Факторы, влияющие на биодоступность

Фармацевтические	Биологические	Пресистемная элиминация
Количество ЛВ, Лекарственная форма (ЛФ) – Лекарственное вещество должно высвобождаться из таблеток разных фирм с одинаковой скоростью.	Разрушение лекарственного вещества кислым желудочным соком, Нарушение всасывания в результате усиления перистальтики кишечника, Связывание вещества с пищей и другими ЛВ.	Некоторые ЛВ легко всасываются, но метаболизируются при первом прохождении через стенку кишечника и печень. При любом пути введения 20% вещества метаболизируется в печени при каждом прохождении через нее (т.к. именно это количество крови попадает в печень во время сердечного выброса).

Многие ЛВ полностью метаболизируются в печени, но с малой скоростью (их пресистемная элиминация невелика) – сибазон, левомицетин, дифенин, теофиллин, хинин, клиндамицин.

Она снижается при циррозе печени, развитии шунтирования – повышается системная доступность ЛВ и выраженность побочных эффектов.

Печеночный клиренс	Объем распределения	Феномен первого прохождения
Степень метаболизма ЛВ при первом прохождении через печень	Степень связывания препарата с тканевыми структурами	Быстрый метаболизм ЛВ в печени при первом прохождении

Объем распределения лекарственных веществ

Vd – гипотетический объем жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения всего количества данного вещества в концентрации аналогичной концентрации в плазме крови:

Vd = [C] ЛВ в плазме крови. Отношение количества препарата в организме к постоянной его концентрации в плазме.

Факторы, определяющие Vd
Физ-хим. свойства препарата	Физиологические факторы		Наличие патологии
ЛВ с ↑ объемом распределения создают большие концентрации в тканях вне сосудов, чем внутри сосудистого русла. Плохо удаляются при гемодиализе и гемоперфузии.		ЛВ, имеющие минимальный объем распределения - ЛВ, которые полностью удерживаются в сосудистом русле.

Широко распределяются вещества, которые растворяются в плазме, связываются с её протеинами и с тканевыми структурами.

Неравномерно – вещества, которые накапливаются в определенных органах и избирательно связываются с плазменными или тканевыми протеинами (степень и прочность связывания влияют на время действия) – избирательное накопление ЛВ.

Фармакологически активна только свободная фракция (не связанная с протеинами плазмы) и находящаяся в равновесии со связанной фракцией, которая высвобождаясь пополняет метаболизированную и экскретированную из плазмы свободную фракцию. Альбумин – основной белок, связывающий естественные вещества и препараты. Липопротеин и гликопротеин – тоже участвуют в связывании ЛВ, их количество может изменяться при заболеваниях (↑ при ИМ, воспалительных процессах, болезни Крона; ↓ при ХПН).