36.Моногенные болезни, понятие. Классификация и типы наследования моногенных болезней. Примеры моногенных болезней.

В основу классификации может быть положено 3 подхода – генетический, клинический, патогенетический.

Генетическая классификация учитывает тип наследования.

Генетическая классификация моногенных заболеваний с учетом типа н аследования

А утосомно- Аутосомно- Сцепленные Митохондриальные

доминантные рецессивные с полом

( АД) (АР)

сцепленные сцепленные

с Х-хромосо- с У-хромосомой

мой

д оминантные рецессивные

(ХД) (ХР)

Клиническая классификация учитывает, какая система органов или орган поражены. Так различают моногенные болезни нервной системы, нервно – мышечные, кожные, глазные, опорно – двигательного аппарата, эндокринные, крови, сердечно – сосудистой системы, психические, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, легких.

Патогенетическая классификация зависит от того, на что “направленно” основное патогенетическое звено.

Патогенетическая классификация

Н аследственные Врожденные Комбинированные

болезни обмена пороки разви- состояния

веществ (ферменто- тия

патии)

В настоящее время разработаны более сложные патогенетические и клинические классификации. Согласно этой классификации выделяют следующие группы моногенных болезней.

1. Врожденные пороки развития (микроцефалия, эктродактилия).

2. Ферментопатии – нарушения выработки ферментов, которые проявляются нарушениями обмена веществ или эндокринопатиями (фенилкетонурия).

3. Болезни накопления – разновидность ферментопатий (мукополисахаридоз).

4. Болезни, связанные с нарушением мембранного транспорта различных веществ в клетку (разновидность ферментопатий). Например, муковисцидоз.

4. Патология синтеза структурных белков (чаще с аутосомно-доминантным типом наследования)- болезни соединительных тканей (синдром Марфана, несовершенный остеогенез и др.)

5. Нарушения структуры и функций белков крови- гемоглобина, факторов свертывания крови, транспортных белков (серповидно-клеточная анемия, гемофилия).

6. Наследственные болезни системы иммунитета (дефицит аденозиндезаминазы А).

7. Болезни, связанные с нарушением репарации ДНК и болезни хромосомной нестабильности (пигментная ксеродерма, синдром Блума).

8. Митохондриальные и пероксисомные болезни (атрофия зрительного нерва Лебера).

9. Болезни, обусловленные унипарентной дисомией (наследованием двух хромосом от одного родителя) - синдромы Рассела-Сильвера, Беквита-Видеманна.

10. Болезни с неизвестной этиологией (синдром Корнелии-де-Ланге и др.)

Для медико-генетического консультирования очень важно знать тип наследования.

Это позволяет рассчитать риск рождения больного ребенка. Поэтому в дальнейшем при изложении материала мы будем придерживаться генетической классификации.

37.Хромосомные болезни: понятие; виды в зависимости от изменений структуры хромосом, их числа и вида клеток организма, примеры.

Хромосомные болезни возникают при нарушении кариотипа (нормальный кариотип человека 46, ХХ, 46, ХУ), которое может быть вызвано изменением числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные мутации) аутосом и половых хромосом.

При хромосомных болезнях имеется определенный комплекс стабильных аномальных признаков - симптомов, который входит в понятие синдром. Синдромы характеризуются определенной частотой проявления, продолжительностью жизни детей и средним весом при рождении, внешними морфологическими признаками, пороками развития внутренних органов, функциональными симптомами, дерматоглификой и определенным кариотипом.

Среди хромосомных болезней, связанных с изменением числа половых хромосом (моносомии, полисомии), наиболее часто встречаются синдромы Клайнфельтера (47, ХУ), Шерешевского-Тернера (45, Х), трисомия по Х-хромосоме (47, ХХХ), полисомия по У-хромосоме (47, ХУУ); может наблюдаться полисомия по Х-хромосоме и У-хромосоме одновременно ( 48, ХХУУ).

Эффект мутаций аутосом различен: при геномных мутациях 1-12 хромосом возникают аномалии, несовместимые с жизнью; 13-18 - полулетальные мутации (спонтанные аборты, множественные уродства, незначительная продолжительность жизни родившихся от нескольких недель до нескольких лет - синдром Патау (47, ХХ/ХУ + 13), синдром Эдвардса (47, ХУ/ХХ + 18). Трисомия по 21 хромосоме - синдром Дауна (47, ХХ/ХУ + 21) - является аномалией, совместимой с жизнь.

При анализе синдромов по половым хромосомам и аутосомам показано, что при аномалиях по половым хромосомам сохраняется нормальный интеллект или отмечается его снижение, но в большей степени нарушается развитие половых органов и гормонозависимый рост (выше или ниже средней нормы). Моносомия Х встречается реже (1: 25ОО), чем полисомии ХХУ (1: 700) и ХХХ (1: 1000).

Хромосомные аберрации в основном представлены делециями и транслокациями: при делеции короткого плеча 5 хромосомы (46, ХХ/ХУ 5р-) наблюдается синдром «кошачьего крика» (название обусловлено сходством плача ребенка с мяуканьем кошки), происхождение которого вызвано нарушением центральной нервной системы, а не аномалией голосового аппарата. Встречаются делеции по 13, 18, 21, 22 хромосомам (46, ХХ/ХУ 13q- - синдром Орбели). Транслокация 15/21 хромосом приводит к возникновению синдрома Дауна; а 9/22- хроническому миелолейкозу.

Для диагностики хромосомных болезней используется цитогенетический метод (кариотипирование, определение полового хроматина); методы амниоцентеза и дерматоглифики.

Хромосомные болезни не наследуются, так как у больных нарушена репродуктивная функция, но синдромы появляются в каждом поколении с определенной частотой как результат вновь возникших мутаций у здоровых людей.