Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

количества неизмененного вещества выделяются в основном почками.

Лорноксикам – другой представитель оксикамов, относится к неизбирательным ингибиторам ЦОГ. Обладает выраженным болеутоляющим и противовоспалительным эффектами. Жаропонижающее действие проявляется только в больших дозах. В небольшой степени снижает агрегацию тромбоцитов.

Быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. В организме превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся кишечником (~ 60–65%) и почками (~ 30–35%).

ной анальгетической активности этот препарат применяется в качестве болеутоляющего средства не только при воспалительных процессах (остеоартрите, ревматоидном артрите), но и в послеоперационном периоде, а также при болях, связанных с опухолями. Вводят препарат 2–3 раза в день.

Побочные эффекты в основном со стороны ЖКТ (диспепсия, боли, поражение слизистой оболочки желудка, тошнота, диарея), редко угнетение функции печени и почек.

Бутадион – производное пиразолона. Обладает болеутоляющими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Последний заметно увеличивает выведение почками мочевой кислоты (за счет угнетения ее реабсорбции). В связи, с чем нашел применение при подагре. У метамизола натрия этот эффект выраженЭнепостоянно и потому практического интереса не представляет.

Бутадион с учетом его противовоспалительной активности в основном применяют при неспецифическом инфекционном полиартрите, а также при острой подагре.

Неблагоприятные эффекты при употреблении бутадиона наблюдаются очень часто (примерно в 50% случаев). Он может вызывать диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея, желудочные кровотечения), отеки (вследствие увеличения реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и хлора), аллергические реакции (кожные реакции, артрит).

Метамизол натрия (Анальгин) относится к производным пиразолона. Также обладает болеутоляющимиГ, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Легко растворяется в воде, поэтому удобен для парентерального введения.

Назначают лорноксикам по тем же показаниям, чтоЦи другие НПВС. Однако с учетом выражен-

Все производные пиразолона хорошо и достаточно полно всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация создается через 1–2 ч. Анальгин всасывается быстро, действует непродолжительно. Более длительный эффект дает бутадион. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% происходит примерно через 72 ч. Из организма вещества выделяются почками в виде метаболитов и конъюгатов и лишь в незначительной степени – в неизмененном виде.

Применяют метамизол натрия в качестве анальгетика при головной, зубной боли, невралгии, миалгии. При непереносимости салицилатов анальгин может быть в ограниченном количестве использован при ревматической лихорадке, однако, при обязательном контроле состава периферической крови. Угрожающим моментом является возможность развития агранулоцитоза, который может завершиться смертельным исходом. В связи с этим применение метамизол натрия во многих странах существенно сокращено или прекращено полностью.

Возможны тяжелые осложнения со стороны кроветворения (агранулоцитоз, апластическая анемия) и печени.

Большое внимание привлекают избирательные (преимущественные) ингибиторы ЦОГ-2. Они в основном угнетают активность фермента, который образуется в очаге воспаления. Поэтому такие препараты в меньшей степени вызывают побочные эффекты, типичные для НПВС, неизбирательно ингибирующих циклооксигеназы (например, со стороны ЖКТ).

Целекоксиб относится к неконкурентным ингибиторам ЦОГ-2. Он в сотни раз более активно ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. Обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижа-

522

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУННУЮ СИСТЕМУ 13

ющим эффектами. На агрегацию тромбоцитов не влияет, так как ЦОГ-2 в тромбоцитах не образуется. У целекоксиба обнаружена способность предупреждать развитие раковой опухоли и полипоза толстой и прямой кишок. Последнее отмечено и для других НПВС. Однако это лишь предварительные данные, требующие более тщательных исследований.

Вводят целекоксиб внутрь. Он хорошо всасывается. Препарат почти полностью метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты преимущественно с желчью в кишечник и в меньшей степени – почками (табл. 13.5).

Из побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, поражения пищеварительного тракта (изъязвления слизистой оболочки, кровотечения, гастропатия наблюдаются реже, чем при применении нестероидных противовоспалительных средств неизбирательного действия). Возможное нефротоксическое действие (проявляется, в частности, задержкой воды, отеками), аналогично по характеру и частоте возникновения вызываемому другими препаратами этой группы (неизбирательными). Иногда отмечаются анемия, угнетение функции печени.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к сульфаниламидам и салицилатам, а также при аллергических состояниях (бронхиальная астма, крапивница). Естественно, что следует иметь в виду и возможную гиперчувствительность к самому целекоксибу.

Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 привлекли большое внимание и их стали широко использовать как противовоспалительные средства. Однако, совсем недавно были опубликованы данные о кардиотоксичности одного из таких препаратов – рофекоксиба, проявляющейся в повышенной частоте возникновения инфаркта миокарда. Возможно, что в основе этого лежит активация тромбообразования, в связи с уменьшением содержания в плазме крови простациклина. Полученные данные послужили основанием для прекращения применения рофекоксиба. Появились данные о кардиотоксичности еще одного ингибитора ЦОГ-2 – вальдекоксиба. Для целекоксиба кардиотоксического действия пока отмечено не было. Тем не менее, осторожность при назначении таких препаратов вполне оправ-

523

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

дана. Очевидна и необходимость более широких и тщательных исследований наличия кардиотоксичности у всех ингибиторов ЦОГ-2. Это касается и неизбирательных ингибиторов ЦОГ.

Нимесулид — препарат из класса сульфонамидов. Является селективным конкурентным инги-

битором ЦОГ-2, в незначительной степени действует на ЦОГ-1.

Абсорбция при приеме внутрь — высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. Связь с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени тканевыми МАО. Основной метаболит – 4-гидроксинимесулид обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляетЦ2–5 ч, 4-гидроксинимесулида – 3–5 ч. Метаболит 4-гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%).

Нимесулид применяется для устранения острых болей. Препарат не рекомендуется использовать долговременно для хронических состояний, например, при артрите. Это связано с повышенным риском гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность. Под названием «нимесил» отпус-

кается также в форме порошка для приготовления суспензии.

Мелоксикам — препарат из группы оксикамов, сходный с пироксикамом. Избирательно по-

давляет ферментативную активность ОГ-2. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность к ОГ-2 снижается. В меньшей степени мелоксикам действует на ЦОГЭ-1.

Связывание с белками плазмы – 99%. Проходит через ГЭБ, проникает в синовиальную жидкость. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится через кишечник и почки (примерно в равной пропорции).

Используется для облегчения симптомов артрита, при первичной дисменорее, а также как жаропонижающее и обезболивающее, особенно при воспалительных процессах.

Ацетаминофен (Парацетамол) – анальгетик и антипиретик из группы производных па-

ра-аминофенола, оказывает жаропонижающее действие. Препарат является основным метаболитом фенацетинаГс химически близкими ему свойствами. При приеме фенацетин быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности ацетаминофен существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.

Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм действия связан с ингибирующим влиянием на ЦОГ-3 в ЦНС, где и происходит снижение синтеза простагландинов. При этом в периферических тканях синтез простагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у препарата противовоспалительного действия.

По анальгетической и жаропонижающей эффективности парацетамол примерно соответствует кислоте ацетилсалициловой. Быстро и полно всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30–60 мин. t1/2 = 1–3 ч. С белками плазмы крови связывается в небольшой степени. Метаболизируется в печени. Образующиеся конъюгаты (глюкурониды и сульфаты) и неизмененный парацетамол выделяются почками.

Применяют препарат при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. Он хорошо переносится. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не оказывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов (так как не ингибирует ЦОГ-1). Основной недостаток парацетамола – небольшая терапевтиче-

524

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУННУЮ СИСТЕМУ 13

ская широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2–3 раза. При остром отравлении ацетаминофена возможны серьезные поражения печени и почек. Связаны они с накоплением токсичного метаболита – N-ацетил-п-бензохинонимина. При приеме терапевтических доз этот метаболит инактивируется за счет конъюгации с глютатионом. В токсических дозах полной инактивации метаболита не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодействует с клетками и вызывает их гибель. Это приводит к некрозу печеночных клеток и почечных канальцев (через 24–48 ч после отравления). Лечение острых отравлений ацетаминофеном включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетилцистеина (повышает обра-

зование глютатиона в печени) и метионина (стимулируетЦпроцесс конъюгации). Введение ацетилци-

стеина и метионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток.

Парацетамол широко применяется в педиатрической практике в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства. Его относительная безопасность для детей до 12 лет обусловлена недостаточностью у них системы цитохромов Р450, в связи, с чем преобладает сульфатный путь биотрансформации ацетаминофена. При этом токсичные метаболиты не образуются.

Ацетаминофен является препаратом, разрешенным для применения бременным и кормящим женщинам.

Кризанол – препарат Эзолота. Иногда используют в качестве противовоспалительного средств при ревматоидном артрите. По принципу действия он существенно отличается от указанных нестероидных противовоспалительных средств. Эффект развивается медленно (через 2–3 мес) и сохраняется длительно. Применение препаратов золота ограничивают их относительно высокая токсичность и

ряд серьезных побочных влияний (поражение почек, печени, кроветворения, аллергические реакции).

Ауранофин противовоспалительный иммуносупрессивный пероральный препарат золота.

Механизм действия предположительно основано на ингибировании ферментов, регулирующих внутриклеточный окислительно-восстановительный потенциал и свободные радикалы кислорода. БлокированиеГэтих ферментов приводит к окислительному напряжению в клетках с последующим апоптозом. Кроме того ауранофин ингибирует фагоцитоз макрофагами, также ингибирует высвобождение лизосомных ферментов и антител, участвующих в реакциях цитотоксичности. Ауранофин единственный препарат золота для приема внутрь. Побочные эффекты выражены чуть в меньшей степени по сравнению с кризанолом. При терапии ауранофином следует наблюдать за уровнем гемоглобина, количеством тромбоцитов, активностью печжночных трансаминаз, концентрацией мочевины в крови, креатинина, белка в моче.

Аналогическими свойствами обладают Тауредон и Миокризин, которые выпускаются в виде растворов для внутримышечных инъекций.

Препараты золота показаны для лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита, включая ювенильный ревматоидный артрит.

Противопоказанием для их применения являются беременность, тяжелые заболевания печени или почек, эксфолиативный дерматит или системная красная волчанка.

Противовоспалительным эффектом также обладают препараты пчелиного и змеиного яда. Пчелиный яд содержит биологически активные вещества, которые можно разделить на несколько групп. Первая из них – это белки с ферментативными свойствами, среди которых наибольшее патогенетическое значение имеют фосфолипаза A2, гиалуронидаза и кислая фосфатаза. Следующую группу составляют токсические полипептиды: мелитин, апамин, тертиапин, секапин, а также гистаминсодержащие пента- и тетрапептиды (например, прокамин). Третья группа включает биогенные амины – гистамин и, в незначительных количествах, дофамин и норадреналин. Сравнительно недавно в пчелином яде были описаны α-глюкозидаза, фосфомоноэстераза, р-галактозидаза и некоторые другие ферменты.

525

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Апизартрон комбинированное лекарственное средство для наружного применения, содер-

жащее пчелиный яд, метилсалицилат и аллилизотиоцианат.

Пчелиный яд оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие (стабилизирует лизосомальные мембраны), проявляет антибактериальное влияние (угнетает рост грамположительных бактерий). Метилсалицилат относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, обладает выраженным противовоспалительным действием (ингибирует ЦОГ). Аллилизотиоцианат (очищенный экстракт горчичного масла) вызывает глубокое прогревание тканей, улучшает местный кро-

применением. Применяется апифор при полиартритахЦ, миозитах, радикулитах, заболеваниях периферических сосудов, келоидных рубцах после ожогов.

воток, понижает тоническое сокращение мышц.

Вирапин – мазь для наружного нанесения, содержащая пчелиный яд. Обладает болеутоляю-

щим и противовоспалительным средство. Вирапин противопоказан при артритах в фазе обострения,

при заболеваниях кожи, выраженных нарушениях функции почек и печени, при беременности.

Унгапивен также как и вирапин содержит пчелиный яд и обладает местным раздражающим,

противовоспалительным и вторичным анальгезирующим действием. Биологически активные вещества пчелиного яда оказывают общее резорбтивное действие, которое заключается в стимуляции эн-

докринной и иммунной систем.

Апифор выпускается в форме таблеток, содержащих лиофилизированный пчелиный яд. При-

меняют для электрофореза, Этаблетки растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед

Апитоксин – препарат в ампулах, представляющий собой водный раствор пчелиного яда.

Эффективен при заболеваниях периферических нервов, радикулите, заболеваниях суставов и др. Препарат вводится по 1 мл 1 раз в день или через день. Апитоксин, так же как и апифор может применяться для электрофореза.

К препаратам змеиного яда относятся випраксин, наяксин, випросал, нижвисал и наятокс. По характеруГвоздействия на организм яды змей делятся на 2 типа:

нейротоксические – обладают курареподобным действием, в результате чего наступает смерть от паралича;

гемовазотоксический – вызывают сосудистый спазм, за ним – сосудистую проницаемость, отек тканей и внутренних органов. Для оказания противовоспалительного эффекта яды применяются в субтоксических дозах.

Випраксин – препарат яда гадюки обыкновенной (Vipera berus L.). Оказывает местнораздража-

ющее, анальгезирующее, рассасывающее, противовоспалительное действие. Активность выражается в единицах действия. 1 ЕД равна активности 1 мл. Для инъекций препаратом используют охлажденный шприц (препарат термолабилен); шприц должен быть свобожден от этанола (потеря активности).

Наяксин – в 1 мл раствора содержится 1 мг сухого яда среднеазиатской кобры и 4 мг прокаина гидрохлорида. Вводят подкожно и внутримышечно с интервалами в 1-3 дня.

Випросал содержит яд гадюки обыкновенной сухой, камфору рацемическую, скипидар жи-

вичный, салициловую кислоту. Применяется в виде мази для наружного применения. Нижвисал по составу и показаниям сходен с випросалом.

Наятокс – препарат на основе древнейших рецептов вьетнамской медицины со змеиным ядом индийской очковой кобры, который является очень токсичным веществом полипептидной или белковой природы. Яд змеи обладает мощным противовоспалительным средством, а так же обезболивающим и отвлекающим эффектом. Метилсалицилат является НПВС, вызывает гиперемию кожи, которая приводит к покраснению кожи, расширяя капилляры и тем самым помогая проникновению активных ингредиентов. Это еще и локальный анальгетик, который может быть использован для вре-

526

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУННУЮ СИСТЕМУ 13

менного облегчения незначительных болей в суставах и мышцах, связанных с ревматизмом, артритами, фиброзом, болями в спине, миалгии, растяжениями. Эвкалиптовое масло и камфора в составе использованы в качестве массажных масел для облегчения острой боли при вывихах, ревматической боли в суставах.

Препараты змеиного яда оказывают местное раздражающее и анальгезирующее действие. Вызывают раздражение чувствительных рецепторов кожи и подкожной клетчатки, расширяют сосуды, улучшают трофику тканей. Применяются они при болевом синдроме при различных заболеваниях

За последнее время большое внимание привлекли антагонисты цитокинов. Как известно, фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α) и интерлейкин-1 (IL-1) усиливают воспаление. Они увеличивают продукцию простагландинов, а также повышают образование ЦОГ-2. Все это стимулирует развитие воспалительного процесса. Естественно, что антагонисты этих цитокинов должны обладать противовоспалительной активностью. Из антагонистов ФНО-α известны препараты этанерцепт, адалимумаб, инфликсимаб (последние два вещества относятся к моноклональным антителам) и др. Они связываются с ФНО-α, препятствуя его взаимодействию со специфическими рецепторами и проявлению активирующего влияния на воспаление. Созданы также блокаторы рецепторов IL-1 (например,

анакинра), которые также обладаютЭвыраженным противовоспалительным эффектом.

Применяют приведенные антагонисты цитокинов при ревматоидном артрите и других аутоим-

мунных заболеваниях. Вводят подкожно или внутривенно.

Из побочных эффектов возможно обострение латентной инфекции (туберкулез, гепатит В), повышается вероятность развития оппортунистических инфекций. Отмечаются также аллергические

реакции, диспепсические нарушения.

13.2. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АллергическаяГреакция – это патологически повышенные иммунные реакции на антиген, которые вызывают повреждения тканей сенсибилизированного макроорганизма.

В развитии разных типов аллергической реакции принимают участие два механизма иммуногенеза – гуморальный, обусловленный продукцией антител, и клеточный, в реализации которого принимают участие многие иммунокомпетентные клетки. Иммунный ответ формируется взаимодействием между фагоцитами, регуляторными лимфоцитами (Т-хелперами и Т-супрессорами), эффекторными лимфоцитами (цитотоксическими Т-клетками; В-клетками, продуцирующими антитела) и рядом других клеток (в том числе тучными). Лимфоциты, активированные антигеном, а также моноциты и макрофаги продуцируют биологически активные пептидные соединения, регулирующие и усиливающие иммунный ответ – цитокины. К цитокинам относятся: интерлейкины; интерфероны (α, β, γ), колониестимулирующие факторы (гранулоцитарно-макрофагальный, гранулоцитарный, макрофагальный), фактор, влияющий на макрофаги (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, – MIF), цитотоксины (фактор некроза опухолей; лимфотоксин). Цитокины, продуцируемые лимфоцитами, нередко называют лимфокинами. Цитокины играют важнейшую роль в регуляции взаимодействия иммунокомпетентных клеток и, следовательно, в развитии иммунной реакции. Они оказывают большое влияние и на течение воспалительного процесса, а также обладают антипролиферативным, противомикробным и противоопухолевым эффектами /3/.

Реакции гиперчувствительности подразделяют на следующие типы /3/:

1. Реакции немедленного типа (проявляются через минуты или часы после повторного контакта с антигеном);

2. Реакции замедленного типа (возникают через 2–3 суток и позже). Реакции немедленного типа обусловлены взаимодействием антигенов с антителами (рис. 13.3).

527

528

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУННУЮ СИСТЕМУ 13

базофилов таких биологически активных веществ, как гистамин, МРСА, брадикинин, серотонин, про-

стагландины, ФАТ, и др.

анафилактический шок;

лекарственная тромбоцитопеническая пурпура;

сывороточная болезнь;

феномен Артюса и др. /3/.

Реакции замедленного типа связаны с клеточным иммунитетом и зависят от присутствия сенси-

билизированных Т-лимфоцитов. Последние имеют на своей поверхности специфические рецепторы,

которые распознают антигены, локализованные на макрофагах, на моноцитах и других антиген-

представляющих клетках, и взаимодействуют с ними.

В тимусе вырабатывается группа веществ типа гормонов (в том числе тимозин), которые регули-

руют созревание прекурзоровЭТ-лимфоцитов, пролиферацию и дифференцировку зрелых Т-лимфо-

цитов. Медиаторами замедленного типа является ряд цитокинов: интерлейкин-2, лимфотоксин – MIF и др.

К замедленным реакциям относятся:

туберкулиновая реакция;

контактный дерматит;

реакция отторжения трансплантата;

некоторые виды аутоиммунных поражений, микробные инфекции (бактериальная аллергия);

микозы;

Гзаболевания, вызванные простейшими и гельминтами /3/.

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения природы аллергена (пыльца растений, медикамент, определенная пища и др.). Устранение контакта с аллергеном дает наилучший результат /3/.

Если не удается избежать воздействия аллергена то, можно прибегнуть к специфической гипо-

сенсибилизации: вводят малые дозы установленного аллергена, что снижает специфическую чувстви-

тельность к нему.

При необходимости (особенно при аллергии замедленного типа) в клинике используют неспе-

цифическую гипосенсибилизацию с помощью препаратов группы иммунодепрессантов, которые подавляют иммуногенез.

Важное место в лечении аллергии занимают противоаллергические вещества, снижающие высво-

бождение и действие «медиаторов аллергии». Кроме того, в некоторых случаях возникает необходи-

мость в симптоматической терапии (напр.: при анафилактическом шоке).

Весьма эффективно использование при аллергии блокаторов лейкотриеновых рецепторов и ин-

гибиторов 5-липоксигеназы. Перспективны также блокаторы рецепторов, с которыми взаимодей-

ствует ФАТ.

Таковы общие принципы лечения аллергических заболеваний. Вместе с тем фармакотерапия разных типов аллергии имеет свои особенности.

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы пре-

паратов (табл. 13.6).

529

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Таблица 13.6. Классификация групп препаратов, применяющихся при аллергиях /3/.

Немедленного типа

13.2.1. Противогистаминные средства

(блокаторы гистаминовых Н -рецепторов)

Противогистаминные средства – группа лекарственных средств, осуществляющих конкруетную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.

Гистамин – нейромедиатор, способный оказывать влияние на дыхательные пути (вызывая отек слизистой оболочки носа, бронхоспазм), кожу (зуд, волдырно-гиперемическую реакцию), ЖКТ (кишечные колики, стимуляцию желудочной секреции), сердечно-сосудистой систему (расширение капиллярных сосудов, повышение проницаемости сосудов, гипотензию, нарушение сердечного ритма), гладкую мускулатуру.

Усиление его влияния обусловливают аллергические реакции, поэтому антигистаминные препараты используются для борьбы с проявлениями аллергии. Еще одна область их применения – симптоматическая терапия (устранение симптомов при простудных заболеваниях).

В настоящее время выделяют три группы препаратов (соответственно блокируемым ими рецепторам):

Н1–блокаторы используются при терапии аллергических заболеваний;

Н2–блокаторы используются при лечении заболеваний желудка (способствуют снижению желудочной секреции);

Н3–блокаторы используются в терапии неврологических заболеваний;

Н4–блокаторы – селективные блокаторы находятся на стадии исследований (табл. 13.7).

Г 1

Антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого, второго и третьего поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации.

530

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОСПАЛЕНИЕ И ИММУННУЮ СИСТЕМУ 13

селективностьюГ, действующиеЭтолько на периферические Н1-рецепторы. Эти препараты не проходят через гематоэнцефалический барьер и поэтому не оказывают побочных эффектов со стороны ЦНС.

Действие антигистаминных препаратов первого поколения развивается быстро, особенно при внутримышечном и внутривенном введении. Однако действуют они недолго, а при длительном приеме возможно привыкание к препарату. Препараты первого поколения обладают достаточно выраженным затормаживающим, успокаивающим и снотворным действием. Они противопоказаны больным, страдающим язвенной болезнью, эпилепсией, тяжелыми заболеваниями печени, глаукомой.

Антигистаминные препараты второго и третьего поколения имеют много преимуществ. Они почти не действуют на нервную систему, не усиливают эффект алкоголя и могут применяться у людей, чья работа требует концентрации внимания. У них намного меньше побочных эффектов и противопоказаний.

Седативный эффект обусловлен способностью антигистаминных лекарственных препаратов первого поколения проникать через гематоэнцефалический барьер. Их применение может также обусловить возникновение тошноты, рвоты, запоров и диареи.

Антигистаминные препараты 1-го поколения применяются преимущественно для купирования острых аллергических реакций:

острая аллергическая крапивница;

531