2) Хроническая форма – характеризуются рецидивностью (чередование периодических выздоровления и заболевания). Наиболее характерный пример – Вирус герпеса, он у нас всегда остаётся, и при снижении иммунитета снова может дать о себе знать.
Медленные инфекции – форма, характерная для некоторых вирусов, которая предполагает длительный инкубационный период (в течение многих лет), длительное прогрессирующее течение болезни, заканчивающееся тяжёлыми расстройствами или, чаще смертью (СПИД is a typical example).
Блок 2
1. Аденовирусная инфекция. Характеристика возбудителей. Лабораторная диагностика.
Семейство Adenoviridae включает пять родов:
·Mastadenivirus (вирусы млекопитающих) – только они имеют медицинское значение, остальные так для интереса.
·Aviadenovirus (вирусы птиц), Atadenovirus (геном этих вирусов обогащен А-Т- парами)
·Siadenovirus (содержит ген сиалидазы)
·Ichtadenovirus (вирусы рыб)
Известно более 100 серотипов, из которых около 50 патогенны для людей. Наиболее типично субклиническое и инаппарантное течение аденовирусной инфекции, связанное с поражением респираторной, гастроинтестинальной и зрительной систем.
Вирион аденовирусов имеет форму икосаэдра (диаметр 90 нм). Оболочки нет. Капсид заключает двунитевую линейную ДНК, связанную с белками. Капсид состоит из 252 капсомеров, из них 240 (гексоны) образуют грани, 12 (пентоны) образуют вершины капсида; От каждого пентона отходит гликопротеиновая нить (фибрилла), которая
является прикрепительным белком и гемагглютинином. Аденовирусы человека делят на шесть групп (A–F).
Антигенная структура:
•нуклеокапсид – комплементсвязывающий антиген, идентичный у всех сероваров;
•А-антиген (гексоны) – группоспецифический антиген;
•В-антиген (пентоны) – антиген подгрупп (всего 3);
•С-антиген (фибры) – типоспецифический (определяет серовар).
Репродукция. Прикрепляются к рецепторам поверхности клетки с помощью гликопротеиновых фибрилл. Проникает в клетку клатринопосредованным эндоцитозом. Депротеинизация вирионов начинается в цитоплазме и заканчивается в ядре клетки. Репликация вирусной ДНК происходит в ядре клетки. Белки капсида образуются в цитоплазме и затем транспортируются в ядро, где собираются вирионы. Вирус выходит из клетки в результате ее дегенерации и лизиса. Возможна латентная инфекция (в лимфоидных клетках).
Жизненный цикл (по порядку):
üадсорбция с помощью фибров
üпроникновение
üдепротеинизация НК у ядерной мембраны и проникновение в ядро
üсинтез мРНК РНК-полимеразой
üсинтез ранних вирусоспецифических белков
üрепликация вирусной ДНК
üрепликация поздних мРНК
üсинтез поздних вирусных белков
üвыход из клетки с ее лизисом
Эпидемиология. Источником инфекции являются больные люди с острой или латентной формой заболевания. Чаще болеют дети до 14 лет. Механизмы распространения — респираторный и контактный. Кишечные аденовирусы имеют фекально-оральный механизм передачи. Заболеваемость характеризуется осеннезимней сезонностью. Отмечаются вспышки и спорадическая заболеваемость.
В окружающей среде аденовирусы более устойчивы, чем большинство других вирусов человека. Они инактивируются при 56 qС в течение 30 мин; сохраняют активность в течение 7 сут при 36–37 qС, сохраняются при лиофилизации; устойчивы при рН 5,0–9,0.
Инкубационный период составляет 4–5 суток. Первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины и мезентериальные узлы). После появления первых симптомов возникает короткая вирусемия.
По типу поражений клеток различают:
·продуктивная инфекция сопровождается гибелью клетки после выхода из нее до 1 млн вирионов (у некоторых хозяев наблюдается низкий выход вирионов — низкопродуктивная инфекция, либо абортивная инфекция);
·персистирующая инфекция (протекающая хронически, бессимптомно) возможна при замедленной скорости репродукции вируса, что позволяет клеткам исправлять повреждения, наносимые вирусом;
·трансформирующая инфекция возникает при заражении аденовирусами человека новорожденных мышей, крыс, хомяков; у них возникают опухоли.
Клиника: Аденовирусы — одни из возбудителей ОРВИ, катаральные проявления, фарингоконъюнктивиты, возможно тяжелое воспаление роговицы с потерей зрения. У детей младшего возраста могут развиваться гастроэнтериты. В закрытых организованных коллективах (школьники, военнослужащие) возможны эпидемические вспышки с тяжелыми осложнениями (пневмония, энцефалит). К редким аденовирусным инфекциям относятся менингоэнцефалиты и геморрагические циститы. Иммунитет —
типоспецифический, клеточно-гуморальный, стойкий.
Диагностика: В зависимости от клинической формы болезни исследуют отделяемое носоглотки, зева, конъюнктивы и фекалии. Возможно выделение аденовирусов на культуре эпителиальных клеток человека (ЦПД, внутриядерные включения) и идентификация с помощью РИФ (экспресс метод), ИФА, РСК, РН, ИФМ. Серологический метод: с помощью РСК, РН, РНГА определяют нарастание титра антител в сыворотке крови. Молекулярно-генетический метод: ДНК вируса выявляют с помощью ПЦР. Специфическая идентификация по РТГА и РН.
Лечение симптоматическое, возможно применение рибавирина, интерферона и его индукторов. Разработаны пероральные живые тривалентные вакцины, назначаются по эпидпоказаниям.
2. Актиномицеты. Актиномикозы, диагностика и принципы лечения
Морфология. Род Actynomyces Ветвящиеся бактерии.
Ветвящиеся грамположительные некислотоустойчивые неспорообразующие бактерии. Они полиморфны и могут быть палочковидной неправильной формы, прямыми или слегка изогнутыми с утолщениями на концах.
В мазках располагаются одиночно, парами Y-, V-образно или в виде палисада. Часто образуют нити длиной 10–50 мкм и хорошо развитый истинный несептированный мицелий (у одних видов — длинный редко ветвящийся, у других — короткий и сильноветвящийся).
Не содержат в клеточной стенке хитина, стенка имеет строение грамположительных бактерий. Мицелий имеет вид тонких прямых палочек, образуют нити.
Все морфологические формы способны к истинному ветвлению, особенно на тиогликолевой полужидкой среде. По Граму окрашиваются плохо, часто образуют зернистые либо четкообразные формы; некислотоустойчивы.
Типовой вид — Actinomyces bovis.
Культуральные свойства: Облигатные и факультативные анаэробы. Капнофилы (6–10% СО2). Для хорошего роста необходимы среды, содержащие витамин K3, гемин, 5% СО2. Растут на тиогликолевой среде, сердечно-мозговом бульоне, агаре Шелдона. Растут медленно, посевы следует культивировать 7 сут. Температурный оптимум роста 37 С. Некоторые штаммы дают α-β-гемолиз на средах с кровью. Некоторые виды формируют нитчатые микроколонии, напоминающие мицелий, на 7е сутки образуют S- формы колоний, иногда окрашенные в желтый/красный цвет. A odontolyticus на кровяном агаре образует красные колонии с зоной β-гемолиза.
Биохимическая активность. Хемоорганотрофы. Ферментируют углеводы образованием кислоты без газа, продукты ферментации — уксусная, муравьиная, молочная и янтарная кислоты. Наличие каталазы и способность восстанавливать нитраты в нитриты, индол не образуют.
Антигенная структура. В ИФА выделяют 6 cepoгpyпп: A, B, C, D, E и F
Чувствительность к антимикробным препаратам. Чувствительны к пенициллинам, тетрациклину,
эритромицину, но резистентны к антимикотикам. Чувствительны к действию обычно применяемых антисептиков и дезинфектантов.
Эпидемиология: Источник инфекции — почва. Механизм передачи — контактный, а путь передачи — раневой. Наиболее часто отмечается эндогенный путь инфекции. Характерна множественность механизмов, путей и факторов передачи. Восприимчивость к актиномицетам, как ко всем условнопатогенным микробам, низкая. Колонизируют слизистую оболочку полости рта человека и млекопитающих.
Патогенез. Вызывают оппортунистическую инфекцию. Наиболее частым возбудителем которой является A. israelii.
Вокруг возбудителя формируются уплотнения, которые постепенно размягчаются с образованием множественных абсцессов, сливающихся между собой. В гное и тканях образуются «серные» гранулы (тельца Боллингера) — сферические бледно-желтые шаровидные частицы диаметром 1–2 мм, содержащие друзы микроба. Характерно распространение воспалительного процесса по направлению к поверхности кожи с образованием свищей. Одновременно отмечается фиброз. В образовании нагноений также играет роль присоединение вторичной, преимущественно стафилококковой инфекции. Антигены актиномицетов приводят к специфической сенсибилизации и аллергической перестройке организма.
Клиника. Актиномикоз.
Актиномицеты вызывают актиномикоз — хроническое гнойно-воспалительное заболевание с образованием гранулем.
Микробиологическая диагностика: Материал для исследования - мокрота, ликвор, гной из свищей,
биопсия тканей.