53. Котрансляционная транслокация белка в полость эндоплазматического ретикулума. Srp-частица и ее рецептор.

Трансляционный транспорт белков в ЭПР осуществляется по мере их синтеза так как рибосомы синтезирующие белки с сигнальной последовательностью садятся на специализированные транслокационные комплексы на мембране ЭПР

Сигнальная последовательность включает 5-10 гидрофобных аминокислот на N-конце белка. Эта сигнальная последовательность опознаётся специальным комплексом SRP опознающий сигнальные частицы. В состав SRP входит шесть белков и короткая молекула РНК. Один участок SRP связывает сигнальную последовательность белка другая соединяется с рибосомой и блокирует трансляцию.

Вместе с SRP рибосомы перемещается к ЭПР и связывается с рецептором SRP.

Этот комплекс (рибосома, SRP, рецептор) связывается с транслоконом.

Белок проникает в ЭПР через Водный канал трансплакатора. Имеющий воротный механизм и сформированный из четырёх субъединиц комплекса SEC-61. Этот канал вместе со связанными белками называют транслоконом.

Бактериальная "частица, распознащая сигналы" (SRP) является упрощенным аналогом эукариотической частицы с таким же названием.

У прокариот SRP состоит всего из двух компонентов: белка Ffh - гомолога SPR54 и более короткой (около 100 нуклеотидов) РНК (4.5S РНК), а SR (рецептор SRP) состоит только из гомолога α-субъединицы эукариотического SR - белка FtsY.

S RP котрансляционно распознает трансмембранные сегменты как секреторные маркеры.

Системы SecB и SRP узнают каждый свою часть секретируемых белков. Функция SRP наиболее существенна при экспорте интегральных мембранных белков.

Выбор SRP или системы SecA/SecB пути происходит "на выходе" синтезирующейся белковой цепи из рибосомы.

54. Механизм транспорта белков через ядерные поры.

В ядро белки попадают через ядерные поры. Через ядерную пору может одновременно транспортироваться до 500 макромолекул в обоих направлениях.

Из более крупных белков в ядро попадают только белки, обладающие сигнальной последовательностью для ядра (это один или два коротких участка белка, богатых остатками положительно заряженных аминокислот - аргинина или лизина). С этой последовательностью связываются специальные белки- рецепторы импорта в ядро (иногда с помощью дополнительных адаптерных белков). Рецепторы импорта в ядро связываются также с компонентами ядерных пор. Энергию для транспорта обеспечивает гидролиз ГТФ, осуществляемый малыми мономерными ГТФ-азами - Ran-белками. В цитоплазме Ran-белок находится в связанном с ГДФ виде, так как в цитоплазме локализованы Ran-GAP белки (белки-активаторы ГТФ-азной активности Ran), а в ядре Ran-белок находится в связанном с ГТФ виде, так как в ядре локализован белок, обеспечивающий обмен ГДФ на ГТФ. Ran-ГТФ, связываясь на внутренней стороне ядерной поры с "нагруженным" рецептором импорта в ядро, обеспечивает его прохождение внутрь ядра и разгрузку. Затем рецептор с присоединенным Ran-ГТФ выходит в цитоплазму, где GAP-белок в ызывает гидролиз ГТФ и отделение Ran-ГДФ от рецептора импорта в ядро.