и активируется низкими концентрациями двунитчатой РНК, а в зараженных вирусами клетках - вирусными репликативными комплексами.

Протеинкиназа фосфорилирует а-субъединицу инициирующего фактора трансляции eIF-2, и фосфорилирование блокирует активность инициирующего фактора. В результате иРНК, связанная с инициирующим комплексом, не может связаться с большой рибосомальной субъединицей, и поэтому ее трансляция блокируется. Инициирующий фактор eIF-2 в одинаковой степени необходим для трансляции как клеточных, так и вирусных иРНК, однако преимущественно блокируется трансляция вирусных иРНК, связанных с вирусными двунитчатыми РНК-структурами, в результате локальной активации протеинкиназы.

В обработанных интерфероном клетках индуцируется синтез фермента - синтетазы, которая катализирует 2,5-олигоадениловую кислоту, переключающую действие клеточных нуклеаз на разрушение вирусных иРНК. Таким образом, вирусные иРНК подвергаются разрушению нуклеазами. Блокирование интерфероном стадии инициации трансляции и разрушение иРНК обусловливают его универсальный механизм действия при инфекциях, вызванных вирусами с разным генетическим материалом.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма.

5. Клинический эффект от применения препарата.

Противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное (противоопухолевое) действие.

ЗАДАЧА 31.

У пациента диагностирован актиномикоз верхней челюсти. Лечение антибактериальными химиопрепаратами оказалось неэффективным. Рекомендовано оперативное удаление актиномикотической гранулемы и применение препарата «Актинолизат».

Вопросы:

1. Что содержится в препарате “Актинолизат”?

В препарате Актинолизат содержится лизат актиномицетов родов: Actinomyces,

Micromonospora.

2. Как получен актинолизат?

Цельный актинолизат получают путем двухмесячного культивирования аэробных лизирующихся актиномицетов на мясопептонном бульоне. Фильтруют через мембраны, задерживающие продукты с мол.м.более 15000 Д. Удаляют таким образом из препарата наиболее высокомолекулярные балластные компоненты и снижают общее содержание белка после фильтрации на 30%.

3. Показания к применению.

Актиномикоз различных локализаций, бактериальные гнойные и воспалительные заболевания кожи, слизистых оболочек, подкожной клетчатки, костей, трофические язвы, угревая болезнь, фурункулез, длительно незаживающие раны, синдром диабетической стопы, одонтогенный воспалительный процесс, мастит, гайморит,

ангина, отит, бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эзофагит, гастрит, гепатит, энтероколит, пиелонефрит, простатит, уретрит, вульвовагинит, цистит, парапроктит и другие воспалительные заболевания.

4. Механизм лечебного действия.

Актинолизат стимулирует фагоцитарный процесс в организме, оказывает мощное, иммуномодулирующее действие, стимулирует выработку антител к различным инфектантам и повышает резистентность организма. Актинолизат снижает интенсивность воспалительного процесса за счет торможения гиперпродукции цитокинов и блокады действия медиаторов воспаления.

5. Ожидаемый эффект от применения препарата

Снижение активности воспаления, иммуномодулирующее действие, усиление резистентности организма, усиление действия антибиотиков, уменьшение усталости, усиление аппетита, повышение общей активности.

ЗАДАЧА 32.

У пациента по клинической картине и после микроскопии отделяемого диагностирован острый псевдомембранозный кандидоз полости рта (молочница). Назначен препарат «Нистатин».

Вопросы:

1. Что содержится в препарате?

Основное действующее вещество – нистатин, вспомогательные вещества: сахар молочный; магний углекислый основной; ОПМЦ; кальций стеариновокислый; крахмал картофельный; МЦ−16; титана пигментный диоксид; твин 80; тролеин О; масло вазелиновое; ванилин.

2. Как получают нистатин?

Извлечение нистатина из культуральной жидкости, полученной ферментацией кукурузно-глюкозной среды, производится перемешиванием культуральной жидкости с пиридином. Полученный концентрат нистатина в пиридине нагревают при 35 градусах в вакууме (при 30 мм рт. ст.) для отгонки пиридина с последующим разложением комплекса водой и удалением связанной части растворителя в виде азеотропа.

3. Показания и способ применения

Показания: Кандидоз слизистых оболочек (в т.ч. влагалища, прямой кишки и нижних отделов кишечника), кожи и внутренних органов; профилактика кандидоза при длительном лечении антибактериальными средствами, особенно у истощенных и ослабленных больных.

Способы применения:

- Внутрь, независимо от приема пищи

-Ректально, глубоко в прямую кишку

-Вагинально, после гигиенических процедур

-Местно, мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи и слизистых оболочек.

4. Механизм действия

Оказывает фунгистатическое действие, в высоких дозах - фунгицидное действие. Имеет большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность вещества к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны грибов. Молекула встраивается в мембрану клетки с образованием каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил и лизируетсся

5.Клинический эффект применения нистатина

В зависимости от локализации - исчезновение гиперемии, отечности слизистых оболочек полости рта, половых органов; исчезновение молочного творожистого налета на слизистых оболочках полости рта, носа, губ, глотки, пищевода, половых органах; исчезновение жжения, зуда, белых творожистых выделений влагалища; исчезновение боли при мочеиспускании.

ЗАДАЧА 33.

У пациента на фоне диабета развился кандидоз легких, подтвержденный микробиологическими исследованиями (микроскопия мокроты, получение и идентификация культуры гриба). Возбудитель - Candida albicans. Больному назначен флуконазол в капсулах.

Вопросы:

1. К какой группе относится препарат флуконазол?

Ответ: Противогрибковое средство из группы производных триазола.

2. Как получают флуконазол?

Ответ: Получают синтетическим путем из триазола. Для получения флуконазола смешивают 2,4-дифтор- 1H-1,2,4 триазола-1-илацетофенон, 1,2,4-триазол и триметилсульфоксония йодид в щелочном водном растворе, смесь настаивают при температуре 4-25oC, нагревают реакционную смесь при температуре 4550°С в течение 6-28 ч, после чего добавляют метиленхлорид, промывают органический слой водой при рН 8,5- 9,5, удаляют метиленхлорид при температуре 45-50°С, промывают толуолом с последующим его удалением при температуре 45-50°С, настаивают в течение 0,5-2 часов, повторно промывают толуолом при температуре 2530°С и сушат в течение 8-12 ч при температуре 60-65°С. Предложенный способ позволяет получить флуконазол с более высокой стабильностью и чистотой.

3. Механизм действия флуконазола на клетки грибов.

Ответ: Мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол угнетает 14αдеметилазу P450 фермента грибковой цитохромы. Это торможение предотвращает превращение ланостерина в эргостерол, важный компонент грибковой цитоплазматической мембраны, и последующее

накопление 14α-метил стеринов. Флуконазол в первую очередь фунгистатичен, но, в зависимости от дозы может быть фунгицидным против некоторых микроорганизмов, в частности, Cryptococcus.

4. Показания и способы применения препарата

Ответ: Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

·криптококкового менингита;

·кокцидиоидомикоза;

·инвазивный кандидоз;

·кандидоза слизистых оболочек, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;

·хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

·рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;

·рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;

·для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Способы применения.

Внутривенные инфузии. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. Флуконазол можно принимать внутрь или вводить внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. У пациентов с ВИЧ инфекцией и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.

5. Клинический эффект от применения препарата.

Ответ: Препарат обладает выраженным противогрибковым действием.