Стрижаков_А_Н_,_Давыдов_А_И_-1

Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты

преовуляторной фазе менструального цикла увеличение синтеза nrF2a приводит к сокращению интерстициального отдела маточной трубы; в лютеиновой фазе - преобладание ПГЕ обеспечивает бесприпятственный транспорт яйцеклетки в полость матки, а под влиянием IirF2a создаются условия для передвижения яйцеклетки по трубе (рис. 5.15). Т.е., физиологическая регуляция транспортной функции трубы определяется соотношением ПГЕ/ПГЕ,а: чем меньше этот показатель, тем выше вероятность развития дискоординированной деятельности труб, затрудняющей миграцию яйцеклетки. Анализ результатов собственных исследований позволил обнаружить прямую коррелятивную зависимость между частотой бесплодия у больных наружным генитальным эндометриозом и уровнем простагландинов в патологических имплантатах: в 97% наблюдений концентрация IirF2a в эндометриоидной ткани в группе пациенток, страдающих бесплодием в 4-10 раз превышала аналогичные показатели, зарегистрированные в «контрольной» группе. Справедливо заметить, что в генезе бесплодия при эндометриозе роль простагландинов не ограничивается влиянием на транспортную функцию маточных труб.

Перитонеальное бесплодие

Как известно, при перитонеалъном бесплодии прохо-

димость маточных труб не изменена, однако наличие спаек и сращений в малом тазу, как правило, периовариальньгх, препятствует физиологическим процессам зачатия - овуляции, восприятию яйцеклетки и ее транспорту. Формирование периовариальных спаек у больных эндометриозом является одним из косвенных подтверждений имплантационной теории его развития: спаечный процесс

281

A.H. Стрижаков иА. И. Давыдов

в малом тазу при эндометриозе, в отличие от такового, обусловленного сальпингоофоритом и/или пельвиоперитонитом, выделяется тем, что межтканевые сращения формируются, главным образом, между фиксированными органами и структурами в малом тазу, в том числе, между задними листками широких связок матки и яичниками, а также между последними и фиксированным отделом сигмовидной кикшки. Перитонеальное бесплодие с высокой степенью точности можно диагностировать только с помощью лапароскопии, так как лишь визуальный осмотр позволяет объективно (в отличие от гистеросалышнгографии) изучить состояние маточных труб и яичников, их анатомо-топографические взаимоотношения как между собой, так и с окружающими тканями и идентифицировать даже тонкие спайки в малом тазу.

Нарушениефункциональныхвзаимосвязей всистемегипоталамус-гипофиз-яичники

Ановуляция

В структуре причин бесплодия при эндометриозе ановуляция представляет наиболее спорный аспект. Приверженцы теории ановуляции придерживаются мнения, что среди патомеханизмов бесплодия при эндометриозе удельная частота этой патологии достигает 1737% . В то же время, результаты других исследовании, основанных на изучении гистологического строения эндометрия и яичников, свидетельствуют о наличии у больных генитальным эндометриозом двухфазного менструального цикла, отвергая, тем самым, ановуляторный генез бесплодия у данного контингента больных. В собственных исследованиях ановуляцию по

282

Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты

типу абсолютной или относительной гиперэстрогении мы наблюдали лишь у 3.5% пациенток с генитальным эндометриозом, находящихся в репродуктивном периоде. Более того, у больных в пре- и постменопаузе (внутренний эндометриоз тела матки) патологическая трансформация эндометрия, обусловленная гиперэстрогенией (гиперплазия и полипы эндометрия), диагностирована только в 31% наблюдений (в остальных случаях обнаружена неизмененная слизистая, неполноценная фаза секреции, атрофичный эндометрий). Учитывая общепризнанные данные о роли простагландинов серии F в механизме овуляции, необходимо подчеркнуть, что полученные нами сведения о высокой концентрации ПГКа в патологических имплантатах и крови больных наружным эндометриозом не коррелируют с представлениями об ановуляторном генезе бесплодия при эндометриозе. Как известно, простагландины выполняют функцию внутрияичниковых медиаторов, стимулирующих овуляторный эффект лютеинизирующего гормона: выделение лютропина обусловлено влиянием IirF2a на центральную нервную систему; кроме этого, ПГКа принимает непосредственное участие в овуляторном разрыве фолликула . В связи с изложенным, не следует придавать исключительное значение ановуляции как причине бесплодия при эндометриозе, как, впрочем, не следует и полностью игнорировать данный фактор, учитывая возможность развития ановуляции у определенной части больных эндометриозом.

Синдромлютеинизацжнеовулировавшегофолликула (ЛНФ-сшдром)

С момента описания синдрома лютеинизации неовулировавшего фолликула у больных эндометриозом

283

А.Н. Стрижаков иА.И.Давыдов

(A. Grant, 1968) значение его в генезе бесплодия при данной патологии дискутируется до настоящего времени (ЛНФ-синдром - лютеинизация клеток зернистого слоя неовулировавшего зрелого фолликула, продуцирующих прогестерон и стимулирующих тем самым, секреторные преобразования в эндометрии). На рубеже 70-80 гт. в серии работ, посвященных изучению проблемы бесплодия при эндометриозе, ЛНФ-синдрому уделялось зедущее значение15'22' '27. В частности, /. Donnez et air, сопоставив результаты исследования гормональной функции яичников с данными лапароскопии, пришли к заключению, что снижение уровня прогестерона в плазме крови больных эндометриозом в 94% наблюдений обусловлено наличием ЛНФ-синдрома (как известно, патогномоничным эндоскопическим критерием этого синдрома является отсутствие в «геморрагическом» фолликуле овуляционной стигмы). Вместе с тем, по мнению Т.Я. Пшеничниковой', сочетание ЛНФ-синдрома с эндометриозом наблюдается только у пациенток с гирсутизмом, у которых концентрация тестостерона в сыворотке крови в лютеиновой фазе цикла превышает нормативные показатели, а продукция ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона остается ненарушенной.

Ретроспективный анализ результатов собственных исследований показал, что ни в одном из наблюдений гистологически верифицированного эндометриоза яичников как в ходе лапароскопии, так и морфологического исследования биопсийного материала не выявлены признаки лютеинизации тека-клеток. Более того, при изучении микропрепаратов яичников больных эндометриозом, которым хирургическое вмешательство производили в лютеиновую фазу менструального цикла, наряду с гетеротопиями идентифицированы желтые тела. Полученные нами сведения о гистостроении яичников

284

Эндометриоз. Клинические итеоретическиеаспекты

при поражении их эндометриозом коррелируют с данными о высокой концентрации простагландинов серии F в организме этих больных.

Недостаточностьлютеиновойфазыменструального цикла

Повреждения функциональных связей в системе ги- поталамус-гипофиз-яичники, обуславливающие нарушения секреции гонадотропных гормонов и стероидогенеза в яичниках (хаотичные пиковые выбросы ФСГ и ЛГ, уменьшение базального уровня прогестерона) не могут не отражаться на структурных изменениях функционального слоя эндометрия. Поэтому у больных эндометриозом, даже при двухфазном менструальном цикле, наблюдается задержка трансформации эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную, отсутствие содружественной секреторной реакции желез, нарушение продукции и распределения гликогена и ШИК-положи- тельных веществ, нуклеиновых кислот и щелочной фосфатазы3. Кроме этого, развитию бесплодия при эндометриозе способствует снижение в эндометрии концентрации рецепторов эстрадиола и/или повышение активности эстрадиол-17-дегидрогеназы - фермента, способствующего уменьшению внутриклеточного уровня эстрадиола .

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия как причина бесплодия при эндометриозе признается не всеми авторами. Так, /.

Balasch et J.A. Vanrell13, LA. Brosens et al5, A.M. Wallace et

а/.36 при изучении секреции гонадотропинов у больных эндометриозом, обследовавшихся по поводу бесплодия,

285

А.Н. Стрижаков иА.И.Давыдов

обнаружили, что концентрация пролактина в сыворотке крови у этих пациенток не превышает нормативных пределов. В то же время, по мнению A.F. Haney et air , К. Muse et al. гиперпролактинемия имеет место у подавляющего большинства больных с тяжелой формой течения эндометриоза и представляет немаловажный фактор в генезе бесплодия, обусловленного эндометриозом. В собственных исследованиях нами установлено, что увеличение продукции пролактина наблюдается лишь у незначительного процента больных эндометриозом. При этом достоверной корреляции между тяжестью патологического процесса и частотой выявления гиперпролактинемии не зарегистрировано. Изложенное выше позволяет обосновать следующее положение: гиперпролактинемия не является ведущей причиной бесплодия при эндометриозе и ее следует рассматривать как патологическое состояние, сопутствующее этому заболеванию в том или ином проценте наблюдений. Тем не менее, обязательным компонентом комплекса диагностических мероприятий, предпринимаемых для обследования больных эндометриозом, сочетающимся с бесплодием, является определение уровня пролактина в плазме крови.

Механизм развития бесплодия при гиперпролактинемии общеизвестен. Предполагается, что тормозящее влияние высоких концентраций пролактина выражено на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Так, в высоких концентрациях пролактин воздействует на допаминовый и опиоидный контроль секреции гонадотропин-рилизинг-фактора, ингибируя выработку последнего ядрами гипоталамуса. Подтверждением этому служит увеличение содержания лютеинизирующего гормона в сыворотке крови на фоне введения антагониста допаминовых рецепторов метоклопромида

286

Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты

(при нормопролактинемии подобная реакция отсутствует), а также повышение пульсирующей продукции ЛГ под влиянием антагониста опиатов налаксона (свидетельство эндогенной опиоидной ингибиции ГнРФ). В экспериментальных исследованиях доказано тормозящее действие высоких концентраций пролактина на гипофизарном уровне, обусловленное уменьшением рецепции гонадотрофов к ГнРФ. Кроме этого, установлен ингибирующий эффект гиперпролактинемии на процессы стероидогенеза в яичниках: под воздействием высоких концентраций пролактина подавляется синтез эстрогенов и прогестерона в фолликулиновой фазе менструального цикла .

Развитие аутоиммунной реакции

Гипотеза о развитии аутоиммунной реакции организма на эндометриоз, предложенная в 1980 г. J.C. Weed et P. С. Arquemboweg1, широко дискутировалась в литературе и получила подтверждение в более поздних исследованиях. Согласно этой теории, белки и продукты метаболизма, образующиеся при циклической трансформации эндометрия, не выводятся полностью из организма (в норме их выведение обеспечивается отторжением слизистой тела матки во время менструации), а фагоцитируются и резорбируются тканями, окружающими очаги эндометриоза, что и приводит к формированию аутоиммунного ответа.

Несмотря на то, что теория аутоиммунной реакции получила весьма широкое признание среди сторонников иммунологической концепции бесплодия при эндометриозе, убедительных доказательств, подтверждающих существование определенной зависимости между уровнем аутоантител в организме больных эндометриозом и бес-

287

А.Н.СтрижаковиAM.Давыдов

плодием получено не было. По-видимому, следует согласиться с мнением D.H. Barlow et а/.14 о необходимости детального и всестороннего изучения данного вопроса, основанного на анализе большого клинического материала.

Инактивация сперматозоидов

Среди вероятных причин бесплодия при эндометриозе немаловажная роль отводится непосредственному влиянию патогенных факторов на сперму. В исследованиях in vitro достоверно установлено, что перитонеальная жидкость больных эндометриозом обуславливает нарушения функциональной активности сперматозоидов . J.J. Muscato et а/.30 обнаружили способность активированных перитонеальных макрофагов фагоцитировать сперматозоиды, причем подобная реакция более выражена у больных эндометриозом (группу контрольного исследования составили здоровые женщины и пациентки с бесплодием «неэцдометриоидного» генеза).

Прерывание беременности в ранние сроки

Как известно, увеличение продукции простагландинов серии F (в частности, F2a) обуславливает судорожные сокращения миометрия и артериол и вне беременности является причиной ишемических болей спастического характера (клинически это проявляется выраженной альгодисменорей). Во время беременности гиперпродукция IirF2a вызывает идентичные изменения в матке и, следовательно, приводит к самопроизвольному аборту на ранних этапах имплантации бластоцисты. Указанное положение является гипотетическим, так как не подтверждено серией клинических исследований.

288

Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты

Вместе с тем, по данным собственных наблюдений, у пациенток с «классическим» течением эндометриоза, среди клинических симптомов которого превалирует бесплодие, уровень IirF2a в гетеротопиях превышает нормативные параметры почти в 6 раз. Таким образом, полученные нами сведения позволяют предположить, что гиперпродукция IirF2a, выявляемая у больных эн-

дометриозом, потенциально может быть причиной самопроизвольного прерывания беременности в ранние сроки; в то же время, данный факт требует объективной верификации (гистологическое исследование эндометрия, определение раннего фактора беременности и т.д.).

Как фактор бесплодия, нарушение половой функ-

ции у больных эндометриозом (выраженная диспареуния, затрудняющая регулярную половую жизнь и/или обеспечение полноценного полового акта), по-видимо- му, не требует детального обсуждения. Действительно, учитывая патогенетическую значимость других этиологических механизмов бесплодия при эндометриозе, в их структуре повреждениям половой функции женщин отводится далеко не первостепенная роль. В собственных исследованиях мы не получили данные, свидетельствовавшие бы в пользу диспареунии как единственной и/ или ведущей причины бесплодия у пациенток с гистологически верифицированным эндометриозом. Вместе с тем, в литературе имеются отдельные работы, указывающие на возможность нарушения способности к зачатию вследствие выраженной диспареунии .

Нами проведено ретроспективное изучение причин бесплодия у 114 больных с гистологически верифицированным наружным генитальным эндометриозом (пациентки с аденомиозом целенаправленно не включены в анализируемый материал, так как подавляющее большинство из них находились в пременопаузальном пери-

289

А.Н.СтрижаковиА.И.Давыдов

плодием получено не было. По-видимому, следует согласиться с мнением D.H. Barlow et al. о необходимости детального и всестороннего изучения данного вопроса, основанного на анализе большого клинического материала.

Инактивация сперматозоидов

Среди вероятных причин бесплодия при эндометриозе немаловажная роль отводится непосредственному влиянию патогенных факторов на сперму. В исследованиях in vitro достоверно установлено, что перитонеальная жидкость больных эндометриозом обуславливает нарушения функциональной активности сперматозоидов . /./. Muscato et а/.30 обнаружили способность активированных перитонеальных макрофагов фагоцитировать сперматозоиды, причем подобная реакция более выражена у больных эндометриозом (группу контрольного исследования составили здоровые женщины и пациентки с бесплодием «неэндометриоидного» генеза).

Прерывание беременности в ранние сроки

Как известно, увеличение продукции простагландинов серии F (в частности, F2a) обуславливает судорожные сокращения миометрия и артериол и вне беременности является причиной ишемических болей спастического характера (клинически это проявляется выраженной альгодисменорей). Во время беременности гиперпродукция ПГКа вызывает идентичные изменения в матке и, следовательно, приводит к самопроизвольному аборту на ранних этапах имплантации бластоцисты. Указанное положение является гипотетическим, так как не подтверждено серией клинических исследований.

288