Классификация пуринергических средств

Агонисты

Антагонисты

Р₁

Р₂

Р₁

-аденозин (аденокард)

-инозин (рибоксин)

-дипиридамол (курантил,

персантин)

- трифосаденин (фосфобион, АТФ)

- аденозина фосфат

(фосфаден, АМФ)

- кофеин и его препараты:

кофеин бензоат натрия; кофетамин (кофеин + эрготамин);

- теофиллин и его препараты:

аминофиллин (теофиллин + этилендиамин,

эуфиллин);

дипрофиллин (диоксипропилтеофиллин);

ксантинола никотинат (теофиллин + никотиновая кислота, теоникол, компламин);

- теобромин и его препараты:

нигексин (гексилтеобромин + никотиновая кислота);

пентоксифиллин (оксогексилтеобромин, трентал, агапурин)

Препарат

Механизм действия,

основные эффекты

Применение

Побочные эффекты

1

2

3

4

Аденозин

(аденокард)

Активирует А₁-рецепторы кардио-миоцитов и А₂-рецепторы сосудов. Уменьшение выхода К⁺ из клеток, уменьшение поступления Na⁺ и Ca⁺⁺ в клетки – гиперполяризация мемб-ран. Уменьшение высвобождения КА из пресинаптических окончаний.

Эффекты: отрицательные ино-, хроно-, дромотропный, антиаритми-ческий; сосудорасширяющий; седа-тивный; спазмогенный (увеличение высвобождения гистамина в легких);

Потенцирование эффектов дипиридамола. Ослабление эффектов аденозина ксантинами.

В/в-капельно!

Т1/2=2-10сек.

Для купирования наджелудочковых аритмий, тахикардий в т.ч. при неэффективности -адреноблокаторов, при сердечной недостаточности.

Для управляемой гипотензии.

Покраснение лица, жар, жжение и боль в груди, горле, одышка, бронхоспазм, снижение САД (головная боль, головокружение, тошнота, парестезии).

А-В-блокада.

Фибрилляция, асистолия предсердий. Брадикардия. Феномен обкрадывания (расширение нестенозированных коронарных артерий).

Инозин (рибоксин)

Предшественник АТФ. Активирует аденозиновые рецепторы, ферменты цикла Кребса и синтез нуклеотидов. Расширяет коронарные сосуды. Увеличивает гликолиз и анаболизм. Улучшает энергетический баланс клеток. Эффекты: антигипоксический, кардиотонический (без увеличения ЧСС и потребления миокардом кислорода, без риска аритмий и А-В блокады).

В/в и внутрь.

При сердечной недо-статочности (при лечении β-блокатора-ми и антагонистами Са⁺⁺). При шоке (ожоговом, травмати-ческом и т.п.). При ИБС, аритмии, гепатите, циррозе печени, глаукоме.

Зуд и гиперемия кожи. Обострение подагры при длительном применении (нарушает выведение мочесвой кислоты).

Дипиридамол

(курантил, персантин)

Блокирует аденозиндезаминазу, расщепление аденозина и его нейро-нальный захват, увеличивает синтез аденозина и усиливает его действие. Блокирует ФДЭ и повышает уровень цАМФ. Увеличивает синтез PgI₂.

Эффекты: сосудоудорасширяющий; спазмолитический; антиагрегант-ный; транквилизирующий.

В/в и внутрь.

Для уменьшения агрегации ТЦ при ИБС, ИМ, нарушениях мозгового, коронарного и периферического кровообращения.

Синдром «обкрадывания» при в/в введении. Тахикардия. Гипотензия. Головная боль, покраснение лица.

Нарушение А-В проводимости и брадикардия при ИБС.

2

3

4

Трифосаденин (фосфобион, АТФ)

Естественный метаболит тканей организма: образуется при реакциях окисления и гликолитического расщепления УВ (особенно в мышцах).

Содержит АДФ, АМФ, гидролизу-ется до аденозина и АМФ. Аденозин активирует А₁-рецепторы, увеличивает проводимость ионных каналов: активирует К⁺-каналы, связанные с А₁, Р₂ и М-ХР.

Увеличивает образование PgI₂ и NO: расширяет сосуды, улучшает мозговое, коронарное и перифери-ческое кровообращение. Уменьшает ЧСС, проводимость. Уменьшает высвобождение медиаторов СНС. Увеличивает синтез энергии, белка, тонус и работу мышц.

В/в и в/м.

При спазмах периферических сосудов, мышечной дистрофии и атрофии, ИБС, приступах наджелудочковой тахикардии, “Re-entry” в СУ, синдроме W-P-W

При родовой слабости.

Головная боль, тахикардия, увеличение диуреза, тошнота, покраснение лица.

Аденозина фосфат

(фосфаден, АМФ)

Предшественник (фосфорилиро-ванная форма) аденозина и фрагмент АТФ.

Стимулирует Р₂ и Р₁-рецепторы. Повышает синтез нуклеотидов, и нуклеиновых кислот, белка и порфиринов. Входит в состав ферментов О-В реакций. Улучшает дезинтоксикационную функцию печени. Улучшает энергообеспечение миокарда: увеличивает сократимость, уменьшает ЧСС. Уменьшает агрегацию ТЦ. Расширяет сосуды: снижает САД, улучшает трофику и регенерацию тканей.

В/м и внутрь.

Для улучшения трофики миокарда при ИБС, при трофи-ческих и пептичес-ких язвах, ожогах. При спазмах перифе-рических сосудов и при тромбозах. При болезнях печени. При острой порфирии и отравлении свинцом.

Тошнота.

Тахикардия.

Головокружение.

Анафилаксия.

Диспноэ.

Диспепсия.

Повышение уровня мочевой кислоты у больных подагрой.

Кофеин

Кофеин-бензоат-натрия

Блокируют А₁ рецепторы и устраня-ют действие на них аденозина. В высоких дозах блокируют ФДЭ и повышают уровень цАМФ. Увели-чивают высвобождение нейромеди-аторов в ЦНС.

Эффекты: психостимулирующий, аналептический, метаболический, нейрохимический. Повышают воз-будимость КБП, СДЦ, ДЦ, умствен-ную и физическую работоспособ-ность, уменьшают усталость и сон-ливость. Увеличивают высвобожде-ние КА в миокарде: усиливают сок-ратимость, ЧСС, МОС, мягко повы-шают САД при гипотензии. Увели-чивают диурез, уменьшают реаб-сорбцию электролитов в почечных канальцах, расширяют сосуды почек, сердца, мозга, скелетных мышц. Уменьшают агрегацию ТЦ. Повышают секрецию HCl и пищева-рительных ферментов, усиливают

перистальтику кишечника.

Заболевания с угнетением ЦНС. Нетяжелые отравления депримирующими средствами (снотворными, анальгетиками, алкоголем). Инфекционные заболевания. Снижение умственной и двигательной работоспособности. Энурез у детей. Спазмы сосудов ГМ. Вместе с анальгетиками («аскофен», «кофицил», «цитрамон»).

Толерантность при длительном применении (результат увеличения числа пуриновых рецепторов).

Бессонница.

Тахикардия.

Увеличение САД.

В высоких дозах и при внезапной отмене – тремор и судороги или торможение ЦНС (результат истощения нервных клеток).

Теизм – хроническое отравление при злоупотреблении кофеинсодержащими напитками.

«Кофетамин»

Содержит эрготамина тартрат – оказывает сосудосуживающее действие.

Нормализует тонус сосудов: препятствует чрезмерному спазму и патологической дилатации сосудистой стенки.

Мигрень.

Для уменьшения внутричерепного давления при травматических, инфекционных и сосудистых поражениях ЦНС.

Бессонница.

1

2

3

4

Теофиллин,

Аминофиллин (эуфиллин),

Дипрофиллин

Блокируют А₁ рецепторы преиму-щественно в сердце и А₂ рецепторы преимущественно в сосудах. В высоких дозах блокируют ФДЭ и повышают содержание цАМФ в клетках – снижается тонус гладкой мускулатуры бронхов, сосудов, агрегация ТЦ и высвобождение гистамина: Устраняют адренергические эффекты аденозина: повышают сократимость, проводимость миокарда, ЧСС, УО и МОС. Повышают высвобождение КА и возбудимость КБП, СДЦ, ДЦ. Улучшают метаболизм ишемизи-рованной ткани.

Внутрь, в/в, ректально.

Апноэ у новорожден-ных, дыхание Чейн-Стокса. Бронхиальная астма. В терминаль-ных состояниях (для временного возвра-щения сознания). Для снижения САД и внутричерепного дав-ления. При ИБС (когда накапливается аденозин и подавляет сердечную деятель-ность). Для ↑ диуреза.

Тахикардия, аритмия, ишемия.

Коллапс при в/в-быстром введении. Бессонница, раздражительность, судороги (малая ШТД).

Головная боль, головокружение. Анорексия, тошнота, рвота (раздражающее действие). Обострение язвенной болезни ЖКТ.

Ксантинола никотинат (теоникол, компламин)

Сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты. Расширяет периферические и мозговые сосуды (в т.ч. капилляры), уменьшает агре-гацию ТЦ, активирует фибринолиз, улучшает микроциркуляцию. Стимулирует работу и метаболизм миокарда, мозга (обеспечивает макроэргами очаг ишемии). Увеличивает МОС. Никотиновая кислота предшественник (кофермент) НАД-содержащих ферментов. Расширяет сосуды.

При атеросклерозе и спазмах сосудов конечностей, ГМ, уха, глаза. При нарушении трофики кожи: склеродермия, трофические язвы, пролежни, вялозажи-вающие раны. При мигрени, болезни Меньера, инфаркте сетчатки и др.

Ортостатическая гипотензия.

Слабость.

Головокружение. Ощущение жара и покраснение лица, шеи.

Тахикардия. Аритмия.

Теобромин

Пентоксифиллин (трентал, агапурин)*

Нигексин⁰

Блокируют А₁ рецепторы и переводят действие аденозина на А₂ рецепторы. Повышают содержание цАМФ в тканях. Способствует синтезу PgI₂, подавляет ФДЭ мембран ТЦ и синтез ТХ-А₂.

Эффекты: кардиотонический, бронхорасширяющий, сосудорасширяющий, умеренный мочегонный, умеренный психостимулирующий.

* - Увеличивает эластичность эритроцитов, уменьшает агрегацию ТЦ. Активирует фибринолиз. Тонизирует вены и облегчает отток крови из черепа.

⁰ - Содержит никотиновую кислоту, улучшает метаболизм тканей. Улучшает капиллярный кровоток и способствует усвоению О₂ ишемизированными тканями.

Нарушения кровообращения, (спазмы сосудов) мозга, уха, глаза, конечностей, кожи.

Отеки при сердечной и почечной недостаточности.

Артериальная гипертензия (вместе с дибазолом, папаверином). Спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов (мочекаменная болезнь, пилороспазм, бронхиальная астма, альгодисменорея, угроза выкидыша и др.).

Диспепсия, тошнота (раздражающее действие). Головокружение, слабость, чувство распирания в голове (гипотензия). Тахикардия, аритмия, ишемия миокарда.

⁰ - Синдром воспламенения (жар, покраснение кожи). Кровоточивость. Усиление действия оральных гипогликемических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов и антигипертензивных средств.