33. Возбудитель паротита. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Принципы лечения.

Эпидемический паротит – острое вирусное заболевание, для которого характерно поражение одной или обеих околоушных слюнных желез.

Возбудитель – вирус паротита, семейство Paramyxoviridae, род Rubulavirus.

Характеристика.

Сложный РНК-геномный вирус крупных размеров. Вирион имеет округлую форму. Снаружи находится липопротеиновый суперкапсид с множеством шипиков двух типов на поверхности. Изнутри к суперкапсиду прилегает слой матриксного М-белка. В центральной части вириона находится тяж нуклеокапсида (РНП) со спиральным типом симметрии, свернутый в рыхлый клубок.

Геном представлен крупной молекулой линейной однонитчатой минус-РНК, кодирующей 7 белков. Среди них основной капсидный белок NP, белки полимеразного комплекса L P, неструктурный C белок, а также M-белок и поверхностные гликопротеины. Это прикрепительные белки и белок слияния (F-белок). Прикрепительные белки образуют шипики одного типа, а F-белок другого типа.

Антигены. Вирион паротита серологически однороден, имеется 2 антигена – V-АГ (поверхностный) и S- АГ (растворимый).

Репродукция.

Адсорбируется на чувствительных клетках, прикрепляясь посредством шипиков, содержащих прикрепительные белки к клеточным рецепторам. Затем F-белок инициирует слияние суперкапсидной оболочки вируса с мембраной клетки, и освободившийся нуклеокапсид вируса попадает в цитоплазму клетки. Экспрессия вирусного генома осуществляется в цитоплазме с помощью вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. На вирусной геномной минус-РНК происходит транскрипция вирусной и-РНК и далее

– синтез вирусных белков на клеточных рибосомах. Репликация геномной РНК происходит через промежуточный репликативный комплекс с образованием новых минус-РНК. Сборка вирионов начинается с образования нуклеокапсидов, которые затем перемещаются к модифицированным участкам цитоплазматической мембраны, в которую встроены шипики, а изнутри прилежит матриксный М-белок. Сборка вириона завершается в процессе почкования, во время которого выходящий из клетки вирус покрывается суперкапсидом из модифицированной клеточной мембраны. Вирус паротита способен к образованию синцития (симпласта), это происходит за счёт F-белка, который переходит в соседние клетки, вызывая их слипание.

Эпидемиология.

Сезонность заболевания (рост в осенне-зимний период). Источник инфекции – больной человек, как в острой, так и в стертой форме, который выделяет возбудителя со слюной мочой в последние дни инкубационного периода и до 9-го дня заболевания. Путь передачи – воздушно-капельный, бытовой, трансплацентарный. Вирус малоустойчив во внешней среде, поэтому для заболевания должна быть высокая доза вируса, а, следовательно, длительный контакт с вирусом. Наиболее часто болеют дети от 5 до 15 лет, могут болеть и взрослые.

Патогенез и клиника.

Инкубационный период – 11-23 дня. Входные ворота – слизистые оболочки полости рта, носа, где происходит первичная репродукция. Далее вирус проникает в кровь и с кровью разносится по всему организму. В первую очередь проникает в слюнные железы (околоушные, подчелюстные, подъязычные), где активно размножается, вызывая воспалительный отек интерстициальной ткани и образование

серозно-фибринозного экссудата. Кроме слюнных желез могут быть поражены другие железы (поджелудочная, яички, яичники и др.). Также у больных могут наблюдаться поражения ЦНС.

Основные симптомы – воспаление, отёчность и болезненность при пальпации слюнных желез, повышение температуры. При благоприятном течении заканчивается выздоровлением через 8-10 дней, также часто протекает бессимптомно.

Клинические формы паротита:

1.По клиническим проявлениям

·Типичные

üЖелезистые – поражаются только железы (паротит, панкреатит и т.д.)

üНервные – поражается только ЦНС (серозный менингит, менингоэнцефалит)

üКомбинированные – и то, и то.

·Атипичные

2.По степени тяжести

·Легкие

·Среднетяжелые

·Тяжелые

Лабораторная диагностика.

Материал – слюна, моча, спинномозговая жидкость, пунктат желез.

1.Вирусологический метод – заражают развивающиеся (7-8-дневные) куриные эмбрионы или культуры клеток. Индикацию вируса осуществляют в куриных эмбрионах при помощи РГА, в культурах клеток по наличию ЦПД (цитопатическое действие) или МИФ. Идентификацию выделенного вируса осуществляют при помощи РТГА, МИФ, РН, РСК.

2.Серологический метод – проводится с парными сыворотками больного, взятыми с интервалом в 10-15 дней, первую сыворотку берут в ранние сроки заболевания. Нарастание титра антител в 4 и более раз указывает на паротитную инфекцию. Для обнаружения в сыворотке больного специфических антител класса IgM применяется ИФА.

Лечение и профилактика.

Специфическая профилактика – живая вакцина из аттенуированного штамма Л-3, выращенного в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. Первая вакцина – в 12 месяцев, ревакцинация – в 6 лет. В России зарегистрированы комбинированные вакцины «ММР» и «Приорикс» - против кори, паротита и краснухи.

Лечение – при легких формах симптоматическое. Для специфического лечения можно использовать противопаротитный донорский иммуноглобулин. В Кафарской ещё написаны интерфероны – лейкоцитарный интерферон и рекомбинантные интерфероны (реальдирон, виферон, реоферон).

34. Возбудитель сибирской язвы. Характеристика. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика Принципы лечения

Зоонозы– это заболевания, при которых источником инфекции являются различные животные, служащие единственным резервуаром возбудителя в природе

Одним из зоонов является сибирская язва

Особенности зоонозных инфекций:

1.Человек не является биологическим хозяином возбудителя зоонозов.

2.Отсутствует передача возбудителя от больного человека к здоровому (как правило).

3.Отсутствует передача возбудителя от человека к животному.

4.Возникновению заболевания у людей предшествуют эпизоонозы у животных.

Сибирская язва (углевик) – это острое инфекционное зоонозное заболевание, характеризующееся тяжелой интоксикацией, лихорадкой и протекающее в кожной, легочной и кишечной формах

Таксономия

·Семейство – Bacillaceae

·Род – Bacillus

·Вид – Bacillus anthracis

Морфология

·Очень крупные палочки с обрубленными концами размером 5-10×1-2 мкм;

·жгутики отсутствуют;

·в организме человека и животных, а также на питательных средах с кровью образуют

макрокапсулу белковой природы;

·в присутствии О2 формируют центрально расположенные овальной формы споры;

·грамположительные;

·в мазках располагаются цепочками с утолщениями на концах (напоминают «бамбуковую трость»);

·обработка культур пенициллином приводит к разрушению клеточной стенки и образованию цепочек, состоящих из протопластов (в виде «жемчужного ожерелья»);

·споры окрашиваются по методу Ожешко в красный цвет; капсула выявляется по методу Бури-

Гинса и Романовского-Гимзе

Культуральные свойства

·Факультативный анаэроб, оптимальная температура культивирования 35-370С, рН 7,2-7,6, хорошо растет на обычных питательных средах (МПА, МПБ). Через 17-24 часа образует R-

форму колоний – серебристые крупные зернистые колонии, от краев отходят пучки нитей (в виде «головы Медузы» или «львиной гривы»)

·На бульоне растет в виде ватных хлопьев, не вызывая помутнения среды

·Дает характерный рост при посеве уколом в желатин – в виде «перевернутой елочки»

·На кровяном агаре гемолиза не дает

Биохимическая активность

·Ферментирует большинство сахаров (глюкозу, сахарозу, декстрин, трегалозу, фруктозу, крахмал)

до кислоты без газа.

·Положительная реакция Фогес-Проскауэра (образует ацетилметилкарбинол при ферментации глюкозы с окрашиванием среды в красный цвет)

·Разжижает желатин, восстанавливает нитраты в нитриты, образует сероводород и аммиак, индол не образует, пептонизирует молоко

Антигенная структура

1.О-антиген – соматический, термостабильный липополисахарид клеточной стенки, группоспецефический (выявляется в реакции колцепреципитации по Асколи)

2.К-атиген – капсульный, полипептидный, видоспецифический

3.Протективный антиген – белковый токсин – обладает выраженными иммуногенными свойствами, т.к. к нему образуются антитела, обладающие защитными свойствами

Факторы патогенности

Токсины

Bacillus anthracis выделяет экзотоксин, имеющий сложную структуру – состоит из трех компонентов: протективного антигена, летального и отечного факторов.

·Протективный антиген – взаимодействует с мембранами клеток и опосредует проявление активности других компонентов

·Летальный фактор («мышиный токсин») – проявляет цитотоксический эффект и вызывает отек легких

·Отечный фактор – повышает концентрацию цАМФ, вызывая развитие отеков

Эти компоненты по отдельности токсическое действие не проявляют! Синтез экзотоксина контролируется плазмидой.

Ферменты – протеазы, обеспечивающие инвазию и приводящие к деструкции тканей. Структурные и химические компоненты клетки: капсула (участвует в адгезии и защищает от фагоцитов), споры (обеспечивают длительное сохранение во внешней среде)

Резистентность

Вегетативные формы малоустойчивы. Напротив, споры – очень устойчивы во внешней среде:

при 1000С – более 1 часа, автоклавирование при 1210С – 15-20 минут, сухой жар при 1400С – 2-3

часа; дезинфицирующие средства (10% раствор формалина и 5% раствор карболовой кислоты) – 6- 8 часов; в почве, в шкурах зараженных животных – сохраняются десятилетиями (30 и более лет).

Чувствительны к стрептомицину, левомицетину, тетрациклину и другим антибиотикам.

Эпидемиология.

Типичный зооноз.

Среди животных наиболее восприимчивы травоядные. Животные заражаются при заглатывании спор во время выпаса или при поедании загрязненных кормов.

Источник инфекции – больные животные (выделяют возбудителя сибирской язвы с мочой и испражнениями). Значительную эпидемиологическую опасность представляют скотомогильники, особенно если трупы животных, павших от сибирской язвы были зарыты без надлежащих предосторожностей

Пути передачи:

·Прямой контактный (при контакте с инфицированным материалом – уходе за больными животными, убое, разделке туш);

·Алиментарный (при употреблении в пищу мяса больных животных);

·Воздушно-капельный, воздушно-пылевой (при вдыхании спор возбудителя);

·Возможен трансмиссивный путь (через укусы кровососущих насекомых – слепней и мух). Инкубационный период – 2-3 суток

Патогенез и клинические особенности

Взависимости от места входных ворот выделяют:

·Кожная форма (чаще) – во входных воротах сначала больные отмечают усиливающийся кожный зуд, затем появляется красноватое пятно, быстро трансформирующееся в папулу медно-красного цвета, через несколько часов на месте папулы образуется везикула с серозно-геморрагическим содержимым, из-за сильного зуда больные часто срывают везикулу, либо она лопается сама, и на ее месте образуется черный увеличивающийся в размерах струп (напоминает уголек), струп окружен инфильтратом в виде багрового вала. Кожная форма сопровождается повышением температуры тела до 39-400С, длится примерно 5-6 дней, летальность не более 5%

·Легочная форма – протекает очень тяжело, развивается пневмония по типу отека легких, в большинстве случаев заканчивается летально (смерть наступает на 2-3 сутки вследствие сердечнососудистой недостаточности)

·Кишечная форма – проявляется повышением температуры до 39-400С, рвотой и диареей с кровью, заканчивается летально в 100% случаев

При всех формах возможно развитие диссеминированной инфекции.

Иммунитет

Постинфекционный иммунитет – гуморальный антимикробный и антитоксический напряженный (повторные заболевания возможны, но редко). Развивается ГЗТ

Специфическая профилактика

Проводится вакцинация по эпидпоказаниям, а также планово – группам риска (военным, животноводам) живой сибиреязвенной сухой вакциной СТИ (высушенная взвесь живых безкапульных Bacillus anthracis) или комбинированной вакциной (СТИ+протективный антиген)

Преципитирующая сибиреязвенная сыворотка

Получена из крови кролика, гипериммунизированного культурой В. anthracis. Применяется для постановки реакции термопреципитации по Асколи

Сибиреязвенная живая вакцина СТИ

Высушенную взвесь живых спор В. anthracis авирулентного бескапсульного штамма. Применяется для профилактики сибирской язвы

Противосибиреязвенный иммуноглобулин

Гамма-глобулиновая фракция сыворотки крови лошади, гипериммунизированной живой сибиреязвенной вакциной и вирулентным штаммом В.anthracis, используется с профилактической и лечебной целью.

Неспецифическая профилактика (большая роль):

·Изоляция больных животных;

·Сжигание трупов погибших животных;

·Санитарный надзор за предприятиями, перерабатывающими животное сырье и т.д. Специфическое лечение – лошадиный противосибиреязвенный иммуноглобулин.

Для антибактериальной терапии препарат выбора – пенициллин

Микробиологическая диагностика:

Наиболее достоверным методом лабораторной диагностики сибирской язвы является выделение из исследуемого материала культуры возбудителя. Диагностическую ценность представляют также реакция термопреципитации по Асколи и кожно-аллергическая проба.

Бактериоскопическое исследование

Изучение окрашенных по Граму мазков из патологического материала позволяет обнаружить возбудителя, представляющего собой грам + крупную неподвижную стрептобациллу. В организме больных и на белковой питательной среде микроорганизмы образуют капсулу, в почве— споры.

Бактериологическое исследование.

Исследуемый материал засевают на чашки с питательным и кровяным агаром, а также в пробирку с питательным бульоном. Посевы инкубируют при 37С в течение 18ч. В бульоне В. anthracis растет в виде хлопьевидного осадка; на агаре вирулентные штаммы образуют колонии R-формы. Авирулентные или слабовирулентные бактерии образуют S-формы колоний.

В. anthracis обладает сахаролитическими свойствами, не гемолизирует эритроциты, медленно

разжижает желатин.