Exam / OTVETY_KLIN_FARMA

•Максимальная концентрация в течении 3090 мин, период полувыведения 2-3часа, путь выведения: почки.

•Максимальная суточная доза – 150 мг (50мг х р/сут)

Эналаприл – максимальная концентрация энаприлата (активного метаболита) через 4 часа, период полувыведения 11 часов, преимущественный путь элиминации – почки. Дозировка: 5-20 мг, 1 раз в сутки. Максимальная дозировка 40 мг/сутки Рамиприл – максимальная концентрация рамиприлата достигается в течение 2-4 часа,

период полувыведения – 13-17 часов, преимущественный путь элиминации – 60% почки, 40% кишечник Дозировка: 2,5-5мг, 1 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка – 10 мг

Спираприл - максимальная концентрация спираприлата 2-3 часа, период полувыведения от 2 до 40 часов. Пути выведения: 40% почки, 60% кишечник.

Дозировка: 6 мг, 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 6 мг. Трандолаприл – максимальная концентрация трандолаприлата 3-8 часов, период полувыведения – 15-23 часа. Пути выведения: кишечник 70%, почки

30%

Дозировка – 0,5 мг- 2 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 4-8мг Периндоприл – максимальная концентрация активного периндоприлата 3-4 часа, период полувыведения 17 часов. Основной путь выведения: почки.

Дозировка: 4 мг 1 раз в сутки. Максимальная дозировка 8 мг в сутки.

Лизиноприл – максимальная концентрация 7 часов, период полувыведения 12 часов. Путь выведения: почки.

Дозировка: 5-10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная дозировка 40 мг.

Фозиноприл – максимальная концентрация активного фозиноприлата через 3 часа, период полувыведения 11,5 часов. Пути выведения: 50% почки и 50% кишечник.

Дозировка: 5-10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза 40 мг.

20. Клиническая фармакология β-адреноблокирующих средств. Механизм действия и эффекты:

-Селективные в – адреноблокаторы: действуют в большей степени на в1

-Неселектвные

-С ВСА (пиндолол) и без ВСА (стимулирующее влияние на СНС)

В зависимости от вазодилатирующих свойств:

1)В- адреноблокаторы без вазодилатирующих свойств: - неселективные (пропранолол,соталол)

- В1-селективные (атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол)

2)в-адреноблокаторы с вазодилатирующими свойствами

-неселективные (пиндолол, лабеталол, карведилол)

-В1-селективные (небиволол)

По способности растворяться в жирах и воде:

1.липофильные (хорошо и быстро всасываются в ЖКТ, метаболизируются в печени, легко проникают через ГЭБ): пропранолол, метопролол.

2.гидрофильные (частично абсорбируются из ЖКТ, плохо проникают через ГЭБ, имеют более длительный период полувыведения, экскретируются преимущественно с мочой): атенолол

3.амфофильные (имеют два пути элиминации): бисопролол.

Эффекты преимущественной блокады β1-адренорецепторов:

•Пропранолол – неселективный. Максимальная концентрация через 1-1,5 часа. Период полувыведения 3-6часов. Путь выведения – почки.

Применяется по 40 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 320мг.

•Бисопролол – В1 кардиоселективный. Максимальная концентрация через 2-3 часа. Период полувыведения 10-12 часов. Выводится почками. Применяется по 1,25-2,5 мг 1 раз в сутки. Максимальная дозировка – 20 мг в сутки.

•Небиволол –кардиоселективный В1 адреноблокатор с вазодилатирующими свойствами. Период полувыведения колеблется от 10-24 часов. Выводится через почки и кишечник. Применяется в дозировке 2,5-5мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 10 мг.

•Бетаксолол – В1 селективный. Максимальная концентрация через 2-4 часа. Выводится почками. Период полувыведения 15-20 часов. Применяется по 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 20 мг в сутки.

•Пиндолол-неселективный адреноблокатор с наличием ВСА. Максимальная концентрация через 1 час, период полувыведения 3-4 часа. Применяется по 5 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза 30мг.

Основные показания:

- Стенокардия - Перенесенный ИМ - ХСН

- Артериальная гипертония - Нарушения ритма сердца (тахиаритмия) - Глаукома - Беременность

β-адреноблокаторы являются препаратами выбора:

1. Лечение АГ с выраженной активацией РААС и САС 2. Сочетание АГ с ИБС, тахиаритмиями, сердечной недостаточностью 3. У беременных (селективные В-адреноблокаторы)

4. В случае непереносимости или при наличии противопоказаний к назначению иАПФ и БРА.

Побочные эффекты:

- Брадикардия - артериальная гипотензия

- Усиление левожелудочковой недостаточности - Обострение бронхиальной астмы - АВ-блокада различной степени

- Усиление синдрома Рейно и перемежающейся храмоты - Гиперлипидемия - Нарушение половой функции

- Сонливость, головокружения, снижение быстроты реакции, слабость, депрессия - Возможны гипогликемические реакции - Дислипидемии - НТГ

Абсолютные противопоказания:

- Выраженная брадикардия (менее 50)

- Атриовентрикулярная блокада 2 и выше

-СССУ

-Артериальная гипотензия

-Кардиогенный шок

-Выраженная недостаточность периферического кровообращения

-Нежелательно назначать при метаболическом синдроме и СД 1 типа, из-за нарушения чувствительности больного к гипогликемии

21. Клиническая фармакология β-лактамных антибиотиков.

β-лактамы: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы

Принцип действия: ингибиторы синтеза клеточной стенки

-содержат четырехчленное кольцо, которое определяет их антибактериальную активность, а также является общей антигенной детерминантой, обуславливающей наличие перекрестной аллергии внутри этой группы антибиотиков.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ:

Общие свойства:

-Бактерицидное действие

-Низкая токсичность

-Выведение в основном через почки

-Широкий диапазон дозировок (2-4 млн. Ед/сут – 24-30 млн. Ед/сут)

-Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и β-лактамами.

Природные пенициллины:

• Достоинства:

-Мощное бактерицидное действие в отношении БГСА, менингококков, листерии, коринебактерии, bacillus antracis, бледной трепонемы, лептоспиры,

борелии, актиномицетов.

-Низкая токсичность

-Низкая стоимость

• Недостатки:

-Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов

-Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.

-Неэффективность при приеме внутрь

-Малый Т ½ - 0,5 ч (искл. ретардные формы).

-Нарушение электролитного баланса.

-Для пролонгированных форм пенициллина:

►Синдром Онэ – ишемия и некроз конечностей при случайном введении в артерию ►Синдром Николау – эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

• Показания:

-Инфекции БГСА

-Внебольничная пневмококковая пневмония

-Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.

-Бактериальный эндокардит

-Инфекции полости рта (бак.стоматит, пародонтит, актиномикоз)

-Сифилис

-Лептоспироз

-Боррелиоз (болезнь Лайма)

-Сибирская язва

-Анаэробные инфекции – клостридиальные

-Актиномикоз.

-Круглогодичная профилактика

-Дозы: БП - 50-150 Ед/кг/сут в 4 введения

Оксациллин:

• Достоинства:

- Активность в отношении PRSA

-Низкая стоимость

• Недостатки:

-Слабая активность в отношении других пенициллинчувствительных м/о

-Устойчивость MRSA

-Низкая биодоступность при приеме внутрь (20-30%)

-Малый Т1/2 – 0,5 ч

-Нежелательные реакции (дополнительно: повышение активности трансаминаз, нейтропения, транзиторная гематурия у детей)

• Показания:

-Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов (гематогенные остеомиелиты в педиатрии 200-300 мг/кг сут 4-6 раз)

-Деструктивные пневмонии у лиц молодого возраста (6-12 г/сут в 4-6

введений).

-Бактериальный эндокардит (MSSA)

-Бактериальный менингит (MSSA)

Аминопенициллины:

Отличия от природных пенициллинов по спектру активности:

-Действие на Гр(-) бактерии: E.Coli, P.mirabilis, H.influenzae, сальмонеллы и шигеллы.

-Большая активность в отношении E.faecalis и листерий.

-Меньшая активность против стрептококков, PSSA, спирохет, анаэробов.

-Как и природные не активны против Грнозокомиальных возбудителей.

Показания к применению:

•Инфекции ВДП (острый отит, острый синусит)

•Инфекции НДП

•Эрадикация H. Pylori (амоксициллин)

•Боррелиоз

•Кишечные инфекции (ампициллин)

•Бактериальный эндокардит (ампициллин 8-12 г/сут в/в кап в введения + аминогликозид)

•Бактериальный менингит (ампициллин 12 г/сут в/в +/- ЦС III +/- АГ)

•Лептоспироз

•Профилактика сибирской язвы у беременных и детей

•Дозы: АМО - 30-60 мг/кг/сут 3 р; АМП – 50-100 мг/кг/сут 4 раза.

Комбинированные пенициллины

Ампициллин/оксациллин (Ампиокс Оксамп)

Апмипициллин к оксациллину 1: 1 для приема внутрь – биодоступность 30% Апмипициллин к оксациллину 2 : 1 для п/энтерального введения – эффективная доза

оксациллина - 8 г/сут, тогда доза ампициллина – 16 г/сут превышает максимальную терапевтическую (12 г/сут)

Ингибиторзащищенные пенициллины:

Амоксициллин/клавуланат Показания

•Инфекции ВДП (40 мг/кг/сут 3 приема у детей)

•Инфекции НДП (40 мг/кг/сут 3 приема у детей)

•Инфекции ЖВП (40 мг/кг/сут 3 приема у детей)

•Инфекции МВП (20-40 мг/кг/сут 3 приема у детей)

•Интраабдоминальные и тазовые инфекции

•Инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

•Одонтогенные инфекции

•Сепсис

•Периоперационная антибиотикопрофилактика (1,2 г в/в за 30 минут до операции, во время операции с интервалом 4-5 часов)

Ингибиторзащищенные пенициллины:

Всравнении с ко-амоксиклавом

•Ампициллин/сульбактам – преимущество при аценетобактерной инфекции

•Тикарциллин/клавуланат – более активен в отношении P.aeruginosa и нозокомиальных штаммов энтеробактерий

•Пиперациллин/тазобактам – наиболее мощный из ИЗП

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ – см. вопрос 26 КАРБАПЕНЕМЫ – см. вопрос 36 МОНОБАКТАМЫ

Азтреонам

•Бактерицидность;

•Узкий спектр действия – аэробные грам(-) палочки (псевдомонады и серрации);

•Препарат выбора для пациентов с аллергией на пенициллины;

Механизм действия: Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий. Механизм действия азтреонама основан на его способности связываться с пенициллин-связывающим белком 3 и угнетать образование пептидогликана, который является основой клеточной стенки бактерий.

Фармакокинетика:

-применяется в/м и в/в,

-хорошо проникает в ткани, через ГЭБ только в условиях воспаления

-незначительно метаболизируется в печени,

-выводится почками, преимущественно в неизменном виде (60-75%)

-период полувыведения - 1,5-2 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

-Кратность введения составляет 3-4 раза в сутки.

Показания к применению:

-Сепсис;

-Перитонит и интраабдоминальная инфекция;

-Инфекции мочевыводящей системы;

-Инфекции нижних дыхательных путей;

-Гнойно-воспалительные заболевания кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Побочные эффекты:

1. Аллергические реакции (реже, чем при применении других βлактамных антибиотиков); 2. Местное раздражающее действие; 3. Гепатотоксическое действие (повышение уровня ферментов, желтуха);

4. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, бессонница)

22. Клиническая фармакология антацидных препаратов.

Антацидные препараты

Уменьшают кислотность желудочного сока за счет непосредственного взаимодействия с соляной кислотой.

Классификация:

-Всасывающиеся (натрия карбонат, кальция карбонат, магния оксид)

-Невсасывающиеся (алюминия гидроокись, алюминия фосфат, магния гидроксид, магния триксилат)

Антацидные средства: Всасывающиеся

NaHCO3,CaCO3, MgO,

NaHCO3 + HCl = NaCl + CO2↑ + H2O

CaCO3 + HCl = CaCl2 + CO2↑ + H2O

MgO + HCl = MgCl2 + H2O

Натрия гидрокарбонат:

•мгновенная нейтрализация соляной кислоты;

•короткая продолжительность действия - через 15-20 мин возникает резкое ощелачивание (до рН 7 и выше), что в сочетании с растяжением стенок желудка CO2 вызывает вторичное повышение секреции (синдром «Рикошета »)

•Н2СО3, образующаяся при этом, вызывает отрыжку и вздутие живота;

•при наличии язвенного дефекта глубоко проникает в стенку желудка возможна перфорация -возможность системного действия - избыток эндогенного щелочи, вызывает алкалоз

Кальция карбонат осажденный:

•взвесь кальция гидрокарбоната реагирует с соляной кислотой достаточно медленно

•вызывает большую, чем все другие антациды, вторичную секрецию соляной

кислоты - феномен «рикошета» (прямая стимулирующее действие кальция на секрецию гастрина клетками слизистой оболочки желудка).

Антацидные средства: Невсасывающиеся Алюминия гидроокись, Альмагель, Маалокс, Фосфалюгель

- Действие не сводится к простой реакции нейтрализации с HCl и поэтому не сопровождается возникновением феномена «Рикошета», развитием алкалоза

-Уменьшают протеолитическую активность желудочного сока (как посредством адсорбции пепсина, так и за счет повышения рН, поэтому пепсин становится неактивным),

-Обволакивающие свойства, связывают лизолецитин и желчные кислоты, которые оказывают неблагоприятное влияние на слизистую оболочку желудка.

-Цитопротекторный эффект алюминийсодержащих антацидов

-Антациды способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвы - стимулируя клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей.

Недостатки антацидов натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, алюминия гидроокись, алюминия фосфат,

магния гидроокись, магния карбонат, магния оксид

•Подавляют уже выделившуюся HCl, не влияя на процесс секреции

•Короткий период действия

•Наличие «рикошетной вспышки» секреции после применения (для всасывающихся антацидов)

•Развитие энцефалопатий по типу болезни Альцгеймера, запоров и остеопороза для

•алюминий-содержащих антацидов

•Снижение всасывания других препаратов

Лекарственные взаимодействия

Антациды ослабляют всасывание многих препаратов в желудочно-кишечном тракте и таким образом снижают их биодоступность при приеме внутрь. Наиболее отчетливо это проявляется на примере бензодиазепинов, НПВС (индометацин и др.), антибиотиков

(ципрофлоксацин, тетрациклин, метронидазол, нитрофурантоин), противотуберкулезных средств (изониазид), Н2блокаторов, теофиллина, дигоксина, хинидина, варфарина, фенитоина, железа сульфата. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, антациды следует назначать за 2 часа до или через 2 часа после приема других препаратов.

23. Клиническая фармакология антиангинальных лекарственных средств.

Никорандил: открывает K-каналы, повышает выход К+ из клетки, идет гиперполяризация мембраны, не открываются Са2+- потенциал-зависимые каналы, снижается внутриклеточная концентрация Са, снижается тонус гладкой мускулатуры;

Никорандил приводит к образованию NO -эффект аналогичен нитратам.

Антиангинальное действие:

-расширяет периферические сосуды, снижая пред- и постнагрузку -снижает потребность в кислороде -расширяет коронарные сосуды, увеличивая доставку кислорода

-снижает уровень холестерина и триглицеридов